新药研发-科普版

药品研发1国药准字Hxxxxxxx:化学药国药准字Zxxxxxxx:中药国药准字Sxxxxxxx:生物药国药准字Jxxxxxxx:进口药品分包装一、药品、保健食品和消毒剂药品:用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能并规定有适应症、用法、用量和注意事项的物质，包括中药材、中药饮片、中成药、化学原料药及其制剂、抗生素、生化药品、放射性药品、血清疫苗血液制品和诊断药品等。2保健食品:指声称具有特定保健功能或者以补充维生素、矿物质为目的的食品。即适宜于特定人群食用，具有调节机体功能，不以治疗疾病为目的，并且对人体不产生任何急性、亚急性或者慢性危害的食品。保健食品不能用于宣传或治疗疾病■国食健字(xxxx)第xxxx号,2003年10月后■卫食健字(xxxx)第xxxx号，2003年10月前■哈药六厂的新盖中盖:卫食健字（2002）第0163号■三精制药的葡萄糖酸锌口服液:卫食健字（2002）第0538号3消毒剂：能杀灭外环境中感染性的或有害的微生物的化学因子称为消毒剂■消毒剂批准文号;卫消准字XXXXX45二、新药研发医药市场国际：年代销售额（亿美元）19972,20020014,30020045,00020107,000国内：年代销售额（亿人民币）19961,10020012,50020043,40020106,000预计：未来几年全球医药市场销售额年增长率将大于7%,我国将大于10%6分子靶向药物销售额2010年325亿美元2013年预计达485亿美元未来十年将会增至600亿美元药物的来源二、发现：偶然发现和主动寻找1、随机筛选与意外发现获得化合物2、由天然产物中获得模型化合物：例:青蒿素及其衍生物；3、生命基础过程，药物代谢研究中发现化合物。4、由受体结构或模式推测化合物一、来源1、天然化合物：植物、动物、海洋生物、微生物2、合成化合物：随机合成、结构合成、组合技术3、生物工程：细胞工程、遗传工程、基因改造和重组8新药研发的现状与发展9世界新药研发（上市）速度：60年代844个70年代665个80年代518个90年代约400个世界新药研发（上市）速度：10药物研发现状新药研发，遵循自身规律在提高和前进11美国的新药:一种“新的化合物”，并且“该药的治疗成分从未通过任何成员国或地区的法律认可”。我国共开发40多个一类新药，我国自主研发、获得国际承认的创新药物仅两个：上世纪50年代合成的二巯基丁二酸钠；上世纪60年代开发的青蒿素。二、新药研发12花费10亿元美金药物发现临床前研究（5-6年）临床研究（5-7年）上市5000个10个1个新药研发特点:费用大，投入高，时间长250个二、新药研发13新药的发现临床前研究阶段临床研究阶段新药注册阶段项目组与计划化合物的合成筛选动物安全性研究原料药及制剂开发健康志愿者I期临床研究患者II期临床研究患者III期临床研究新药研发程序14临床前研究具体内容151、体外筛选：■体外细胞培养和酶系统■离体动物组织试验临床前研究16药理毒理动物试验2、动物药理试验观察在动物模型上的效果动物模型有脂肪肝的小白鼠(例:酒精,饮食)有高血压的小白鼠(例:听源性高血压)有糖尿病的小白鼠(药理学生)17我是高血压老鼠，听说吃辣椒能降血压，我来试试…….■动物药理试验（有没有效?）18药理毒理动物试验听说，辣椒吃多了也会死人，到底吃多少会死呢？我来试试吧，不过别忘了追认我为烈士呦！！■急性毒性和长期毒性试验药理毒理动物试验19你们两个小家伙怎么能代表我的主人,我先吃上6个月吧.我不下地狱，谁下地狱１■长期毒性试验药理毒理动物试验20●反应停事件Thalidomide(沙利度胺），母亲为治疗阻止女性怀孕早期的呕吐服用的一种药物，婴儿海豹肢症。1957-1962,12000婴儿,德、英、加、日等药理毒理动物试验21三致试验：致畸:怀孕的头三个月内用药应特别谨慎致癌致突变药理毒理动物试验22制剂的研究药物剂型选择：首选：口服固体制剂，片剂，胶囊，再次：肌肉注射剂水针，粉针最后：静脉注射剂:大输液23附录新药临床试验１．动物试验有效居于动物实验并不能证实在人身上的效果，因此药物的实验应当在人体身上进行，而不是在狮子或马身上进行－－－阿拉伯医生Avicenna(980-1037)2.祖传密方，（献方者）3.自己亲身体会4.权威专家说了有效5.有许多人用过了，都有效怎么才能说明一个药物的有效性?24附录新药临床试验最早对照试验:为评价人参的效果，需寻两人，令其中一人服食人参并奔跑，另一人未服人参也令其奔跑。未服人参者很快就气喘吁吁。------1061年的《本草图经》怎么才能说明一个药物的有效性?25附录临床试验开展前的工作:■临床前研究试验完成药学研究(工艺研究,质量标准)药理毒理■向国家药监局申请临床■取得临床试验批件新药临床试验26附录病例数时间目的成功比例I期临床20~80几个月安全性为主,确定人体代谢机制和药学行为，45%II期临床几百几个月到2年确定药物有效性，短期副作用及风险30%III期临床几百~几千1~4年扩大试验，确定有效性及安全性数据5~10%临床试验的分期平均20个候选药物中的1个最终被批准上市新药临床试验27药物研发淘汰的原因46.0%16.0%17.0%11.0%10.0%药效学药物学动物毒性试验药物毒性试验不良反应2829活性物质成功药物临床试验药动物试验药国际通行研发模式中国通行研发模式国内外药物研发的区别我国在不同医药市场中的位置3031新药药价一般程序待测样品（天然、合成或生物工程产物）生物模型（体外、体内）初筛有活性无活性化学部分临床前药理制剂部分工艺路线质量标准药效学一般药理学毒理学药动学剂型、含量标准、稳定性、溶出度生物利用度临床试验评价Ⅰ期Ⅱ期Ⅲ期Ⅳ期32