冷链讲义100628

医药冷链管理与实践北京科园信海医药经营有限公司张信红医药冷链管理的基本概念1医药冷链管理的特点2医药冷链技术与设备应用3医药冷链过程控制与质量保证4医药冷链管理展望5全球医药生物技术突飞猛进投放市场生物技术药物和疫苗300余种生物药品销售1995年不足4%2008年超过19%医药冷链与生物制药产业密切相关。绝大多数生物医药产品都是冷链药品。几乎100%对温度敏感。全球疫苗市场概况364亿美元200亿美元0501001502002503003504002009年2010年2011年2012年2010-2012全球疫苗市场规模预测疫苗市场规模364亿美元200亿美元全球疫苗市场概况我国生物医药产业高速发展0510152025302008年工业总产值增速2008年高技术产业增速2008年生物医药产业增速2008年我国生物医药产业增速示意图增速示意图IMSHealth统计8666亿元我国医药冷链现状—起步晚；—设施不足，技术落后，人才缺乏；—配送环节复杂低效，不规范操作多；---尚没有统一的医药冷链管理规范及标准；一、医药冷链管理的基本概念USP31通则中的定义，依据存储温度划分产品类别维持稳定性所需的温度范围冷藏链+2C—+8C冷却链+8C—+15C冷冻产品-20C左右深度冷冻产品-70°C左右什么是冷链品种：存储于+2C至+8C之间其质量和疗效依赖于这一温度范围医药冷链：医药冷链指冷链药品从生产商采购、贮藏、运输、分销和零售、直到消费者手中，其各个环节始终处于产品所必需的低温环境下，以保证药品质量安全，减少损耗，防止污染的特殊供应链系统。也称为“冷链物流”。生产商分销商医院患者产品产品产品一、医药冷链管理的基本概念冷链质量管理的关键控制点-温度的监测与控制-供应链流程管理-事故责任追溯生产商分销商医院患者产品产品产品一、医药冷链管理的基本概念各国法规重点：验收查验文件、温度储存温度记录仪、记录运输温度保证•国家尚未制定冷藏药品冷链物流的行业标准•2005年，国务院颁布《疫苗流通和预防接种治理条例》也规定了经营和接种点应具有符合疫苗储存、运输治理规范的冷藏设施、设备和冷藏保管制度，以保证疫苗的使用质量。•2006年卫生部和国家食品药品监督管理局组织编写了《疫苗储存和运输管理规范》•2007年，SFDA公布《药品流通监督治理办法》同样规定，药品说明书要求低温、冷藏储存的药品，药品生产、经营企业应当按照有关规定，使用低温、冷藏设施设备运输和储存。•即将颁布的新版GSP一、医药冷链管理的基本概念二、医药冷链管理的特点二、医药冷链管理的特点1、温度敏感性药品种类疫苗血液制品胰岛素蛋白类生物制品干扰素组织器官生物制品部分抗生素、抗肿瘤药物等2、冷链产品的特点–多数为生物制剂，性质相对而言不稳定–对制造、包装过程要求严格–对日常仓储以及运输过程的温度要求高–检测周期相对较长–货值较高–对各个相关环节业务能力的要求高二、医药冷链管理的特点二、医药冷链管理的特点3、温度风险与危害普遍存在的温度问题冷冻（温度低于0℃或长时间处于0℃附近）过热（高于8℃）二、医药冷链管理的特点危害-温度偏离将导致冷链药品质量的劣化，甚至发生毒性变异；多肽、蛋白类药品冻结会使效价降低，影响疗效疫苗冻结活性丧失，甚至产生有害毒素-相关风险会影响患者安全。-低温比高温更危险——冻融循环。二、医药冷链管理的特点危害高温导致蛋白质降解，且其结构改变。导致出现聚集及脱酰胺基作用：分解后因其结构受到损害，蛋白质不再起作用。减低药效任何药效的损失都是永久的且不可挽回的二、医药冷链管理的特点4、“3T”原则：温度（timeperature）时间（time）药品耐藏性（tolerance）冷链药品质量二、医药冷链管理的特点5、持续资源保障；-能源保障；电力、油料-物资保障；设施、设备-人力保障；专业人员二、医药冷链管理的特点6、高投入；-前期投入；冷库、冷藏车、温控系统等-运行成本；能源、人力-维护成本；设施、设备、车辆维护三、医药冷链技术与设备应用三、医药冷链技术与设备应用主动、被动冷藏方法1、主动制冷：是指在要求的时间内，在（电力）能源支持下而实现的制冷，并能把温度控制在要求范围内。例如：冷藏车，冷库，冰箱等。三、医药冷链技术与设备应用主动制冷系统：空运货物集装箱（大批量冷链运输）•主动制冷系统组成：–隔热集装箱–外部装置•外部装置的构成：–干冰–风扇–恒温器三、医药冷链技术与设备应用主动制冷系统：冷库冷库温度监控集中显示冷库温湿度运行情况数据自动存储、备份迅速生成24小时内的温湿度曲线图•温湿度中央监控系统•温湿度自动报警系统（三级）冷库现场和远程值班室同步声光报警中央监控器屏幕报警手机短信报警三、医药冷链技术与设备应用三、医药冷链技术与设备应用冷库自动切换备用柴油发电机双电路、不间断电源、备用库等应急保障设备的预防性维护维修三、医药冷链技术与设备应用运输车辆；主动冷藏：独立制冷压缩机。输出功率强，制冷速度快独立外接电源，提供双重保障三、医药冷链技术与设备应用2、被动制冷用预先冷冻的冰盒和/或干冰（蓄冷剂）制冷，加保温绝缘包装实现的低温条件。•成本优势，运用灵活•制冷能力有限•被动制冷系统组成：–隔热集装箱、冷藏箱–冰袋、冰排•应用各种批量产品的运输三、医药冷链技术与设备应用被动制冷运输包装；温度维持（2-8摄氏度）针对性的包装方式三、医药冷链技术与设备应用被动制冷运输包装；三、医药冷链技术与设备应用被动制冷运输包装；被动制冷剂无毒、无腐蚀、无害、无污染1、冰袋2、冰盒/冰排3、干冰：固态的二氧化碳。干冰的温度非常低，为摄氏负78.5度。三、医药冷链技术与设备应用红外测温仪操作方法四、医药冷链过程控制与质量保证特点体积小操作方便反应迅速操作对准物体表面（距离1：8）按动测量扳机0.5秒后读数四、医药冷链过程控制与质量保证1、仪器与被测物之间的距离和被测表面面积之比2、只能测量表面温度，不能测量内部温度。3、不能透过玻璃进行测温，玻璃有很特殊的反射和透过特性，不允许精确红外温度读数。但可通过红外窗口测温。4、红外测温仪最好不用于光亮的或抛光的金属表面的测温5、注意环境条件：蒸汽、尘土、烟雾等，阻挡仪器的光学系统而影响精确测温。红外测温仪使用应注意以下几点：数据（温度）记录器•一次用和多次用的数据记录器•数据记录器的校验和验证•数据记录器的选择-要求信息量和类型-产品的包装-集装箱的尺寸和型号-产品的数量-产品的价值-运输形式三、医药冷链技术与设备应用•显示数据：1.全程平均温度2.全程最高温度3.高于设定温度上限总时间4.全程最低温度5.低于设定温度下限总时间6.全程最高湿度7.全程最低湿度注：6、7只限于温湿度记录器•显示的辅助图标：激活图标停止图标标记图标报警图标TempTale4温度记录器三、医药冷链技术与设备应用温度记录使用步骤四、医药冷链过程控制与质量保证四、医药冷链过程控制与质量保证如何确保冷链产品的质量•对冷链产品的质量监控贯穿整个从生产到患者使用的全过程•20C-80C的温度范围内储存和运输。•避免产品出现冻-融过程•生产、储存、运输等环节的温度偏差需要累加，以确认产品质量，。四、医药冷链过程控制与质量保证1、标准建立；-质量标准；-操作标准；-体系文件化冷链产品的验收•关键点：产品温度；有无破损•验收时必须检验的方面：产品信息的符合性产品外包装（是否有破损或污染）温度检测I.温度计数据读取II.冰块状态检查验收应在阴凉库内或冷库内进行，时间控制在30分钟以内！四、医药冷链过程控制与质量保证冷链产品的储存•关键点：20C-80C，温度处于24小时监控和记录之下。摘录：自动温度控制仪控制。当冷库温度低于20C或高于80C时，系统报警。仓库人员应将异常温度出现的日期，时间和原因及措施记录在“冷库温度异常表”上。每月把冷库温度记录交至QA作复核。冷库设门锁，严加管制人员及物品进出。关闭冷库要清场，确保冷库无人，以免造成意外。四、医药冷链过程控制与质量保证冷链产品的养护关键点：20C-80C，温度处于24小时监控和记录之下。—冷链药品的养护须在冷库内进行。—按照养护检查标准对冷链药品每月进行养护操作。—养护员应每日对前一日自动温度监控设备存储的数据进行检查、备份并记录。四、医药冷链过程控制与质量保证冷链产品的包装关键点：重包装程序、冰袋控制摘录：—确定包装方式；—确定冷冻冰袋（-18—-23℃）和冷藏冰袋（2—8℃）的蓄冷时间；—在阴凉库包装区进行包装。单件包装时间不得超过5分钟—依据验证数据确定温度记录仪的放置位置；—封箱后在箱体外表面粘贴“内有温度记录仪”和“冷链专用”标签—质量管理人员对包装过程进行复核并放行。四、医药冷链过程控制与质量保证四、医药冷链过程控制与质量保证包装标准操作示例；冷链运输专用纸箱专用聚苯保温箱专用冰袋专用封箱胶带运输专用标贴冷链产品的运输关键点：运输方式选择、承运商的管理、运输途中温度跟踪和监控运输线路验证冷藏车的温度分布对运输车辆具备温度自动监控装置，运输过程可以随时查阅温度，具有温度超标报警功能运输途中出现异常情况应采取温度保障措施，包括立即更换车辆、就近寻找冷库暂存等四、医药冷链过程控制与质量保证•空运的6个阶段储存到达机场装载空运卸载到达客户关键问题：在机场的冷藏货物装载和卸载的时间货物装载和卸载时的温度空运期间的温度转包商（地面服务代理人等）四、医药冷链过程控制与质量保证冷链产品的夏季和冬季运输•关键点：冬季运输预防温度过冷，夏季运输预防温度过热。采取不同的冰块摆放规则运输线路的验证冷链产品的退货•关键点：只有具备完整温度数据的冷链产品才能进行退货处理。具备完整温度数据的冷链产品退回，应注意：产品是否以恰当的包装方式进行了包装验收是测量的产品温度是否在合理范围之内产品的相关温度数据产品的质量应由质量部进行检测后得出结论四、医药冷链过程控制与质量保证冷链产品温度超标•关键点：冷链产品的温度一旦超标，应立刻停止销售。检查储存期间的温度超标记录冷库设备异常（停电，设备故障，探头故障。。。）四、医药冷链过程控制与质量保证冷链产品温度超标接收和发运时温度超标，不建议将产品当场拒收并退回即刻存入冷库封存。将温度异常情况记录并及时反馈至上级经销商或厂家。问题产品需要退回，应予以重新包装，未有结果前暂存冷库并记录储存温度。四、医药冷链过程控制与质量保证冷链产品的三级放行体系（一级）收货放行：收货开箱时温度记录仪无报警提示，说明运输过程温度符合要求，产品可以销售，无需评估。四、医药冷链过程控制与质量保证发货方放行：收货开箱时温度记录仪有报警提示，产品立即暂存冷库不销售，通知发货方，等待是否放行的通知。发货方收到记录器后，下载温度数据，如果温度稍有超标，但是在厂家授权的范围内，产品可以放行，通知收货方。三级放行体系（二级）MKT值四、医药冷链过程控制与质量保证厂家放行：温度记录仪有报警提示，且温度超出厂家授权放行范围，发货方需立刻通知厂家质量和商务人员，下载温度记录邮件传递给厂家质量人员，并负责评估，决定产品是否放行，和其他纠正预防措施。最终放行结论由厂家通知发货方，发货方通知收货方。三级放行体系（三级）四、医药冷链过程控制与质量保证四、医药冷链过程控制与质量保证2、验证管理（预防性质量控制措施）验证概念：ICH（人用药品注册技术国际协调会议）的定义是——为某一特定的工艺、方法或系统能够持续地产生符合既定接受标准的结果提供充分保证的文件化的程序。四、医药冷链过程控制与质量保证性能确认PQ运行确认OQ安装确认IQ设计确认DQ关键设施、设备的验证四、医药冷链过程控制与质量保证2、验证管理-关键设施验证（冷库）-关键设备验证（空调机组、冷藏运输车辆）-运输包装、线路验证四、医药冷链过程控制与质量保证运输包装及线路验证：-包装的组成和物理尺寸；-线路的温度特性；-模拟运输四、医药冷链过程控制与质量保证3、变更管理：变更：对原料、质量标准、分析方法、设施、支持系统、设备（包括