有机药物的化学结构与药效关系

有机药物的化学结构与药效关系中山大学化学与化学工程学院00级合作人：周杰林衍芝张吉林报告人：周杰药物为什么会产生某种药效?药效的强弱又取决于什么?化学科学的发展认识了从天然药物分离出的有效成分和它们的化学结构,使我们希望从这些化学结构来发现它们显示药效道理,进而改造它们,合成新的药物,供临床应用。受体学说•一般认为药物的作用是先与生物体的某些成分,如酶系统,核酸,细胞膜上的某种化合物等(这些统称为受体)结合,生成复合物.然后或拟似天然的基质而产生效应,或者拮抗天然的基质而减弱或取消后者的效应.理论的简明介绍•总论•药物发生药效的决定因素:•1药物的理化性质对药效的影响•2药物代谢过程中的构效关系•3药物与受体的相互作用•4药物与受体形成复合体发生药理作用时的构效关系理化性质对药效的影响•1溶解度对药效的影响OHOHCHOHCHNH22(i)CHCHCHNH322(ii)理化性质对药效的影响2.解离度对药效的影响酸性药物如巴比妥类和水杨酸类碱性药物如奎宁，麻黄碱，氨基比林弱碱性药物如咖啡碱和茶碱完全离子化的药物如季铵盐类和磺酸类OHCOOH药物代谢过程中的构效关系•大部分药物在体内酶系统作用下将发生一系列的生化变化,如氧化，还原，水解，脱羧，环合等反应NCHCHCHCHOCOCHCH223333(i)+NCHCHCHCH2CHOCOCHCH33333(ii)+333NCHCHCHCHCHOCONH222+(iii)药物与组织或受体相互作用的构效关系•1电子密度分布的影响COONCHCH22δδ＋●●55ONOONCHCHCO225●●5NHH●●OONCHCH2525δ－●●NRHCHC●●OONCHCH22552药物与组织或受体相互作用的构效关系2立体因素的影响NNNNHRHOHHHHRORHO3.61A。7.2A。RXCHHCHHNR2HNOONCHCH225255.5A。(I)HCOOCHCHNCHCHCH2323335.5A。(II)CHOOCHCHNCHCH2522255.5A。(III)5.5A。CHOCHCHNCHCH2323(IV)药物与受体形成复合体发生药理作用时的构效关系•受体的激动剂和受体的阻断剂•药物进入机体，到达作用部位，如能与同一受体结合，产生拟似某代谢物的的生理作用，称为受体的激动剂。如果药物与受体结合后，不产生效力，并干扰受体与相应代谢物的结合，从而拮抗这种代谢物的生理作用，称为拮抗剂或者受体的阻断剂。定量结构――活性关系和药物设计•Hansch方程log(1/c)=-K1Π2＋K2Π+K3σ+K4Es+K5C为化合物产生的某种特定的生物活性的浓度Π为疏水参数σ为电子效应参数，Es为Taft（空间效应参数）。特别感谢•张吉林，林衍芝同学的热心帮助•汪波老师的悉心指导•谢谢大家