2016 欧肝会议速递--乙肝部分

2016欧肝会议速递——乙肝部分NP/ENT/2457/05/31/16-05/30/17研究前沿讲座临床研究新的治疗模式有望治愈慢性乙肝FabienZoulim,法国基础研究导致恶性转化的机制MichaelKarin,美国Werleetal,Gastroenterology2004Wongetal,ClinGastroenterolHepatol2013Boydetal,EASL2016治疗HBsAgHBVDNA时间血清HBVDNA由基线的变化值(log10c/mL)肝脏cccDNA肝脏cccDNA血清HBVDNA由基线的变化值(log10c/mL)HBsAgHBVDNA时间治疗需要长期治疗以维持病毒学抑制新的治疗理念有望实现治愈乙肝•功能性治愈-可以停止抗病毒治疗，仅有极小的病毒再激活风险-HBsAg清除，伴抗-HBsAb的血清学转换-cccDNA失活且/或受到宿主机制的控制•完全治愈-HBsAg血清学转换和cccDNA清除•在所有病例中，HBV治愈与临床获益具有显著相关性(病情进展和HCC)•基因组整合的病毒序列对结果的影响有待阐明.HBV治愈的定义FabienZoulim,oralpresentation,2016EASL我们能否更好的利用目前获批的抗病毒药物？•长期病毒学抑制后停用NUCs1.停药后持续病毒抑制2.肝炎复发后HBsAg清除高比例病毒学复发和ALT上升免疫应答的特征Bergetal,EASL2015;Butietal,AASLD2015;Hadziyannisetal,Gastroenterology2012;Gilletal,AASLD2015;Bonietal,Hepatology2015•高耐药屏障NUCs的联合用药对血清HBVDNA和HBsAg水平下降无协同效应Loketal,Gastroenterology2012;Zoulimetal,JHepatol2015•NUCs与pegIFN联合用药对HBsAg清除率略有改善对特定患者–仍包括pegIFN治疗Marcellinetal,Gastroenterology2015;McMahonGastroenterology2015FabienZoulim,oralpresentation,2016EASL治愈HBV–我们正走向何方?FabienZoulim,oralpresentation,2016EASL摘要列表标题作者国家HBeAg(+)慢性乙肝患者在未出现炎症或处于轻度炎症阶段即采用核苷（酸）类似物治疗可延长总生存期、降低肝细胞癌和肝硬化风险：一项多中心、真实临床的研究Changetal.韩国一项慢性乙肝患者的随机对照研究，在5年治疗过程中采用瞬时弹性成像术对肝脏硬度检测值的动态变化进行系统化监测，并与配对肝活检进行对比Sunetal.中国慢性乙肝患者乙肝e-抗原血清学清除的长期转归–CHESS队列研究结果Fungetal.香港特区停止治疗后采用HBVDNA水平预测核苷（酸）类似物停药后的ALT复发：一项前瞻性队列研究Chietal.中国HBeAg(+)慢性乙肝患者在未出现炎症或处于轻度炎症阶段即采用核苷（酸）类似物治疗可延长总生存期、降低肝细胞癌和肝硬化风险：一项多中心、真实临床的研究YoungChang,1WonHyeokChoe,2DongHyunSinn,3Jeong-HoonLee,1*JoonYeulNam,1HyekiCho,1YoungYounCho,1EunJuCho,1SuJongYu,1YongJunKim,1Jung-HwanYoon11DepartmentofInternalMedicineandLiverResearchInstitute,SeoulNationalUniversityCollegeofMedicine,Seoul,Korea2DepartmentofInternalMedicine,KonkukUniversitySchoolofMedicine,Seoul,Korea3DepartmentofMedicine,SamsungMedicalCenter,SungkyunkwanUniversitySchoolofMedicine,Seoul,Korea研究人群和终点入组标准诊断为慢性乙肝从2006年1月至2012年12月HBeAg(+)HBVDNA20,000IU/mLALT80IU/L年龄18岁排除标准研究前已出现肝硬化研究前已出现任何恶性肿瘤，包括HCC研究前已进行抗病毒治疗HCV,HDV或HIV共感染在进行免疫抑制治疗之前接受NA预防性治疗回顾性分析602例患者对照组按照当前指南进行治疗533例治疗组采用NUCs治疗69例•主要终点–患者的总生存期（OS）•次要终点–LC的形成–HCC的形成•诊断–LC：采用实验室、内镜和超声结果进行临床诊断–HCC：根据EASL指南推荐方案诊断JungKS,KimSUetal,Hepatology2011;53(3):885-94EASL-EROTC.JHepatol.2012;56(4):908-43结果生存率(%)治疗组对照组P=0.01HR=0.14,95%CI=0.03-0.66时间(月)LC的累积发生率(%)治疗组对照组P=0.0003HR=0.24,95%CI=0.10-0.59时间(月)•采用对数秩检验计算P值IPW•采用单因素Cox回归分析计算HR和95%CI•IPW:inverseprobabilityweighting逆向概率加权法HCC的累积发生率(%)治疗组对照组P=0.0002HR=0.11,95%CI=0.03-0.34时间(月)总生存期(IPW加权)LC的形成(IPW加权)HCC的形成(IPW加权)总结和结论•在多因素分析中，根据IPW平衡基线特征后，抗病毒治疗肝硬化发生率肝癌发生率总体生存率总结结论即使ALT水平并未超过2倍ULN，抗病毒治疗仍可延长高病毒载量CHB患者的总生存期，降低肝硬化和HCC的风险。IPW:逆概率加权一项慢性乙肝患者的随机对照研究，在5年治疗过程中采用瞬时弹性成像术对肝脏硬度检测值的动态变化进行系统化监测，并与配对肝活检进行对比JianSun1,QingXie2,DemingTan3,QinNing4,JunqiNiu5,XuefanBai6,RongFan1,XieerLiang1,ShijunChen7,JunCheng8,YanyanYu9,HaoWang10,MinXu11,GuangfengShi12,MobinWan13,XinyueChen14,HongTang15,JifangSheng16,XiaoguangDou17,JunpingShi18,HongRen19,MaorongWang20,HongfeiZhang21,ZhiliangGao22,ChengweiChen23,HongMa24,YongpengChen1,JidongJia24,JinlinHou*11HepatologyUnit,NanfangHospital,SouthernMedicalUniversity,Guangzhou,2DepartmentofInfectiousDiseases,RuijinHospital,Shanghai,3DepartmentofInfectiousDiseases,XiangyaHospital,Changsha,4DepartmentofInfectiousDiseases,TongjiHospital,Wuhan,5HepatologyUnit,No.1HospitalaffiliatedtoJilinUniversity,Changchun,6DepartmentofInfectiousDiseases,TangduHospital,Xi'an,7Ji'nanInfectiousDiseasesHospital,Ji'nan,8BeijingDitanHospital,9DepartmentofInfectiousDiseases,FirstHospitalofPekingUniversity,10HepatologyUnit,PekingUniversityPeople’sHospital,Beijing,118thPeople'sHospital,Guangzhou,12DepartmentofInfectiousDiseases,HuashanHospital,13DepartmentofInfectiousDiseases,ChanghaiHospital,Shanghai,14BeijingYouanHospital,Beijing,15DepartmentofInfectiousDiseases,HuaxiHospital,Chengdu,16DepartmentofInfectiousDiseases,ZhejiangUniversity1stAffiliatedHospital,Hangzhou,17DepartmentofInfectiousDiseases,ShengjingHospital,Shenyang,186thPeople'sHospital,Hangzhou,19DepartmentofInfectiousDiseases,ChongqingMedicalUniversity2ndAffiliatedHospital,Chongqing,20DepartmentofInfectiousDiseases,81stPLAHospital,Nanjing,21302ndPLAHospital,Beijing,22DepartmentofInfectiousDiseases,SunYat-SenUniversity3rdAffiliatedHospital,Guangzhou,23DepartmentofInfectiousDiseases,85thPLAHospital,Shanghai,24HepatologyUnit,BeijingFriendshipHospital,Beijing,ChinaApril14,2016Barcelona研究目的•在抗病毒治疗期间，评估LSM值的动态变化。•在抗病毒治疗期间，探讨通过LSM的状态监测肝纤维化的变化情况。五年研究设计-EFFORT(2年)+扩展性研究(3年)患者采用LDT单药治疗，任何时间一旦发生病毒学突破则加用ADV。SunJ,etal.Hepatology2014LDTLDTLDT+ADVW24-HBVDNA≥300拷贝/mLLDTW24-HBVDNA300拷贝/mLOPRIMIZE(N=300)MONO(N=299)LSM活检LSMLSMLSMLSM活检……基线Wk24Wk104Wk260从第2年至第5年的LSM和ALT变化LSM中位值(kPa)周LSM(kPa)ALT(ULN)ALT中位值(ULN)诊断为显著纤维化(Ishak=3)患者的LSM特征灵敏度灵敏度100-特异性100-特异性最佳临界值：10.2kPa最佳临界值：5.7kPaAUROC=0.823P0.0001AUROC=0.657P=0.018基线患者伴Ishak=3,N=88104周患者伴Ishak=3,N=23在第104周时纤维化缓解的Logistic回归分析单因素多因素P值OR95%CIP值OR95%CI基线指标基线HBVDNA0.1280.8480.687-1.048基线ALT0.6921.0140.947-1.086基线LSM0.3231.0160.985-1.048基线Knodell评分0.0011.1731.064-1.293基线Ishak评分0.0013.3422.362-4.7280.0013.3422.362-4.728治疗过程中的指标24周时的LSM变化0.3401.0200.980-1.06124周时的LSM变化%0.0781.9840