技术供给(以色列生物医药)

技术供给（以色列——生物医药)1、技术名称：治疗慢性炎症的肽类药物技术来源：以色列项目简介：肺气肿和类风湿性关节炎是因为人类人白细胞弹性蛋白酶(hlE)和组织蛋白酶G(hCG)活性失控导致的。通过刺激嗜中性粒细胞释放大量的特异的蛋白酶抑制剂可以调控其活性。吸香烟、大气污染、遗传性蛋白酶缺陷和氧化压力的减弱了抗蛋白酶的防护，结果在炎症部位hlE和hCG导致组织的严重和不可逆的损害。针对这类疾病，进行了大量的蛋白酶抑制剂的研究。最近魏茨曼科学院的一个研究团队发现了一个短肽，来源于人类的C反应性蛋白(CRP)同分异构体，可以做为短肽hlE、hCG特异的抑制剂。由于CRP同分异构体在急性相反应中的行为和其结构，科学家致力于将其作为抗炎症多肽使用。CRP在急相反应中快速合成，甚至能更迅速的降解为5倍的多肽。研究者通过研究结构功能证实了两个短肽是对hlE、HCG特异性的抑制剂。这些短肽组成了CRP单体的疏水的二硫环核心抑制区域。其中的一些序列类似于1-蛋白酶抑制因子、抗糜蛋白酶、血浆蛋白酶抑制因子成为hlE、HCG的抑制剂。第二段序列已经系统的与CRP的内部疏水二硫环匹配。体内试验显示两个多肽可以在中性细胞酶解够在炎症部位产生。在大鼠活体试验中，使用该多肽可以在发病早期有效的阻止人类急性唾液弹性蛋白酶诱发的肺出血病。依赖于CRP的抑制剂可以很好的用来做重组蛋白质作为蛋白酶抑制剂。技术优势：应用：慢性炎症疾病的治疗，例如：肺气肿风湿性关节炎囊性纤维化2、调节T细胞膜上神经递质受体：一种新的治疗自身免疫病、传染病、恶性疾病的方法技术来源：以色列项目简介：T细胞在很多疾病中起着主要的作用。这些疾病基本可以分为两类：A类，T细胞缺乏或活性降低，例如免疫缺陷病、进展期癌症，非可控传染性疾病。B类，T细胞的损害，例如T细胞癌、白血球过多症和T细胞淋巴瘤，或者T细胞介导的自身免疫病：如多发性硬化症。这两个分类中，调节T细胞活性的能力（不是调高就是降低），将为治疗这些疾病提供强有力的工具。魏茨曼科学院的科学家们最近证实了调节T细胞活性的方法，即通过直接作用神经递质及其高选择性受体激动剂，以及存在于T细胞表面的神经递质受体的阻滞剂。科学家们已经证实了三种类型的神经递质和神经多肽的存在及其效应1.促性腺激素释放激素:在动物模型试验中，将T细胞癌预先暴露给促性腺激素释放激素，可以提高其靶向性并扩大癌症的影响；2.多巴胺:当把病变的T细胞短暂的暴露在神经递质多巴胺里，动物的一种自身免疫病——实验性变应性脑炎将会减弱；3.谷氨酸:T细胞上有谷氨酸受体，当给予谷氨酸刺激，T细胞兴奋性将提高。因此神经递质、激素和它们的类似物将可以用来调节T细胞的活性。此方法可用来治疗免疫系统方面的很多疾病。技术优势：应用：癌症的免疫治疗、T细胞白血病、T细胞淋巴瘤T细胞介导的自身免疫病，如多发性硬化症急性炎症传染病器官排异这项技术可以使用神经递质类似物直接作用于病人体内，或是在体外用类似物治疗T细胞。3、技术名称：降低对自身抗原免疫应答来治疗系统性红斑狼疮技术来源：以色列项目简介：系统性红斑狼疮是一种自身免疫病，自身的免疫系统对自身的组织器官发起了攻击引起的。这种破坏是因为多重的自身抗原特别是DNA和多种蛋白质引起的免疫应答。目前，还无法治疗系统性红斑狼疮。魏茨曼科学家通过实验发现诱发的或者自发的系统性红斑狼疮好像是由像P53蛋白之类的DNA结合分子引发的。基于这项发现，可以通过调节与P53DNA结合区相关的免疫应答活性来治疗系统性红斑狼疮。技术优势：应用：A．阻止或治疗系统性红斑狼疮B.早期检测系统性红斑狼疮4、技术名称：早期诊断和预防治疗的成像技术技术来源：以色列项目简介：二十年前魏茨曼科学家发明了脑部成像技术，可以精确的观察神经细胞从微循环吸收氧气的时间和位置。该项技术达到了一个新的水平，可以用来观测分析大脑的活动。魏茨曼科学院接下来的研究是开发光学硬件和信号处理软件，用来在活体内的时间、空间微观变化可视化(微秒、微米级)。这项技术可以对体内的生理变化即时精确的成像，如血液流动、耗氧量以及其他代谢信号等。这项技术还可以进一步研发修改用做新的用途如视网膜功能观测、内窥镜和心脏内部成像。技术优势：应用：视网膜成像：视网膜脱落、糖尿病性视网膜病等内窥镜成像：内窥镜检查和腹腔镜检查心血管成像：非侵害性心血管成像和测量5、技术名称：临床应用的干细胞再生增强技术技术来源：以色列项目简介：在骨髓移植中，把干细胞移植到骨髓。干细胞可以不断的产生成熟的红细胞，在骨髓微环境中再生骨髓细胞和淋巴细胞受体。把人类干细胞移植到免疫缺陷的NOD/SCID大鼠体内，观察到人类原始的SCID可以再生出细胞(SRC)，使人类干细胞可以做为预先诊断的模型使用。另外，这个模型也可以用来确诊重度联合免疫缺陷病，因为它们可以诱导移植的小鼠产生这种病。最近，科学家们把这种方法应用到了化学激动素、细胞因子、黏着分子和细胞间质在干细胞移植和再生的研究中。干细胞的归位和移植需要很多黏着分子的相互作用，目前这个机理还没有完全弄清楚。科学家们发现起源于SDF-1的趋化因子基质细胞和其受体CXCR4在人类SCID再生干细胞移植到小鼠骨髓中起到关键作用。用抗体来处理人体细胞CXCR4将会阻止移植。另外，植入SRC的NOD/SCID鼠依赖于几个关键的激活剂LFA-1,VLA-4,和VLA-5（SDF-1）。用相应抗体处理这些分子同样阻止了移植。在体外CXCR4依赖的原始的CD34+/CD38-/低等细胞移植SDF-1与体内的移植和干细胞的功能是相关联的。细胞因子和IL-6诱导了CXCR4在突变细胞的表达，使移植SDF-1和在初级、次级小鼠内移植成为可能。移植入SDF-1和植入NOD/SCID的小鼠原始的CD34+/CD38-/低等细胞也表达出CXCR4。得出人类干细胞CXCR4+CD38-/低等细胞,可以功能性表达出LFA-1,VLA-4andVLA-5。在移植治疗中提高CXCR4的活性可以提高移植的干细胞再生的成功率。技术优势：干细胞移植成功率高应用：建立了人类干细胞增值试剂盒，依赖于CXCR4的表达、激动剂和SDF-1的移植而不是依赖CD34的表达。通过提高CXCR4+干细胞再生水平来提高临床干细胞移植的成功率，移植前在体外通过细胞因子刺激，癌细胞因为缺乏SDF-1而加速衰亡。6、技术名称：压力交联修饰的肿瘤细胞疫苗技术技术来源：以色列项目简介：癌细胞免疫治疗的局限性在于很难找到对付逃逸的肿瘤细胞的方法。最近几年研究找到了肿瘤抗原，可以引发特异的抗肿瘤免疫应答。然而合成和纯化的肿瘤抗原本身不足以改善目前的治疗方式，因为免疫反应有很多种类别还是未知的，大量的肿瘤细胞具有高频率的突变性。在过去的几十年里，我们开发了一种新的方法，使肿瘤细胞暴露在高强度的流体静力压下，其中放有生物交联剂2’-3’腺苷二醛。从而使蛋白质表面拓扑结构发生了改变，促使细胞改变，产生了抗肿瘤的免疫应答。另一种免疫疗法建立在用PCL修饰的大鼠肿瘤细胞可以有效的在体内外产生抗肿瘤免疫应答。我们计划使用这种新的两种交叉的方法来研发人类癌症高效实用的免疫治疗。技术优势：操作便宜、简单；治癌效果好应用：PCL法是一种直接的廉价的方法，针对所有的癌细胞产生很多疫苗，从而引发了抗肿瘤免疫应答。这项操作既简单又便宜，培训费用也会很低。在体内外试验中都证实这种方法具有治疗人类癌症良好的前景。7、双硫仑，一种新的抗血管源性和抗炎症疾病的药物技术来源：以色列项目简介：血管平滑肌细胞和上皮细胞是组成血管壁两种细胞类型。血管生成中需要平滑肌细胞和上皮细胞的生长。很多病状是以血管生成为表征的，例如，血管瘤、视网膜增生病、关节炎、炎症和细胞瘤的形成。新血管的形成是某些疾病的一部分（糖尿病型视网膜病、血管瘤），或者是其他疾病发展的前兆（瘤的形成）。因此，抑制血管生成，过去和现在都是治疗血管发生依赖疾病的目标。双硫仑，一种非肽类因子，在体内可以阻止新生血管的发生。这种因子可以专一的针对上皮细胞起作用，尤其是在体外可以诱发细胞凋亡。细胞凋亡发生在增值的上皮细胞中，而休眠的、不增值的上皮细胞却不会收到双硫仑的影响。这种凋亡是由抑制超氧化物歧化酶CuZn和诱发上皮细胞氧化应激发生的。这种因子经口服或注射可以在低剂量下（约1mg/Kg）就可以高效的抑制新生血管的发生。肿瘤的产生大部分是因为血管发生。口服药物DSF（约1mg/Kg）给老鼠，可以明显的抑制C6神经胶质瘤的生长和路易斯肺癌的转移。在经处理的动物组织切片中观察不到被感染，正常的已经存在的血管也不会被感染。这个复合物可以配合化疗、放射治疗，因为它们可以产生氧自由基。也可以单独使用或结合化疗和放疗，作为初步治疗后防止复发化学预防剂。这种复合物抑制新血管发生可被MAPK抑制剂P38和PI3k/Akt加强。同样它也可以配合P38和PI3k/Akt抑制剂治疗癌症和炎症。技术优势：特异性高，作用范围广应用：抗血管生成因子可以用于治疗包括新生血管形成的疾病。包括糖尿病性视网膜病、角膜移植片、新生血管性青光眼、牛皮癣、皮炎、血管瘤、血管纤维瘤、关节炎、肥大性瘢、动脉粥样硬化、非白血性白血病、实体瘤。而且这些因子还可以作为医疗器具的包覆物如支架，避免产生血脯氨酸过多(症)。配合MAPK抑制剂使用，还可以治疗多种癌症和炎症。8、技术名称：抗磷脂综合征的多肽类药物技术来源：以色列项目简介：抗磷脂综合征（APS）是一种抗体介导的自身免疫病。APS是一种危害终身的血液凝固紊乱，它将导致中风的风险加大、深部静脉血栓的形成、胎儿致死、心脏病发作、肾功能代谢紊乱和其他器官的疾病。多种临床表现显示与β2GPI抗体（Abs）和狼疮抗凝物循环增多有关。这种自身免疫病致使美国和欧洲大约200万人包括狼疮病人深受其害。不同于普通的中风病人，这些人可能在20岁-30岁首次经历中风、心脏病发作或者流产，然后有大概2次的复发。魏茨曼的科学家们构建了一种多肽，在体外APS动物模型中，清除了致病的B细胞和具有抑制β2GPI的活性。这些多肽类似于β2GPI上的抗原决定簇。这些多肽最初是在噬菌体肽库和人类APS病人单克隆Abs中鉴定得到的。这些多肽在体外可以成功的阻止Abs抗β2GPI的生物活性（反应在抑制上皮细胞活性、黏着分子的表达和单核细胞的黏着）。科学家们也证实了其在体内的活性，将这种多肽注入na/ve小鼠体内，发现它抑制了APS的诱导作用。技术优势：特异性强、灵敏度高、易生产。应用：治疗抗磷脂综合症9、技术名称：治疗过敏反应疾病的多肽类药物合成的新技术技术来源：以色列项目简介：在西方国家大约15%的人群遭受过敏反应的侵害，而且这种趋势还在增加。仅在英国过去的二十年里患哮喘病的儿童就增加了两倍，每年大约有2000人因此失去了生命。只有更深入的认识其生化反应过程才能更好的开发新的治疗方法。嗜碱粒细胞和肥大细胞在过敏反应中起主要作用。通过过敏原与特异的抗体IgE反应，引发了这些细胞的分泌活动，多种炎症分子（如组织胺）释放到细胞环境中，导致了严重的过敏反应。补体成分C3a的序列被重新设计合成。它可以有效的抑制由过敏原诱发IgE介导的粘膜型肥大细胞分泌活动，对这些细胞却不会有C3a的过敏毒素。技术优势：高效治疗过敏反应，给药方式简洁多样。应用：该多肽是为了治疗IgE介导（I型）的过敏反应，例如花粉气喘、哮喘和其他过敏性结膜炎。各种给药途径都是合适的，如口服、鼻腔给药、皮下注射、吸入等。对于治疗花粉气喘，使用喷雾剂更合适。10、技术名称：抗肿瘤免疫因子诱导新技术技术来源：以色列项目简介：肿瘤的免疫治疗瓶颈是免疫系统对肿瘤相关抗原的耐受性，如P53分子，正常细胞中也表达。P53蛋白是肿瘤抑制基因表达产物，功能是捕获突变的或异常的细胞。在人的肿瘤细胞中存在有大量的变异的或其他无活性的P53蛋白，它们在细胞质基质中积累。因为肿瘤细胞和正常细胞的P53蛋白表达数量和部位不同，P53可能成为免疫治疗的靶标。现在的问题是怎样激活免疫系统对抗P53分子。魏茨曼的科学家们发现使用抗P53的抗体或者类似的