生物药物技术概要-华理

1生物药物技术第一章绪论第一节生物药物的研究内容1、生物来源药物分类2、药物概念3、生物技术疫苗第二节生物技术药物的分类1、重组蛋白类药物2、治疗性抗体药物3、核酸药物第三节生物技术药物的特点1、生物医药产业特点2、生物技术药物特点（10点)第四节生物药物的研究热点和方法等1、生物技术制药现状和前景2、新试剂技术不断出现3、新型反应器和新技术4、医药生物技术发展展望热点药物研究方向（7点)5、药物发现和筛选途径6、未来新药创新的六大模式热点——有关组学、个性化给药第二章多肽和蛋白质类药物第一节总述1、多肽概念2、多肽和蛋白质类药物的分类第二节多肽类药物制剂研究现状1、维持蛋白质分子构象的化学键2、影响蛋白质分子构象的因素1)温度2)pH3)有机溶剂4)脲和盐酸胍对蛋白质构象的影响5)盐对蛋白质稳定性的影响（盐溶盐析)为什么研究多肽----多肽VS蛋白质、多肽VS氨基酸2获得多肽的方法第三节多肽类药物制剂研究概况1、多肽的稳定性研究1)脱酰胺反应2)氧化3)水解4)形成不正确的二硫键5)消旋6)β-消除7)变性、吸附、聚集或沉淀2、提高多肽稳定性的途径1)定点突变2)化学修饰3)添加剂4)加入酶的抑制剂5)冻干3、研究热点蛋白的结构模拟1.分子模拟技术2.基于结构和生物信息学的药物设计质3.多肽的药物设计1)多肽疫苗2)多肽导向药物3)细胞因子模拟肽4)脑活素5)胰岛素6)诊断用多肽7)神经生长因子8)新生血管抑制因子9)植物来源蛋白药物第四节与蛋白质相关的疾病传染病（有病原体、有传染性、有免疫性、可以预防)1)艾滋病病毒“家族”药量小、药效好----靶标式3靶向式治疗过程：诊断----切除----化疗----放疗2)阮病毒蛋白（PrP)3)非典4)手口足病5)人粒细胞无形体病（HGA)6)当今研究热点——禽流感7)关于甲流8)中性粒细胞上升中性粒细胞下降淋巴细胞上升淋巴细胞下降红细胞压积（见参考)第三章生物技术给药系统研究用药习惯常见病的误用药超级细菌之谜传播途径第一节概述1、给药系统的基本含义2、研究内容（包括给药系统和释药系统的应用及评价等)3、研究重点及主要技术难点1)给药系统研究的重点及主要技术难点2)添加适宜的吸收促进剂3)添加酶的抑制剂4)新型制剂及技术的应用5)医学工程新技术的应用第二节主要制剂新技术1、制剂新技术1)脂质体2)微乳和复乳技术3)微球4)纳米粒5)自控式释药技术2、前体药物43、医学工程新技术1)透皮离子导入技术2)电致孔透皮导入技术3)超声波经皮导入技术4、注射给药途径主要手段1)采用PEG修饰2)加入透明质酸3)做成脂质体4)制成控释微球、微囊可注射型埋置剂5)制成脉冲式程序释药系统第三节生物技术药物非注射途径给药系统1、口服给药2、鼻腔给药3、口腔给药4、直肠给药5、眼部给药6、肺部给药7、经皮给药系统8、埋植剂第四节药物制剂稳定性研究1、药剂学的发展1)第一代：普通制剂2)第二代：缓释制剂3)第三代：控释制剂4)第四代：靶向制剂2、稳定性实验的基本要求3、影响因素实验1)高温实验2)高湿度实验3)强光照实验4、加速实验5、长期实验6、稳定性重点考察项目1)原料药2)片剂53)注射液4)胶囊7、固体制剂稳定性的特殊要求和特殊方法1)要求2)方法第四章药物基本研制路程第一节药物研究上游阶段1、研制流程2、立题3、上游研究1)基本过程2)工程菌株或细胞株的构建3)表达产物生物学性质及分离纯化研究第二节中试工艺的研究1、中试应考虑的问题2、衡量中试产品的指标3、中试产物的分离纯化工艺研究4、生产新技术第三节生物技术药物的要学评价1、原材料的质量控制2、培养过程的质量控制1)关于种子库2)原始种子批3)生产种子4)培养过程中5)培养周期结束3、纯化工艺过程的质量控制纯化手段（参考)4、产品质量控制及评价1)质量控制及评价的原则2)主要项目a)产品的鉴别b)纯度分析（课件和参考)c)生物活性测定3)稳定性考察64)产品一致性第四节生物技术药物的临床前评价药害事件（课件和参考)1、概述1)原因2)目的-利用动物模型3)评价内容药效学评价要带动力学安全性评价4)临床前评价在新药发现中的地位5)药物在体内过程吸收----血浆蛋白结合----分布----生物转化（课件参考)----排泄2、药效学评价1)药效学评价的内容2)药效学评价要求3)主要药效学研究的实验方法a)主要药效作用离体实验在体实验整体正常动物实验----急性动物实验、慢性动物实验整体病理模型实验b)动物模型----实验老鼠、实验猴c)对药效的正确评价4)药效学研究观测指标量反应质反应5)给药剂量及途径6)关于对照组空白对照阳性对照自身对照阴性对照组间对照第五节临床前安全性评价71、概述1)热点----发现毒理学2)局限性3)结论2、基本内容和要求1.西药临床前毒理学研究的要求2.特殊项目3.毒副作用症状恶心、呕吐、胃部不适、胃口差、头晕、耳鸣、视力模糊、发热、皮肤瘙痒、出疹4.药物中毒的特征评价指标——质反应、S曲线、LD50、ED50、治疗指数TI=LD50/ED50安全范围的概念3、基本项目详细分解1.急性毒性试验2.长期毒性试验3.生殖毒性试验4.致突变与遗传毒性----遗传毒性实验生化药物五类（课件和参考)第六节临床评价1、概述2、必须具备的基本条件3、申报及审批程序（参考）4、新药临床研究的要求5、临床研究1)Ⅰ期临床2)Ⅱ期临床3)Ⅲ期临床4)Ⅳ期临床5)总结与评价第五章生物制药GMP论证第一节生物药物GMP简介1、生物技术药物的生产特点1)生产剂型2)生产原料83)生产批量4)生产过程5)质量检测6)生产环境2、检查评定方法第二节空气净化技术与滤过技术1、概述1)空气净化2)大气中的浮游微粒2、洁净室的进化标准1)洁净室的净化标准2)常见的净化方法3)洁净室的洁净标准（药品生产）3、测量方法含尘浓度的测定方法1.光散射式粒子计数测定2.滤膜显微镜计数测定法3.光电比色计数法4、空气过滤1)形式表面过滤、深层过滤2)机理惯性作用扩散作用拦截作用静电作用其他3)影响因素5、洁净室设计