抗菌药物概论(1)

第三十七章抗菌药物概论1.常用术语2.抗菌药物的分类3.抗菌药物的应用1.常用术语抗菌药物抑菌药杀菌药抗菌谱广谱窄谱抗菌活性微生物细菌病毒病原体螺旋体支原体宿主真核细胞原核细胞抗菌药物：是一类对病原体具有抑制和杀灭作用，用于防治细菌性感染疾病的药物。抑菌药：仅有抑制病原体生长而无杀灭作用的药物。杀菌药：不仅能抑制病原菌的生长繁殖，而且具有杀灭作用的药物。抗菌谱：抗菌药物的抗菌范围。抗菌活性：抗菌药物抑制或杀灭病原菌的能力。微生物：一些微小的低等植物和某些介于动植物间的生物的总称。包括细菌、真菌、立克次体、病毒、螺旋体、支原体、衣原体、单细胞藻类等。绝大多数微生物的个体都须用显微镜甚至电子显微镜才能看到。微生物遍布于空气、水、土壤、各种有机体和生物体内和体表。特点是繁殖快和具有多样的生命活动类型。微生物对自然界中物质转化和循环起着重要作用。在农业（如细菌肥料、发酵饲料等）、医药工业（如抗菌素、疫苗等）、酿造工业、食品工业及石油工业（如探矿等）等方面，有广泛的意义和作用。部分微生物能引起动植物和人类的传染性病害，直接或间接危害人类。细菌、真菌、立克次体、病毒、螺旋体、支原体、衣原体等细菌:微生物的一大类。大小约一至数微米，呈球形、杆形、弧形、螺旋形或长丝形。有的具有芽孢、鞭毛或荚膜。以二等分分裂繁殖为主。除部分自氧细菌外，多营腐生或寄生生活。遍布于土壤、水、空气、有机物质中及生物体内和体表。螺旋体：一类介于细菌与原生动物之间的微生物。呈螺旋状。腐生或寄生生活。使人致病的有黄疸出血性钩端螺旋体（也可使鼠、狗、猪等致病）、梅毒螺旋体、回归热螺旋体等。病毒：没有完整的细胞结构，体积微小，有一定形状，只能在一定种类的活细胞中增殖，并表现为遗传、变异、共生、干扰等生物现象的感染体。多数只在电子显微镜下才能观察到。基本的化学组成为核酸和蛋白质，但某些病毒尚含有脂类、多糖及无机盐类等。病毒能引起人和动植物的病害，如：人的麻疹、流行性感冒、传染性肝炎。真菌：植物界中较低等的一门。菌体为单细胞或由菌丝组成；均不具有叶绿素、腐生或寄生生活。有些种类与藻类共生形成地衣。广布于自然界。同细菌共同分解有机物质，对自然界的物质循环和绿色植物的营养起着重要作用。现代医药工业和食品工业等常利用真菌（如霉菌和酵母菌等）进行发酵生产；有些抗菌素（如青霉素）就是青霉菌的产物。支原体：一种微生物，曾称“胸膜非炎样生物”。比细菌小，没有细胞壁，呈球状或丝状，能在人工培养基中缓慢地生长，是一种能独立生活的最小的生命单位。常寄生在人、畜的上呼吸道和泌尿生殖道中。已证实对人有致病性的仅肺炎支原体一种，是肺炎支原体性肺炎的病原体。立克次体：微生物的一类。美国病理学家立克次首先描述，故名。体积微小，介于细菌和病毒之间，在普通显微镜下刚可见到，呈多种形状。不能在一般培养基上生长，只能在代谢不旺的活细胞内甚至反之。在自然界中多寄生于各种啮齿类动物内。一般以节肢动物（虱、蚤、羌螨等）为传播媒介，引起人类和动物的疾病，如斑疹伤寒。病原体：也称“病原物”。能引起疾病的微生物和寄生虫的统称。在微生物中有细菌（痢疾杆菌）、支原体（如肺炎支原体）、病毒（如流行性感冒病毒）、立克次体（如引起斑疹伤寒的普氏立克次体）、真菌（如黄癣病的霉菌）；在寄生虫中有原虫（如疟原虫）、蠕虫（如蛔虫）等。革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌：鉴别细菌时，用龙胆紫初染，加碘液处理，再以酒精脱色，最后用稀复红复染。凡染后菌体呈紫色的，称“革兰氏阳性菌”，包括葡萄球菌、链球菌、破伤风梭菌等；菌体呈红色或土黄色的，称“革兰氏阴性菌”，包括大肠杆菌、痢疾杆菌、伤寒杆菌、脑膜炎双球菌等。这一鉴别方法最初为丹麦医师革兰所采用。原核生物：核质与细胞质之间不存在明显核膜的生物的总称。如细菌、病毒、支原体、蓝藻等。其染色体由核酸所组成。真核生物：核质与细胞质之间存在明显核膜的生物的总称。其染色体由核酸和蛋白质所组成。宿主：也称寄主，指病毒、立克次体、细菌、螺旋体、真菌、原虫、蠕虫、昆虫等寄生物所寄生的植物、动物或人。寄生物寄生在宿主的体内或体表，往往损害宿主，使之生病，甚至死亡。2.抗菌药物的分类(1)根据来源分类:天然产物分别由细菌、真菌、高等植物、动物等产生的抗菌药物。有机化学合成与半合成抗菌药物。生物工程途径获得的药物（2）根据化学结构分类：-内酰胺类氨基苷类大环内酯类四环素类磺胺类喹诺酮类（3）根据作用机理分类：抑制细菌壁的合成类抑制细菌膜功能类抑制或干扰细菌蛋白质合成类抑制DNA、RNA复制合成类（4）根据作用对象分类：抗革兰氏阳性菌类抗革兰氏阴性菌类广谱抗菌药物抗真菌药物3.抗菌药物的应用半个世纪以来，应用抗菌药物治疗临床各种细菌感染疾病，治愈率明显提高，死亡率显著降低。在几类主要的抗菌药之间比较，-内酰胺类毒性最小，四环素类抗菌药抗菌谱最广，大环内酯类及喹诺酮类副作用最少。抗菌药物长期而广泛的使用，尤以不合理滥用，诱使致病菌出现耐药性菌株，而且日渐增多，造成了一些临床上“难治”的感染疾病，目前以致病菌中耐甲氧西林金黄葡萄球菌（MRSA）、绿脓杆菌及医院内感染革兰氏阴性菌的感染难治。各类抗菌药结构改造的品种，对付“难治”感染，效果较好。对免疫功能低下状态并发的深部内脏真菌感染，目前还没有理想的药物。近年来，抗菌药物对细菌的后续效应（PAE）的研究受到重视。所谓后续效应是指当抗菌药物与细菌接触一短暂时间后，既是药物浓度逐渐降低，低于最小抑菌浓度，仍然对幸存的细菌有抑制作用，时间以小时计。几乎所有抗菌药物均有PAE表现，因药因菌而不同，PAE时间长短反映了药物对其作用靶位的亲和力与占据程度的大小。PAE时间越长，其抗菌活性越强，所以PAE可作为评价抗菌药物的重要指标。有许多临床实用研究证实，PAE与药物动力学研究相结合，在保证疗效的前提下，可以加大给药间隔，减少给药次数，从而节约了药品，减少了副作用，降低了医药费用。近期在临床耐药菌株中，发现一种特殊类型的耐药，即该耐药菌株在药物低浓度时被杀死，在高浓度时，却有相当数量的幸存菌，即杀菌作用反而降低，此现象称为逆反效应，目前机理不清，正在研究中。