晋食药监安〔XXXX〕104号

附件1：山西省换发《药品生产许可证》验收标准（药用辅料）山西省食品药品监督管理局二O一O年四月2说明1.本标准分十个部分共57项，其中关键项目（条款前加*）10项，一般项目47项。2.结果评定：项目结果严重缺陷一般缺陷0≤8予以换证09--17限期一个月整改≤3≤8≤38不予换证≥33第一部分人员与机构（6项，其中*2项）*1—1企业是否建立与质量保证体系相适应的组织机构，明确机构和人员的职责。1—2主管生产和质量管理的企业负责人是否具有大专以上学历，并有从事辅料生产和质量管理的实际经验。1—3生产和质量管理机构负责人是否具有中级以上技术职称，从事本岗位工作5年以上。1—4从事质量检验的人员是否具有检验理论知识，是否掌握相关质量标准和实际检验技术技能。1—5企业的各级人员是否进行法律法规和专业技术培训，并建立培训考核档案。*1—6直接从事生产的人员是否每年进行健康体检，并建立健康档案。传染病、皮肤病患者和体表有伤口者是否从事直接接触辅料的生产。第二部分厂房与设施（7项，其中*1项）2—1企业生产环境是否整洁，生产、行政、生活、辅助区总体布局是否合理。*2—2厂房的布局是否符合产品工艺流程的要求，是否具有与生产规模相适应的面积和空间。2—3厂房的地面、墙壁、天棚等内表面是否平整，易于清洁，不易产生脱落物，不易滋生霉菌。2—4厂房和储存区是否有防止昆虫和其他动物进入的设施。42—5是否根据产品的性质和工艺要求设定和控制适当范围的温度和湿度。2—6储存区是否与生产规模相适应，并按产品性能分区存放。2—7检验室、留样观察室是否与生产区分开。2—8空气处理系统是否符合要求。第三部分设备（5项）3—1生产设备是否与所生产的品种相适应，便于操作，易于清洁。3—2企业是否制定设备仪器维护保养制度，并做好记录。3—3生产和检验用仪器、仪表、量具、衡器是否符合生产和检验要求，并定期校验。3—4与产品直接接触的设备、工具、容器表面是否易清洁消毒、不易产生脱落物，并不与产品发生化学反应。3—5与设备连接的主要固定管道是否标明管内物料名称、流向。第四部分物料（8项）4—1物料的购进、储存、发放、使用等是否制定管理制度。4—2进厂的物料（原料、包装材料）的有关标准是否有书面文件。4—3进厂的物料是否有完整的购进验收记录。4—4物料是否按品种、规格、批号等分别按要求存放。4—5待验、合格、不合格物料是否严格管理。不合格物料是5否专区存放，并及时处理。4—6包装是否印有或贴有标签，注明品名、规格、生产企业、产品批号、生产日期、储存条件。4—7标签是否专人保管、领用并记数发放，是否按照实际需要量领取。4—8印有批号的残损标签或剩余标签是否有专人销毁，是否有记数、发放、使用及销毁记录。第五部分卫生（4项，其中*1项）5—1是否有防止污染的卫生措施和各项卫生管理制度，并有专人负责。5—2是否制定内容完善的厂房、设备、容器的清洁规程。*5—3生产区是否存放非生产物品和个人杂物，生产中的废弃物是否及时处理。5—4进入生产区的人员是否按规定更衣、洗手。第六部分验证（2项）6—1是否按制定的验证方案对生产过程中关键工序进行设备验证、工艺验证。6—2验证过程中的数据和分析内容是否以文件形式归档保存。第七部分文件（3项，其中*1项）7—1是否建立文件的起草、修订、审查、批准、撤消、印制及保管的管理制度。6*7—2工作岗位使用的文件是否为批准的现行文本，已撤消的文件是否在工作现场出现。7—3文件的制定是否符合规定。第八部分生产管理（9项，其中*2项）*8—1是否有生产工艺规程、岗位操作法或标准操作规程，是否任意更改，如需更改是否按规定程序执行。8—2是否建立真实、完整的批生产记录，并按批号归档保存。8—3生产前是否确认无上次生产遗留物。8—4不同产品品种、规格的生产操作在同一操作间同时进行时，是否有隔离措施或其他有效防止污染和混淆的设施。*8—5生产用水的质量标准是否符合标准。8—6辅料零头包装是否只限两个批号为一个合箱，并建立合箱记录。8—7每一生产阶段完成后是否由生产操作人员清场，并填写清场记录。清场记录是否纳入批生产记录。8—8每批辅料是否都编制符合规定的生产批号。8—9辅料的返工和再加工是否有记录。第九部分质量管理（8项，其中*3项）*9—1质量管理部门是否受企业负责人直接领导。*9—2质量管理部门是否设置与生产规模、品种、质量检验要求相适应的仪器设备。9—3质量文件中是否有原料、包装材料、中间产品、成品的7质量标准及其检验操作规程。9—4质量管理部门是否履行制定检验用设备、仪器、试剂、试液、标准品（对照品）、滴定液等管理办法的职责。9—5质量管理部门是否履行决定物料和中间产品使用的职责。*9—6产品是否经检验合格后出厂。9—7质量管理部门是否履行对物料、中间产品和成品进行取样、检验、留样，并出具检验报告的职责。9—8质量管理部门是否会同有关部门对主要物料供应商进行评估。第十部分其他（4项）10—1每批产品是否有销售记录，销售记录是否保存三年。10—2是否建立药品退货和收回的书面程序，并有记录。10—3是否有质量投诉和药物不良反应报告制度和记录。10—4企业是否定期组织自检，是否有自检记录。8附件2：《医疗机构制剂许可证》验收标准国家药品监督管理局9第一部分评定原则和方法1、根据《中华人民共和国药品管理法》及其实施办法制订本标准。2、本标准设评定条款共93条。其中设否决条款5条（条款号前加“**”）；重点条款17条（条款号前加“*”），每条满分为10分；一般条款71条，每条满分为5分。3、各条款评分系数以达到该条款所要求的程度确定。各条款评分系数规定如下：①达到要求的系数为1；②基本达到要求的系数为0.6；③达不到要求的系数为0。4、验收评定时，按配制制剂类别确定具体检查项目。否决条款合格，且评分条款总得分率不低于60%为合格。第二部分检查评定项目一、人员与机构1、医疗机构应有由主管院长、药学部（药剂科、药局）及制剂室、药检室等相关部门负责人组成的质量管理组织。2、医疗机构的制剂室应直属药剂科领导，包括配制、检验两部分。**3、配制和药检负责人应具备大专以上药学学历（或具有主管药师以上技术职称），熟悉药品管理法规，具有制剂和质量管理能力并对制剂质量负责。10*4、医疗机构制剂室从事制剂技术工作的人员应具有药士或中专以上药学学历，其他人员应具有高中以上文化程度并经培训合格持证上岗。药学技术人员所占比例不得少于制剂人员总数的50%。5、灭菌制剂、普通制剂与中药制剂应配有相应专业的药学技术人员。6、药检室检验人员应由药师或大专以上药学学历的技术人员担任并要保持相对稳定。7、从事灯检工作的人员裸眼视力应在0.9以上，无色盲。8、制剂和药检负责人变更时应30天内报所在地药品监督管理部门备案。9、应制订年度人员培训计划，对各类人员进行《药品管理法》、及技术培训，每年至少考核一次，并有考核记录备存。二、厂房与设施10、制剂室周围环境必须保证制剂质量的要求，距制剂室30米以内不得有公厕、锅炉房、太平间、传染病房、动物房以及其他污染源，10米以内不得有露土地面，外部环境要保持清洁。11、制剂室内墙壁、顶棚、地面应平整、光洁，不得有脱落物和缝隙，应耐受清洗和消毒。12、制剂室应具有与制剂要求相应的照明、室温调节、通风及“五防”（防尘、防污染、防蚊蝇、防鼠、防异物）设施。13、制剂室的房屋和面积必须与所配制制剂品种要求相适应，按制剂工序合理布局，人、物流分开，一般区和洁净区分开，内服制剂11与外用制剂分开，无菌制剂与其他制剂分开，办公室、休息室与配制室分开。14、各种制剂应根据不同的需要设置不同的操作间，每个剂型按工序划分操作岗位，进入洁净区应设有一次更衣、二次更衣和洗手、消毒等设施。15、根据制剂工艺要求，洁净室内应划分空气洁净度等级别，其微生物数和尘粒数应符合规定，并定期检测和记录。（见附表1、2）**16、配制大容量注射剂的关键岗位应符合洁净级别要求，灌封岗位的洁净级别应为100级，稀配、滤过和直接接触药品的包装材料的最终处理岗位为10000级，浓配、称量、配料等岗位应为10万级。17、配制前，制剂室主要的操作工作台必须用物理的或化学的方法进行清洁、消毒或灭菌。不得使用普通的窗式空调器、电风扇送排风。18、各制剂配制岗位应有防潮、排尘的措施，地面应无积水。*19、中药材的前处理、提取、浓缩等必须与其后续工序严格分开，筛选、切片、粉碎等操作应有有效的除尘、排风设施。20、洁净室内各种管道、灯具、风口以及其他公用设施在设计和安装时应避免出现不易清洁的部位。21、洁净室应有足够照明，主要工作间的照度宜为300勒克斯（lx）。1222、洁净室温度应控制在18-26℃，相对湿度应控制在45-65%（工艺有特殊要求的除外）。23、洁净室的窗户、技术夹层及进入室内的管道、风口、灯具与墙壁或天棚的连接部位均应密封。空气洁净度等级不同的相邻房间的静压差应大于5帕，洁净室（区）与室外大气的静压差应大于10帕，并应送入一定比例的新风。24、洁净室内安装的水池、地漏的位置应适宜，不得对制剂产生污染。100级（不包括局部百级）洁净区内不得设地漏。25、制剂室应具有与所配制剂相应的原辅料、包装材料、成品等库房，通风应良好，各种物料不得露天堆放。26、药检室的使用面积与设施应与其所开展的检验任务相适应。三、设备27、制剂室应具有与制剂剂型和品种相适应的、符合制剂质量要求的设备、衡器、量具等，内服和外用制剂所用器具应分开。28、设备的选型、安装应符合制剂要求，易于清洗、消毒或灭菌，便于制剂操作和维修、保养，并能防止差错和减少污染。29、与药品直接接触的设备表面应光洁、平整、易清洗或消毒、耐腐蚀，不与药品发生化学变化和吸附药品。设备所用的润滑剂、冷却剂等不得对药品或容器造成污染。**30、配制大容量注射剂所使用的注射用水，必须采用多效蒸馏水器制备，并符合中国药典标准。31、大容量注射剂的灭菌设施宜采用双扉灭菌柜。1332、注射用水的制备、储存和分配应能防止微生物的滋生和污染。用做配制大容量注射剂的注射用水，需储存时储罐的通气孔应安装不脱落纤维的疏水性除菌滤器，储存应采用80°C以上保温、65°C以上保温循环或4°C以下存放。*33、药检室应配备与配制品种相适应的检验仪器设备。34、用于配制和检验的仪器、仪表、量具、衡器等，其适用范围和精密度应符合配制和检验的要求，要有明显的合格标志，并定期校验。35、所用设备应有管理规章制度和操作规程，并在设备显著位置有状态标识。36、设备要有专人管理，维修、保养、使用要有记录，仪器、设备要建立档案。四、物料*37、配制制剂的原料应符合法定药品质量标准，从合法生产单位购入，有批准文号和生产批号，并在效期内使用。38、辅料及包装材料应按规定进行检验，符合标准后方可使用；内服制剂的辅料应符合药用和食用的标准。39、制剂所用中药材应按质量标准购入，合理贮存和保管。*40、没有药用标准的特殊原料应进行安全性等试验并得到省级药品监督管理部门批准后方可使用。1441、各种物料要严格管理，合格物料、待验物料及不合格物料应分别存放，并有易于识别的明显标志。不合格的物料，应按有关规定及时处理。42、各种物料应按其性能与用途合理存放，有特殊要求的应按规定条件贮存，挥发性物料或易燃溶剂应存放在安全处，避免污染其它物料或引起燃烧。*43、麻醉药品、精神药品、医疗用毒性药品及易燃、易爆和其他危险品的贮存、保管，应严格执行国家的有关规定。44、物料应按规定的期限贮存，贮存期内如有特殊情况应及时复验。*45、制剂的标签、使用说明必须与药品监督管理部门批准的内容、式样、文字相一致，不得随意更改。46、制剂的标签、使用说明应按品种、规格，专库（柜）存放，专人保管，按实际需要量领用；标签出入库、销毁应有记录，不得流失。五、卫生47、制剂室应制订卫生管理制度；并有防止污染的措施，由专人负责。48、配制间内不得存放与配制无关的个人物品和杂物。配制中的废弃物应及时处理。49、更衣室、浴室及厕所的设施不得对洁