最新：H型高血压的危害与治疗进展-文档资料

•高Hcy血症与脑卒中•高血压合并高Hcy血症的比例•高血压合并高Hcy血症患者的卒中风险•降压、降Hcy联合治疗预防卒中–临床试验AsianPacificRegionStroke(2002)127.6105.997.372.668.465.557.056.343.242.441.039.931.0020406080100120140ChinaJapanSouthKoreaVietnamMyanmarLaosIndonesiaUSACambodiaMalaysiaSingaporeThailandPhilippinesIncidenceper100,000AtlasofHeartDiseaseandStroke.MacKayJ&MensahG.2004.Geneva.WHOFigures(notadjustedforage).2008年脑卒中发生率以每年8.7%的速度增加2020年脑卒中280万脑卒中达370万我国脑卒中的发病率2008国际“卒中”杂志上发表的中国-MONICA-北京调查结果心血管危险因素的中美比较对比观察美国中国高血压28%19%高胆固醇血症36%3%糖尿病7%4%血浆Hcy水平约10-12mol/L约15mol/L1.Hcy与叶酸水平数据分别来自HOPE-2和依叶注册临床试验2.NEnglJMed2006;354.3.JAMA.2003;289:2363-23694.北京大学学报(医学版)2007;(39)614-618Hcy与心血管事件密切相关JANA2004;7:11-24BMJ2002;325;1202-1206Hcy与脑卒中、冠心病的关联中国人群中高Hcy与脑卒中12.23.711.94.113.95.713.35.10123456Hcy1010≤Hcy20Hcy≥20Hcy1010≤Hcy20Hcy≥20Hcy1010≤Hcy20Hcy≥20Hcy1010≤Hcy20Hcy≥20tHcyumol/L事件发生风险OR心脑血管事件脑卒中心脑血管死亡脑卒中死亡HuoYetal.2009(paperunderreview)Hcy与脑卒中近期研究表明：高同型半胱氨酸水平是脑卒中的一个独立危险因素Recentstudyshownthat“elevatedhomocysteinelevelwastheonlyvascularriskfactorindependentlyassociatedwithstroke”JCerebrovascDis2008;17:165-168.我国高血压患者合并高Hcy的比例91%63%75%中华内科杂志2008;47;12北京大学学报（医学版）2007;39:614-618Hcy+高血压JAMA1997;277;1775-1781.中国人群研究：Hcy+高血压HuoYetal.2009(paperunderreview)心脑血管事件脑卒中心脑血管死亡脑卒中死亡13.34.99.513.68.212.113.21.99.413.53.311.802468101214正常BP/正常Hcy正常BP/高Hcy高BP/正常Hcy高BP/高Hcy正常BP/正常Hcy正常BP/高Hcy高BP/正常Hcy高BP/高Hcy正常BP/正常Hcy正常BP/高Hcy高BP/正常Hcy高BP/高Hcy正常BP/正常Hcy正常BP/高Hcy高BP/正常Hcy高BP/高HcyORP0.001P=0.001P0.001P=0.002多重危险因素控制ESC2008指南降低心脑血管事件风险2005中国高血压防治指南JNC-7降压达标控制其他危险因素JNC-7中国高血压指南JHypertens2007;25:1105-1187依那普利叶酸片降低tHcy水平降血压升高叶酸水平显著降低脑卒中补充叶酸、降低Hcy与脑卒中死亡•补充叶酸的国家–美国、加拿大。开始时间：1998年•不补充叶酸但其他条件相当的国家/地区作为对照–英格兰、威尔士•美国卒中死亡率–1990～1997年每年下降0.3％；–1999～2002年每年下降2.9％（P＝0.0005）；•加拿大卒中死亡率–1990～1997年每年下降1.0％；–1999～2002年每年下降5.4％（P0.0001）。•英格兰和威尔士卒中死亡率变化不明显Circulation2006;113:1335-1343.我国男性补充叶酸与脑卒中事件•治疗组男性卒中致死率下降58%(RR=0.42,95%CI:0.2-0.93），•女性的卒中致死率影响下降7%(RR=0.93,95%CI:0.44-1.98)AmJEpidemiol.1996;143:658.58%心血管事件高危人群强化叶酸治疗:脑卒中事件NEnglJMed2006;354.•5522例有心血管疾病史或糖尿病/动脉粥样硬化等危险因素•随机、双盲、安慰剂对照，随访5年•治疗组：2.5mg叶酸、50-mgVB6和1mgVB12•主要结果：–治疗组卒中发生的相对风险较安慰剂组降低25%（p=0.03）叶酸干预研究：HOPE225%叶酸治疗与卒中Stroke.2009;40:inpress.Stroke.2009;40:inpress.亚组分析：叶酸治疗与卒中荟萃分析：叶酸预防脑卒中Lancet2007;369:1876-82.⊙一级预防，降低脑卒中风险25%；⊙Hcy下降超过20%，则脑卒中风险下降23%；⊙未接受食品补充叶酸人群，脑卒中风险下降25%；⊙林县研究，叶酸降低我国脑卒中死亡率37%降压+降低Hcy预防卒中•Polypill的概念•不同危险因素对IHD和卒中的作用强度不同•降压药与叶酸的复方，可以减少卒中72%BMJ2003;326;1419.叶酸+ACEIJAMA2008;299:2027-36.依叶（依那普利叶酸片）临床试验结果叶酸浓度在治疗中的变化13.913.913.715.72328.415.625.628.8101214161820222426283010/010/0.410/0.8治疗组叶酸浓度0wk4wk8wkHcy水平在治疗中的变化15.314.915.012.013.114.914.812.411.71011121314151610/010/0.410/0.8治疗组Hcy水平0wk4wk8wk北京大学学报(医学版)2007;39:614-618.ArchInternMed2001;161:695-700.Polypill中叶酸的最佳剂量叶酸0.8mg马来酸依那普利叶酸片（依叶）IV期临床RCTChinaStrokePreventionTrial(CSPT)马来酸依那普利叶酸片用于合并高Hcy血症的原发性高血压病人脑卒中预防多中心随机双盲对照研究（2009-2012）首席科学家胡大一在全国300家三甲医院开展依那普利叶酸片的多中心IV期临床研究，入选10,000例合并血浆Hcy升高的原发性高血压患者。以临床结局为疗效标准，4年内长期观察依那普利叶酸片在中国人群中预防脑卒中和其他CVD终点的疗效。该研究将为中国人群使用ACEI/叶酸复方制剂提供临床试验证据。ChinaStrokePreventionTrial(CSPT)：试验方案15000例中轻度高血压患者（tHCY≥10mol/L)(男性45岁+，女性50岁+)A7500例依那普利10mgqdB7500例依那普利叶酸片10mg/0.8mgqd出现1000例脑卒中实验终止依那普利导入期2-4周2y4y3y1y依那普利及其叶酸片双盲期2-4年0yChinaStrokePreventionTrial(CSPT)：研究终点•主要疗效指标症状性脑卒中发作（缺血性或出血性）•次要疗效指标心血管事件复合终点及其导致的死亡任何原因导致死亡首发缺血性卒中首发出血性卒中心肌梗死•其他终点指标新发短暂性脑缺血发作（TIA）周围动脉血运重建心力衰竭（住院）冠状动脉血运重建术（包括经皮冠状动脉介入治疗和冠状动脉旁路移植术）ChinaStrokePreventionTrial(CSPT)：临床及实验室检查•基线（Baseline）MTHFRC677T基因型，Hcy水平，叶酸水平，B12水平•随访（Follow-up）─每3个月随访一次─第12个月回访•其他检测指标─卫生经济学前瞻性调查─认知功能─尿微量白蛋白─PWV─ABI─颈动脉中层内膜厚度─眼底血管照相•Hcy是脑卒中的独立危险因素。•中国人群高血压患者中，75%合并高Hcy血症。•高血压和高Hcy血症同时存在时，会进一步增加卒中风险。•降压、降Hcy联合治疗应作为我国脑卒中防治的重要措施。谢谢