中国药科大学药理学期末整理

1药物代谢动力学1、首关效应：有些药物在进入体循环之前首先在胃肠道、肠粘膜和肝脏灭活代谢一部分（主要在肝脏），导致进入体循环的实际药量减少的现象。2、肝肠循环：有些药物在肝脏转化后可由胆汁排出进入肠道，在肠道细菌作用下，使结合型药物水解成游离药物。这些游离药物可再吸收入肠道的毛细血管中，然后经门静脉进入肝脏。3、血脑屏障组织学基础：脑组织内的毛细血管内皮细胞紧密相连，内皮细胞之间无间隙，且毛细血管外表面几乎均为星形胶质细胞包围，这种特殊结构形成了血浆与脑脊液之间的屏障。生理学意义：阻碍大分子、水溶性或解离型药物通过。药理学意义：两个方面（维持中枢神经系统的稳态、治疗时可诱导血脑屏障的开放）4、胎盘屏障：胎盘绒毛与子宫血窦之间的屏障称为胎盘屏障。生理学意义：胎盘对药物的通透性与一般毛细血管无显著差别，不能保获胎儿免遭外源性化合物的影响。药理学意义：孕妇应禁用致畸或胎毒性药物5、药物的肝肠循环：自胆汁排进十二指肠的药物有的直接从粪便排出，但多数结合型药物在肠道中经水解后再吸收进入肝脏重新进入体循环，是药物的作用明显延长。6、血浆半衰期：指血药浓度降低一半所需要的时间7、生物利用度：血管外给药后能被吸收进入体循环的相对量和速度（药物被机体吸收利用的速度和程度）8、药代参数的临床意义如：某病人病情危急，需立即达到稳态浓度以控制，应如何给药？最佳给药方案：每隔一个半衰期给予一个有效量，首剂加倍。生理药理学1、研究的3个水平：细胞水平、器官水平、整体水平2、研究方法：急性实验法（离体实验和在体实验）、慢性实验法3、人体的4大组织：上皮、结缔、肌肉、神经组织4、肌组织肌组织主要由肌细胞组成，肌细胞之间有少量的结缔组织以及血管和神经；肌细胞成长纤维型，又称为肌纤维；肌纤维的细胞膜称为肌膜，细胞质称为肌浆，肌浆中有许多与细胞长轴相平行排列的肌丝，它们是肌纤维舒缩功能的主要物质基础。肌组织可分为骨骼肌、心肌和平滑肌。骨骼肌和心肌属于横纹肌。骨骼肌受躯体神经支配，为随意肌；心肌和平滑肌受植物神经支配，为不随意肌。5、骨骼肌传出神经系统药理概论Q：递质在哪里合成？如何释放？1、Ach的生物合成、贮存、释放及消失过程乙酰辅酶A+胆碱在胆碱乙酰化酶的作用下生成乙酰胆碱，乙酰胆碱合成后进入囊泡，与囊泡内的ATP及蛋白结合，贮存于囊泡中。每一个囊泡内约含1000-50000分子的Ach。（胞粒外排）当神经冲动到达末梢时，Ca2+进入末梢，Ca2+降低胞浆粘稠度，促进囊泡向前膜移动，囊泡与前膜融合，形成裂孔，递质排入突触间隙。（量子化释放）每一个“量子”相当一个囊泡的释放量，一个“量子”释放不引起动作电位，数百个“量子”释放才引起动作电位的产生及效应。Ach释放到间隙后，被间隙内的乙酰胆碱酯酶(AchE)所水解。每一分子的AchE21min内可水解105分子Ach。2、NA的生物合成、贮存、释放和消失过程酪氨酸在酪氨酸羟化酶作用下-多巴在多巴脱羧酶作用下-多巴胺在多巴胺beta羟化酶作用下-NA。NA与ATP和嗜铬颗粒蛋白结合，贮存于囊泡中，一个囊泡内约含有10000分子的NA。胞粒外排和量子化释放(1)摄取(uptake)①摄取-1(uptake-1)或神经摄取(neuroalup-take)或摄取贮存型。释放到间隙的NA约有75~90%被神经末梢摄取到囊泡内贮存重新利用。主动转运机制。②摄取-2(uptake-2)或非神经组织摄取（non-neuroalup-take)或摄取代谢型。心肌、血管、肠道平滑肌摄取NA，摄取的NA很快被COMT和MAO代谢。(2).灭活①摄取-1的NA，部分末进入囊泡可被胞质中的线粒体膜上的单胺氧化酶破坏。②摄取-2的NA被细胞内的儿茶酚氧位甲基转移酶(actechol-O-ethyltransferease,COMT)和MAO所破坏。(3).释放的NA与突触后膜的受体结合产生效应。3、传出神经系统的生理功能去甲肾上腺素能神经兴奋胆碱能神经兴奋心脏：兴奋抑制血管：收缩扩张胃肠平滑肌：舒张收缩支气管平滑肌：舒张收缩膀胱逼尿肌：舒张收缩瞳孔：散大缩小唾液：稠稀汗腺：手心脚心分泌全身分泌骨骼肌：收缩(b2受体)收缩4、常用传出神经系统药物的分类拟似药（一）胆碱受体激动药1、M、N受体激动药（卡巴胆碱）2、M受体激动药（毛果芸香碱）3、N受体激动药（烟碱）（二）抗胆碱酯酶药（新斯的明）（三）肾上腺素受体激动药1、α受体激动药（1）α1、α2受体激动药（去甲肾上腺素）（2）α1受体激动药（去养肾上腺素）（3）α2受体激动药（可乐定）2、α、β受体激动药（肾上腺素）3、β受体激动药（1）β1、β2受体激动药（异丙肾上腺素）（2）β1受体激动药（多巴酚丁胺）（3）β2受体激动药（沙丁胺醇）拮抗药（一）胆碱受体阻断药1、M受体阻断药（1）非选择性M受体阻断药（阿托品）（2）M1受体阻断药（哌仑西平）（3）M2受体阻断药（4）M3受体阻断药2、N受体阻断药（1）Nn受体阻断药（2）Nm受体阻断药（琥珀胆碱）（二）胆碱酯酶复活药（碘解磷定）（三）肾上腺素受体阻断药1、α受体阻断药（1）α1、α2受体阻断药短效类：酚妥拉明长效类：酚苄明3（2）α1受体阻断药（哌唑嗪）（3）α2受体阻断药2、β受体阻断药（1）β1、β2受体阻断药（普萘洛尔）（2）β1受体阻断药（阿替洛尔）（3）β2受体阻断药（拉贝洛尔）3、α、β受体阻断药胆碱受体激动药1、乙酰胆碱（M、N胆碱受体激动药）M样作用（小剂量）(1)心血管系统：心率减慢（负性频率），心搏力减弱，血管平滑肌扩张。总效应使血压下降(迷走神经)。(2)平滑肌：胃肠道运动增加，小支气管、膀胱、尿道及子宫收缩。虹膜括约肌收缩。(3)腺体分泌：消化腺、唾液腺、胃腺、胰腺、肠腺、胆汁、汗腺、泪腺分泌增加。N样作用（大剂量）(1)NN受体激活：全部植物神经节兴奋，亦激活肾上腺素髓质，释放肾上腺素。总效应：副交感效应占优：胃肠道、泌尿道平滑肌收缩、腺体分泌增多；交感效应占优：心缩力增强增快，小血管收缩，血压上升。(2)NM受体激活：骨骼肌收缩。Q：给犬注射M－受体阻滞剂（阿托品）后，再注射大剂量Ach，犬的血压、心率将有何改变？2、毛果芸香碱（M胆碱受体激动药）直接激动M受体【药理作用】：对眼睛和腺体作用最明显。⑴眼睛：①缩瞳②降低眼内压③调节痉挛——睫状肌M受体兴奋,睫状肌收缩,睫状肌向眼中心部方向拉紧,悬韧带松弛,晶状体变凸,屈光度增大,近物清楚,远物模糊称调节痉挛。⑵腺体(汗腺、唾液腺）：分泌增加临床应用1.青光眼毛果芸香碱是青光眼首选药物。特点：作用快、温和、短暂，刺激性小，渗透性好。2.虹膜炎与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连。3.口腔干燥口服增加唾液腺的分泌，可治疗颈部放疗后的口腔干燥。抗胆碱酯酶药1、新斯的明【作用机制】：可逆性抑制胆碱酯酶(ChE)，使ACh大量堆积。【药理作用】：⑴产生M样和N样作用⑵对腺体、眼、心血管及支气管平滑肌作用弱，对骨骼肌兴奋作用最强；其原因是：①抑制AChE；②直接激动骨骼肌N2；③促进运动神经末梢释放Ach【临床应用】：①重症肌无力；②手术后腹胀气和尿潴留；③阵发性室上性心动过速；④非去极化型肌松药过量中毒。【不良反应】：胆碱能危象Q：兔双眼去除动眼神经后，左眼滴毛果芸香碱，右眼滴毒扁豆碱，你认为哪只眼的瞳孔会缩小？（左眼）4胆碱受体阻断药1、阿托品阿托品可竞争性地拮抗乙酰胆碱，或其它M胆碱受体激动药对M受体的激动作用。阿托品和乙酰胆碱均可和M受体结合，不同的是阿托品与受体结合后，并不能激动受体，反而阻断乙酰胆碱与受体的结合，因此阻断了乙酰胆碱的活性。抑制腺体的分泌（唾液腺、汗腺）眼：瞳孔扩大，眼内压升高，调节麻痹。松弛内脏平滑肌、解除迷走神经对心脏的抑制、扩张血管改善微循环作用、中枢兴奋作用用于全身麻醉前给药、严重盗汗、流涎症①虹膜、睫状体炎②验光－配镜（儿童,准确测出晶状体屈光度)③青光眼禁用。治疗窦房阻滞、房室传导阻滞引起的缓慢型心律失常。如窦性心动过缓等阻断M受体,解救磷酸酯类中毒和某些毒蕈中毒。肾上腺素受体激动药1、去甲肾上腺素（作用于α受体的拟肾上腺素药，NA）【作用机制】激动α受体为主，对β1受体也有较弱的激动作用。【药理作用】(1)收缩血管(α1)：小动脉、小静脉。皮肤粘膜血管肾心脏脑肝、肠系膜骨胳肌。(2)兴奋心脏(β1)，作用较弱。心肌收缩力加强，心率加快，传导增强，心排出量增加。(3)升高血压：小剂量脉压加大：心脏兴奋，使收缩压升高，而舒张压升高不明显。大剂量脉压变小：血管强烈收缩，外周阻力明显增高，收缩压和舒张压同时升高。【临床应用】(1)休克：休克早期血压骤降时，禁止长期大剂量使用.(2)上消化道出血：口服【不良反应】(1)局部组织缺血坏死(2)急性肾功能衰竭：肾血管收缩2、异丙肾上腺素（激动β1、β2受体）【药理作用】：（1）兴奋心脏（2）舒张血管（3）血压（4）舒张支气管（5）增强代谢【临床应用】：（1）支气管哮喘（2）房室传导阻滞（3）心脏骤停2、肾上腺素（作用于α、β受体）【药理作用】（1）提高心肌的兴奋性（2）激动血管平滑肌上的α受体，血管收缩；激动β2受体，血管舒张（3）血压为双相反应，给药后迅速出现明显的升压作用，而后出现微弱的降压作用，如预给α受体阻断药，肾上腺素的升压作用可被逆转，产生明显的降压作用（4）抑制肥大细胞释放组胺等过敏性物质，消除支气管水肿（5）促使肝糖原分解，升高血糖（6）中枢神经系统兴奋作用【临床应用】（1）过敏性休克的首选药物（2）支气管哮喘（3）与局麻药配伍延长作用时间、局部止血（4）治疗青光眼【不良反应】禁用于高血压、脑动脉硬化、器质性心脏病、糖尿病和甲状腺功能亢进症肾上腺素受体阻断药1、肾上腺素作用的翻转：a受体阻断药能选择性地与a受体结合，它们主要的药理作用是拮抗去甲肾上腺素和肾上腺素的升压作用，并将Adr的升压作用翻转为降压作用，此现象称为“肾上腺素作用的翻转”。这是因为a受体阻断药阻断与血管收缩有关的a受体，但不影响与血管舒张有关的b受体。5Q：为什么哌唑嗪用于治疗高血压而酚妥拉明则不？2、内在拟交感活性：有些β受体阻断药在与β受体结合时，会产生一定程度的β受体激动效应，即ISA。具有ISA的β受体阻断药抑制心脏和收缩支气管平滑肌作用较弱；增加药物剂量或体内儿茶酚胺处于低水平状态时，可使心率加快，心排出量增加(可用利血平验证)镇静催眠药1、苯二氮卓类安全性较高，即使大剂量也不会出现麻醉和中枢麻痹【药理作用和临床应用】：（1）抗焦虑作用（2）镇静催眠作用（3）抗惊厥、抗癫痫作用，首选地西拌（4）中枢性肌肉松弛作用【作用机制】苯二氮卓类的中枢作用主要与药物加强中枢抑制性神经递质γ-氨基丁酸(GABA)功能有关苯二氮卓与苯二氮卓受体结合,促进GABA与GABAA受体结合,使Cl-通道开放频率增加,更多Cl-内流.2、巴比妥类【作用机制】（1巴比妥类主要抑制多突触反应,增强抑制.见于GABA能神经传递的突触.（（2）巴比妥类通过延长氯通道开放时间而增加Cl-内流,引起超极化.（3）抑制Ca2+依赖性动作电位,抑制Ca2+依赖性递质释放,表现拟GABA作用.抗癫痫药1、苯妥英钠：二苯乙内酰脲的钠盐。常用抗癫痫药。【临床应用】（1）抗癫痫:大发作为首选药，局限性发作有效为首选药，小发作无效,有时甚至使病情恶化。（2）抗外周神经痛:对三叉神经、舌咽神经及坐骨神经痛。（3）抗心律失常:强心苷过量中毒所致心律失常的首选药。抗惊厥药惊厥是中枢神经过度兴奋所致,表现为全身骨骼肌不自主的强烈收缩.可缓解子痫、破伤风等惊厥，也常用于高血压危象抗帕金森病药慢性进行性运动障碍，属锥体外系疾病。多老年人发病。【三个主要症状】：（1）静止性震颤（2）肌僵直（3）运动迟缓（4）共济失调此外还常有智能减退、痴呆及记忆障碍等症状【病理】多巴胺学说：多巴胺能神经元和胆碱能神经元处于平衡之中，共同调节运动机能。帕金森氏病患者黑质有病变，使多巴胺能神经元中多巴胺含量降低，多巴胺神经功能减弱，胆碱能神经功能占优势