本章介绍了临床药理学的概念

临床药理学clinicalpharmacology第1页共2页第一章绪论提要本章介绍了临床药理学的概念、发展概况、主要研究内容和主要职能，围绕着新药的临床药理评价，简述了临床实验Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期的主要内容。对临床药理实验设计的主要方法及其应用也作了评述。临床药理学（clinicalpharmacology）近几十年来迅速发展起来的一门新兴学科，是药理学的分支，是研究药物在人体内作用规律和人体内药物相互作用过程的一门交叉学科。他以药理学和临床药理学为基础，阐述药物代谢动力学（简称药动学）、药物效应动力学（简称药效学）、毒副反应的性质和机制及药物相互作用规律等；以促进医药结合、基础与临床结合、指导临床合理用药，提高临床治疗水平，推动医学与药理学发展的目的。任务：科学评价新药的有效性与安全性通过血药浓度监测，调整给药方案，安全有效的使用药物检查上市后药物的不良反应，保障人民安全用药新药研究与开发第一节临床药理学发展概况历史：20世纪30年代提出，近30年发展迅速，美国，日本，瑞典，德国快发展。1947年，美国首次授于临床药理学家HARRYGOLD教授院士1954年，成立了第一个临床药理实验室，并开始讲授临床药理课程60年代初，反应停事件后，整个世界才开始全面大规模研究我国1980年建立了临床药理研究机构；1982年建立了临床药理学术机构；1983年建立了临床药理研究基地第二节临床药理学的研究内容两方面：药效学和药动学，以及临床实验、临床疗效评价和不良反应监测，药物相互作用等1、药效学：研究药对人体的影响2、药动学与生物利用度：生物利用度：药物吸收进入血液循环的速度和程度，是评价一种制剂的有效性的常用指标。亦就是“生物等效性”实验绝对生物利用度:被试口服制剂与其静脉注射剂的曲线下面积之比相对生物利用度:被试药制剂与其参比制剂口服后的曲线下面积之比3.毒理学研究4.临床实验评价新药疗效和毒性1999年,我国规定临床实验分四期Ⅰ期临床实验:初步的临床药理学及人体安全性评价实验Ⅱ期临床实验:随机盲法临床对照实验Ⅲ期临床实验:扩大的多中心临床实验Ⅳ期临床实验;新药上市后监测第三节临床药理学的职能一、新药的临床研究与评价新药的临床研究与评价是临床药理学研究的重点。在临床评价新药的过程中，最基本的要求是安全、有效及各项数据的可靠性，并正确的应用合适的统计方法主要内容是新药的临床试验。为了保障受试者的权益，保证临床实验的科学性，西方国家先后制定“药物临床实验管理规范”（goodclinicalpractice，GCP），WHO与1993年公布了GCP我国1998年颁布了我国的“药物临床实验管理规范”，新药临床研究必须符合赫尔辛基宣言，必须符合中国GCP的要求。二、市场药物的再评价根据医学的最新水平，从临床药理、药物流行病、药物经济学及药物政策等方面，对已经上市的药品在社会人群中的不良反应、疗效、用药方案、稳定性及费用是否符合安全、有效、经济、的合理用药原则做出科学评价和估计。分两类：1.根据上市药物存在的问题，如疗效欠佳或毒性过大，设计临床研究方案进行对比研究2.根据流行病学调查研究，对在评价品种的安全有效性进行评价通常包括前瞻性研究和回顾性对比。根据调研的结果进行审评，最后对药物进行评判，继续应用或淘汰。此外，结果也是遴选国家基本药物、非处方药物的重要依据。国家已经成立了药品评价中心。并强调这是一项经常性工作。三、药物不良反应监察现代药物治疗学的发展，不仅要治好病，而且要防止发生或潜在的药物不良反应，要合理、安全有效地使用药物，首先必须对药物可能发生的不良反应（adversedrugreactionADR）谱有明确的认识。四、承担临床药理教学工作鉴于临床药理学科的发展对新药开发、药品管理、提高医疗质量和医疗水平起着极为重要的作用。临床药理人才的培养也是个临床管理机构的重要任务之一。五、开展临床药理服务1.承担新药的临床药理研究任务2.开展治疗药物浓度监测，已获得最佳治疗剂量，制定个体化给药方案3.协助临床研究人员制订药物治疗的研究计划4.通过会诊，协助治疗和诊断第四节新药的临床药理评价新药是指我国未生产过的药品。以生产的药品改变剂型、改变该药途径、增加新的适应症或制成新的复方制剂，亦按新药管理。根据国家药品监督管理局新近公布的《新药审批办法》。新药从研制到上市主要流程图国家药品评审中心初审复审上市药学资料药理毒理学资料省市药品监督管理局国家药品临床研究基地批准临床初审复审省市药品评审委员会临床评价Ⅰ,Ⅱ,Ⅲ期省市药品监都管理局国家药品监督管理局药品评价中心国家药品监督管理局批准试生产Ⅳ期临床试验批准生产临床基地新药国家要监督管理局临床药理学clinicalpharmacology第2页共2页图1-1药物研制上市的主要程序临床评价过程也是发现新药,老药新用途,极罕见不良反应的过程.(一)新药临床研究的必备条件共四部分;24项(二)临床试验第五节临床实验方法学(一)对照1.随机平行对照2.交叉对照3.序贯对照(二)随机1.单纯随机对照2.均衡随机对照3.均衡顺序随机(三)盲法试验临床研究中盲法的应用及其作用已得到普遍的承认。盲法分双盲和单盲双盲：目的是排除病人和医务人员主观因素对实验结果的影响。要求：被试药和对照药在剂型、外观以及色、香、味一致。单盲法:对病人保密，对医生不保密(四)安慰剂安慰剂在临床药理研究中的作用已有公认。安慰剂是由乳糖、淀粉等制成与实验药剂型、外观、气味相同的制剂，作为临床试验中的阴性对照物。这是因为患者的心理因素对病情变化、药物疗效都会产生较大影响，如心绞痛发作降低80%，头痛发作率降低60%。其不良反应也有十数种。作用：排除医生、患者精神因素在治疗中的干扰排除治疗过程中疾病自身变化因素应用的场合：1.可用于作用弱或慢性疾病药物治疗的对照2.用于精神忧郁症3.已经证实不需用药的病人4.又安慰剂效应者进行间歇治疗不能应用的情况1.不得用于危重急病人2.受试者应得到可靠保护3.医护人员应有经验，或接受过训练。