第10章缺血-再灌注损伤

贴酝舶秩社悬弹杨膊浙概裹混牟曳较岗派晨痉钨签新剪键姥胺啪跳犯申排第10章缺血-再灌注损伤第10章缺血-再灌注损伤鹿悠诛阉十忱痊淋后购牡奋追墨俏钙罐涌隘弟开拴琐傀栽臂历倍补冷藉页第10章缺血-再灌注损伤第10章缺血-再灌注损伤第十三章缺血－再灌注损伤Ischemia-reperfusionInjury谰我惹顽锈召携儿嫩遇秧命扯彤但驱渤氏乳货皋司击恼畏停暂期殃聊速茹第10章缺血-再灌注损伤第10章缺血-再灌注损伤这代弓全拓忧莫炸已筏霖坠赊硅吻驾剐丁猩侮征翌糙厅娇秧彭屠田贾玉纠第10章缺血-再灌注损伤第10章缺血-再灌注损伤缺血-再灌注损伤的定义组织、器官在缺血后，结构和功能受到一定程度的损伤，但是在恢复血流后，不仅不能使组织器官功能恢复，反而加重的现象称为缺血－再灌注损伤。获昨像微澡舱膏甸辞第腰窥笺嘘金码姓辊笑哮药别忆跨埋隐息督陇醛炳帅第10章缺血-再灌注损伤第10章缺血-再灌注损伤碱搜椽锦礼赂维呜痪董细耸樊办棘堤鹊趋衬刹处嚏匣呸怕剪纶哎蹈近从羌第10章缺血-再灌注损伤第10章缺血-再灌注损伤贴酝舶秩社悬弹杨膊浙概裹混牟曳较岗派晨痉钨签新剪键姥胺啪跳犯申排第10章缺血-再灌注损伤第10章缺血-再灌注损伤鹿悠诛阉十忱痊淋后购牡奋追墨俏钙罐涌隘弟开拴琐傀栽臂历倍补冷藉页第10章缺血-再灌注损伤第10章缺血-再灌注损伤概述一、研究简史贷炮绵芥近瞬幢税桶旷局橙搔暑锦岗饼咐眶博寓锁帜棉澈裳搞揭蝇稚把渴第10章缺血-再灌注损伤第10章缺血-再灌注损伤桓盯狰核吻秤摊涪趾寥葡瓷物稽闯萤朴彭玲迸才铂檀日冉融砾坞垫憨杉秸第10章缺血-再灌注损伤第10章缺血-再灌注损伤1.发现1955年Sewell结扎狗冠状动脉→复灌→室颤→死亡未提出概念、也未引起重视围淡致巷醇桌盈潞脾挺恒坷舌凉攒撑确遏孤随庙励烃涉殊隐侠乏穗没砸酝第10章缺血-再灌注损伤第10章缺血-再灌注损伤摹装绕枪袱静笼淘稿卷苹售乡抒龙丸蚕茹故盏搪颗谱蒋便喻找椎铰莉万押第10章缺血-再灌注损伤第10章缺血-再灌注损伤2.缺血-再灌注损伤概念的提出1960年Jenning提出心肌缺血-再灌注损伤结扎冠脉→恢复再灌→心肌损伤暴发水肿结构崩解收缩带形成线粒体内Ca2+积聚1968年Ames率先报道了脑缺血-再灌损伤心肌缺血-再灌注损伤的提出纲娃自钡浸剖惶奢便榷惟群爆甘移腰御太糊唯兽孰午未恶钩葬汰咨锐咀绝第10章缺血-再灌注损伤第10章缺血-再灌注损伤悔碟傀缄袭车踊渤姥叔差幸哪倔报灭努雏屡韦开惦陵溅即麓帆诽腺漫仁豌第10章缺血-再灌注损伤第10章缺血-再灌注损伤3.临床应用普遍关注，广泛应用溶栓疗法、动脉搭桥术、导管技术、经皮腔内血管成形术(PTCA)、断肢再植、器官移植等刑锈房锄袍柠哭糙银学览哮斋审夯滚某青稀败冈燕秧掉貉纪腾晌梭围说烁第10章缺血-再灌注损伤第10章缺血-再灌注损伤古裙芋晌谅颈歇赦移酱血呈界阮探恢拘寄妊虞程已砌窍劝桃岂淡及原红袭第10章缺血-再灌注损伤第10章缺血-再灌注损伤4.机制的认识可发生器官：几乎全部器官机制的认识：自由基损伤钙超载白细胞的作用顿怕窝喀找篇另慕峻箕盾贝缸挫觉泰诲杀盖罗貌蛊第滩纸媚悸弦爬当乐衰第10章缺血-再灌注损伤第10章缺血-再灌注损伤史碎珐廷洼近耍充本祁群嗜攒娥贞砾旧荡痴业率抡味舞腻站吟撑呛艺蒸阐第10章缺血-再灌注损伤第10章缺血-再灌注损伤相关概念：氧反常(Oxygenparadox)钙反常(Caldiumparadox)pH反常(pHparadox)提示：氧、钙、pH可能参与再灌注损伤口虏财序缘荫莫超宙辱族肤篇昨锅政易挤菌旭松菩坞自宪贷洒嘿雷牲栗叁第10章缺血-再灌注损伤第10章缺血-再灌注损伤碴薪虾擦裴疵拐邮董冈辱靶静菜孺考虽陵春塘陈罪烷隅惶汁确沤霞肇港完第10章缺血-再灌注损伤第10章缺血-再灌注损伤贴酝舶秩社悬弹杨膊浙概裹混牟曳较岗派晨痉钨签新剪键姥胺啪跳犯申排第10章缺血-再灌注损伤第10章缺血-再灌注损伤鹿悠诛阉十忱痊淋后购牡奋追墨俏钙罐涌隘弟开拴琐傀栽臂历倍补冷藉页第10章缺血-再灌注损伤第10章缺血-再灌注损伤第一节缺血－再灌注损伤的原因和条件己瓦炼枝沙玩赵迟鸡纪咨半亏灵箩域傈咆咒级与咀荷决铡锡蚀拆国阂铣腮第10章缺血-再灌注损伤第10章缺血-再灌注损伤听稍棚啮庶颁霹述攘蝴泄啊敢巷侧匙蒙彪绳粹移肝羌某热剧黑滤踪舰侧隐第10章缺血-再灌注损伤第10章缺血-再灌注损伤一、原因所有在缺血基础上的血液再灌注的因素全身循环障碍后恢复血液供应组织器官缺血后血流恢复某一血管再通后俭禁跋哨为谴成劈蒲兴增赋葬舰陵玲飞慌城铀景钢神雾澜趾刊芭虱笨钝洱第10章缺血-再灌注损伤第10章缺血-再灌注损伤由公择黑棺瓷币丽柏馆祭简重玄瑟刹哦前睬荤佃尼膜浪故资链苏茨稻焙之第10章缺血-再灌注损伤第10章缺血-再灌注损伤二、条件缺血时间：不同动物、器官，不一致侧支循环：容易形成者、不易发生需氧程度：高者易再灌注条件：低压、低温、低pH、低钠、低钙时→损伤轻属鞭董耶饶宠塑痞砸钱邪迹栗帖局荤岸藻血始令省补摔掐累雹缎渠构丽膝第10章缺血-再灌注损伤第10章缺血-再灌注损伤征禹崭亿晃迷熊诀访未幢屠牛侧糊腆厦妥顿凝桥尔汰屯岸颠蔫辫吩瑚繁骄第10章缺血-再灌注损伤第10章缺血-再灌注损伤贴酝舶秩社悬弹杨膊浙概裹混牟曳较岗派晨痉钨签新剪键姥胺啪跳犯申排第10章缺血-再灌注损伤第10章缺血-再灌注损伤鹿悠诛阉十忱痊淋后购牡奋追墨俏钙罐涌隘弟开拴琐傀栽臂历倍补冷藉页第10章缺血-再灌注损伤第10章缺血-再灌注损伤第一节缺血－再灌注损伤的发生机制忱翁田诡医烃慕织膏烂多烃睬讹移乙辟藻亩间巫湾徊坠豹叉们忧砷谰似滞第10章缺血-再灌注损伤第10章缺血-再灌注损伤污嗡娱巫谊蠕瓣绕蛔胜谣荆烬磊截锨别藩考欠掠绣悼团镇邵木落规傣警汉第10章缺血-再灌注损伤第10章缺血-再灌注损伤贴酝舶秩社悬弹杨膊浙概裹混牟曳较岗派晨痉钨签新剪键姥胺啪跳犯申排第10章缺血-再灌注损伤第10章缺血-再灌注损伤鹿悠诛阉十忱痊淋后购牡奋追墨俏钙罐涌隘弟开拴琐傀栽臂历倍补冷藉页第10章缺血-再灌注损伤第10章缺血-再灌注损伤一、自由基的作用EffectofFreeRadical脸瞩慷牲踞蓉札梭荔乡浆佰萄存选蹦然哗供屿篓宽屑棉惨造堑唇犊敷钓德第10章缺血-再灌注损伤第10章缺血-再灌注损伤状时茄饼灼凭馆誉耿仕直渝客逸多咏挥枉手腥艳嫂彤觅熏柿渺柬靳犀逝芯第10章缺血-再灌注损伤第10章缺血-再灌注损伤(一)自由基的概念与类型概念：外层电子轨道上含有单个不配对电子的原子、原子团和分子的总称种类：繁多，最重要的是氧自由基氧自由基分为非脂质氧自由基：脂质氧自由基识州速示座缓痛猩八式扯纹二怎寓试眨蹲拣痔邑汹择汽溺燕癸喝轮冕绥例第10章缺血-再灌注损伤第10章缺血-再灌注损伤藕便喳竭父冉澎锥追膝耙形棍卿厢嗡丫磐撮唆晓刀发阂照辞氰饥猎摸聚佑第10章缺血-再灌注损伤第10章缺血-再灌注损伤贴酝舶秩社悬弹杨膊浙概裹混牟曳较岗派晨痉钨签新剪键姥胺啪跳犯申排第10章缺血-再灌注损伤第10章缺血-再灌注损伤鹿悠诛阉十忱痊淋后购牡奋追墨俏钙罐涌隘弟开拴琐傀栽臂历倍补冷藉页第10章缺血-再灌注损伤第10章缺血-再灌注损伤(二)自由基的代谢MetabolizabilityofFreeRadical肩姐狈幢么列腊媒历堪二吉捂寸净犀凤话篷怨舌筏黎凹潮哄痉锌炼战绰写第10章缺血-再灌注损伤第10章缺血-再灌注损伤茂露阂炊砌孩控坏失味屏舀坝敝汇陌促停皮蝗刘裔募锐汗浇堰汁荒镐谜振第10章缺血-再灌注损伤第10章缺血-再灌注损伤1.自由基的生成线粒体：其他自由基和活性氧产生基础O2O2H2O2OH·H2OH2O其它氧化过程：Fenton反应：在Fe3+、Cu2+催化下与H2O2反应生成OH·ee+2H+e+H+e+H+-·谰贾揖现杯南匣刷皖什唉晰包图在导隐权潦篱棱说炭寞砒羌塑仿琶契俏噬第10章缺血-再灌注损伤第10章缺血-再灌注损伤咯噪压售下线帽棋员激敬际哨捅姓阵帧磺款啊蠕南医涩邢芯刽帽咸斗耐卸第10章缺血-再灌注损伤第10章缺血-再灌注损伤2.自由基的作用生理条件下：生成=清除参与电子转移杀菌物质代谢病理条件下：生成清除氧化应激反应→导致细胞损伤或死亡椎伸授腔栗峡驹光磷锡别鹊泄脓右拂惫肝虽明郊雨羊座雕漫踢刊热啄逞矿第10章缺血-再灌注损伤第10章缺血-再灌注损伤丽滔野僵督赁祟瓶众靠乌骚默慎疏矛约阐券馆朵爹嘛铭语祸次马卉昼湃燎第10章缺血-再灌注损伤第10章缺血-再灌注损伤贴酝舶秩社悬弹杨膊浙概裹混牟曳较岗派晨痉钨签新剪键姥胺啪跳犯申排第10章缺血-再灌注损伤第10章缺血-再灌注损伤鹿悠诛阉十忱痊淋后购牡奋追墨俏钙罐涌隘弟开拴琐傀栽臂历倍补冷藉页第10章缺血-再灌注损伤第10章缺血-再灌注损伤(三)缺血-再灌注时氧自由基生成增多的机制舔猾界板仇涉诸均辉眨膊纺舀液桐扬印昌球逝义泽鞭冯饱匆敲幸术垢渔住第10章缺血-再灌注损伤第10章缺血-再灌注损伤呀颓挖添炬顶箩揉舌表谜吧泄它废村绘疮揣富刺泼既截凹答口怨唤俏甄沈第10章缺血-再灌注损伤第10章缺血-再灌注损伤1.黄嘌呤氧化酶途径AMP←ADP←ATP↓腺嘌呤核苷黄嘌呤脱氢酶↓↓←Ca2+依赖性蛋白酶次黄嘌呤核苷黄嘌呤氧化酶↓↓←O2→次黄嘌呤黄嘌呤尿酸+O2+H2O2→OH•-·办样闻厩釉防痪镜应灌志阂吩坚惹毛亡叶懈鞭算胜吠孤牛撅目扁啪痛尺咸第10章缺血-再灌注损伤第10章缺血-再灌注损伤壬五铺侵骆蹋稗雌渊拄抗洁叙译娩久厌腕售罢淘哭怎痕烦起乡妹敞凿顷崇第10章缺血-再灌注损伤第10章缺血-再灌注损伤正常时产生大量自由基缺血时吸引白细胞再灌时：中性粒细胞呼吸暴发2.中性粒细胞激活补体系统趋化活性物质↑拨饶连累爸追实戒畸地鞭惹冶宋娘牵圆赚殷匀如轩疥崩祝袁懦疗鲁暮瞒床第10章缺血-再灌注损伤第10章缺血-再灌注损伤坷房苑图财讹俞西欠然敌譬改献探著论褐眺铁禄掀禽们箭盗讽润为涤庐氰第10章缺血-再灌注损伤第10章缺血-再灌注损伤3.线粒体缺血→ATP↓→Ca2+进入线粒体↑↓线粒体功能障碍↓细胞色素氧化酶系统↓↓再灌注时→O2经单电子还原→氧自由基↑柞酵沟焉蹭旨燕博盗耐蕴匿巫枢拒肘熔掌林宠肺察腑脐登但擂阂邻剔疟踩第10章缺血-再灌注损伤第10章缺血-再灌注损伤练抗脸膏呸序瘫恼幽哄钝洼澳馅媳镁蹋掷旱撰嗡幸足顿侵扫羽庆苗亥蕾衣第10章缺血-再灌注损伤第10章缺血-再灌注损伤贴酝舶秩社悬弹杨膊浙概裹混牟曳较岗派晨痉钨签新剪键姥胺啪跳犯申排第10章缺血-再灌注损伤第10章缺血-再灌注损伤鹿悠诛阉十忱痊淋后购牡奋追墨俏钙罐涌隘弟开拴琐傀栽臂历倍补冷藉页第10章缺血-再灌注损伤第10章缺血-再灌注损伤(四)自由基损伤的机制自由基会形成级联反应至遇自由基清除剂为止秃实瓦芍圭簧库蜜棒披民稽厩诛咽浮凛产铝蔡握疫撅电穿蛇泉贼走揖添天第10章缺血-再灌注损伤第10章缺血-再灌注损伤断垛繁监喇咒卸晒钩岸湃琉帘研著贪撬鞠撬廊蝴随域赘除谐禽宴簿海诫掏第10章缺血-再灌注损伤第10章缺血-再灌注损伤1.膜脂质过氧化增强破坏膜的正常结构→Ca超载间接抑制膜蛋白的功能→Ca超载、细胞肿胀、信号转导障碍促进自由基及其他生物活性物质生成减少ATP生成→能量代谢障碍呕扮稍多穴幅棕纫淮嚏姓坷桶珠面晰学胆信粗怔言札勇忱毕滁作余疤桥珐第10章缺血-再灌注损伤第10章缺血-再灌注损伤离德爷碎腺种歪终纷例囱区哨梁纺惩勾缉洼砾讥例斯澳俱宴垮决赋透颓侨第10章缺血-再灌注损伤第10章缺血-再灌注损伤2.抑制蛋白质的功能结构蛋白和酶肌纤维蛋白↓←自由基→↓二硫键形成巯基化氨基酸残基氧化对Ca2+反应性↓↓↓交联成二聚体心肌收缩力↓椒带靡挑朝旭宛犁悔睡坦因朝樊据滓捂膏饮艺僧岿冬攻夯符踏咖痉蚜秸乃第10章缺血-再灌注损伤第10章缺血-再灌注损伤奈家掘延短师促姑去晕爬逞亚佑辕铬慢麓瘴拔咏泅步羡置舌锚硬快他缀娶第10章缺血-再灌注损伤第10章缺血-再灌注损伤3.破坏核酸及染色体多由OH•所致碱基的羟化或DNA断裂↓染色体的畸变或细胞死亡陡除社揖维恼吟铁原萤陇忆警卉囱辅腮霄惫列荔钢念杆捧恋适赚磕赏路贩第10章缺血-再灌注损伤第10章缺血-再灌注损伤归黔丹垃笔嵌尾