验证方案

第1页共6页目的：建立空调净化系统再验证方案，证明该系统经过一年运行后能够达到设计要求，以保证药品生产环境符合GMP要求。范围：空调净化系统。责任：工程部、质量控制部、生产技术部。内容：1概述：制剂车间洁净厂房空调净化系统设计级别为10万级，于2004年7月份通过了GMP认证，又于每年分别进行了再验证，主要工序有配料、制粒、总混、压片、包衣、内包装等。2验证标准2.1尘埃粒子及微生物洁净度级别尘粒最大允许数/立方米微生物最大允许数≥0.5μm≥5μm沉降菌/皿300,000级10,500,00060,000152.2温湿度洁净室（区）的温度要求在18℃～26℃，相对湿度在45％～65％之间。2.3静压差产尘房间与洁净走廊相对负压，应≥5Pa;洁净区与外界大气呈相对正压应≥10Pa.3小组分工验证小组组长：负责起草验证方案和整个验证过程的实施，并进行总结、评价和写出验证报告。工程部、生产技术部：负责空调设备的操作、检查及设备的运行确认。质量控制部：对空调净化系统进行性能确认。4验证过程与项目4.1检查4.1.1验证用仪器仪表的校验文件名称空调净化系统再验证方案文件编号TS-YZ-056-A编制人编制日期年月日复制份数审核人审核日期年月日颁发部门质量控制部批准人批准日期年月日生效日期编订依据《药品生产质量管理规范》1998版、纯化水系统验证报告、验证管理规程分发部门工程部、质量控制部、生产技术部第2页共6页为保证测量数据的准确可靠，必须对安装在设备及设施上的仪器仪表以及本公司负责进行监测项目所需仪器，仪表进行校验，仪器仪表校验情况记录于附件1《仪器仪表校验记录》。4.1.2高效过滤器检查进行高效过滤器检查就是检查高效过滤器经过一年的运转后是否漏气，通过检测高效过滤器的泄漏率，发现高效过滤器在使用过程中存在的缺陷，以便采取补救措施。具体采用尘埃粒子计数器扫描巡检法，采样头距过滤器约2cm，扫描整个高效过滤器。高效过滤器检漏试验结果及评价见附件2《高效过滤器检漏试验记录》。结果：确认人：日期：审核人：日期：4.1.3洁净厂房检查检查洁净厂房有无缺陷和损坏。见附件3《洁净厂房检查记录》。结果：检查人：日期：4.2运行确认。空调系统运行30分钟后检测。4.2.1洁净室风量、压差测定测量前应将所有的门都关闭，测量时不允许有人穿越房间。见附件4《洁净区风量测定记录》和附件5《洁净区压差测定记录》结果：检查人：日期：4.2.2温度、相对湿度测定温、湿度测定应在风量、压差调整后进行。测点应放在洁净室有代表性的工作区或洁净室中心。一天内测定两次。开机后两小时、六小时之后各记录一次。见附表6《洁净区温湿度测定记录》结果：检查人：日期：4.2.3照度测定主要工作室测量照度，每个测量房间应均匀分布4个测量点。离地1m。每个测点的照度都应符合标准。见附表7《洁净区照度测定记录》结果：检查人：日期：4.2.4运行确认结果和评价结果：确认人：日期：审核人：日期：第3页共6页4.3性能确认4.3.1悬浮粒子数测定洁净室（区）净化空气调节系统已处于正常运行状态，洁净室（区）没有生产人员的情况下进行测试。用尘埃粒子计数器测量≥0.5μm粒子浓度，≥5μm粒子浓度。测量时采用静态测试，空调净化系统至少运行30分钟，开始采样，采样点应在房间内均匀分布，每个房间采样点不少于2个，总采样次数不得少于5次。测采样点距地面0.8米处。4.3.2沉降菌测定在空调净化系统用臭氧灭菌至少30分钟，再至少运行30分钟，房间的温湿度及相对压力达到要求后，可进行沉降菌测定。用φ90mm玻璃培养皿和普通肉汤琼脂培养基，在采样点放置，打开平皿盖，使培养基表面暴露30分钟后，将平皿盖盖上，然后在30-35℃条件下培养48小时后计数。采样点的位置可以同悬浮粒子测试点。洁净区内沉降菌采样点取样点及取样频次（每天1次，连续3天），每个房间各取两个点，平行取样，取样次数不得少于2次。采样点如图将悬浮粒子数和微生物数监测结果分别记录4.3.3异常情况处理程序：空调净化系统性能确认过程中，应严格按照系统标准操作规程，维护保养规程，检测规程和质量标准进行操作和判定。出现个别项目不符合标准的结果时，应按下列程序进行处理：待系统稳定后，重新检测。必要时，分区分段进行对照检测，分析检测结果以确定不合格原因。若属系统运行方面的原因，调整系统运行参数或对系统进行处理。4.3.4性能确认结果和评价结论：确认人：日期：审核人：日期：5、验证结果评价评价人：日期：6、验证周期每年至少作一次验证或回顾性验证。系统元件更换、改造或大修后必须进行再验证。整理人：日期:审核人：日期:●●第4页共6页批准人：日期：7附件附件1仪器仪表校验记录编号仪器仪表名称校验周期结果校验证书编号第5页共6页数字压力计风速仪照度计尘埃粒子计数器检查人：日期：附件2高效过滤器检漏试验记录房间名称高效过滤器编号检测结果泄漏点位置修补方法结论检查人：日期：附件3洁净厂房检查记录检查标准房间地面平整光滑、无裂缝照明灯具、感应探头于天花板之间无缝隙墙壁平整光洁、无伤口管道、风口、开关、插座与墙壁或天花板交接处应密封风管保温材料包扎完好，无脱落门关闭后应不漏风检查人：日期：附表4洁净区风量测定记录房间名称面积送风口编号送风口风速（m3/h）总风量（m3/h）换气次数（次/h）结论123平均检查人：日期：附表5洁净区压差测定记录房间名相对房间名称测量压差规定压差结论第6页共6页称123平均检查人：日期：附表6洁净区温湿度测定记录房间名称温度相对湿度（%）结论1次2次3次1次2次3次检查人：日期：附表7洁净区照度测定记录房间名称规定标准照度结论1234检查人：日期：