中药的检查

中药的检查中药的检查•药材和饮片通常都检查什么？•中药制剂通常都检查什么？•中药的检查与化药的检查有何区别？中药材及其炮制品的检查•普遍检查杂质、水分、总灰分、酸不溶性灰分•一些检查重金属、砷盐、干燥失重、炽灼残渣、溶剂残留、树脂残留•农药残留、黄曲霉素、二氧化硫、有害元素•特殊检查：大黄-土大黄苷、乌头-双酯型生物碱比较中药的检查与化药的检查有何异同？•杂质限量计算•一般杂质检查•特殊杂质检查•重金属•砷盐•铁盐•有害元素•干燥失重•水分•炽灼残渣•灰分•农药残留•黄曲霉素•二氧化硫杂质的来源•一是由中药材原料中带入；•二是在生产制备过程中引入；•三是贮存过程中受外界条件的影响，制剂的理化性质改变而产生。一般杂质检查方法1.杂质检查法2.水分3.灰分测定法4.铁盐5.干燥失重6.炽灼残渣7.重金属8.砷盐9.树脂残留10.农药残留11.黄曲霉素12.S0213.有害元素一、杂质检查法药材中混存的杂质系指下列各类物质：一、来源与规定相同，但其性状或部位与规定不符；二、来源与规定不同的物质；三、无机杂质，如砂石、泥块、尘土等。杂质检查法检查方法1.取规定量的供试品，摊开，用肉眼或放大镜（5～10倍）观察，将杂质拣出；如其中有可以筛分的杂质，则通过适当的筛，将杂质分出。2.将各类杂质分别称重，计算其在供试品中的含量（%）。•1、根、根茎、藤木、叶、花、皮类，泥砂和非药用部位等杂质不得超过2%。•2、果实、种子类，泥砂和非药用部位等杂质不得超过3%。•3、全草类，不允许有非药用部位，泥砂等杂质不得超过3%。•4、动物类，附着物、腐肉和非药用部位等杂质不得超过2%，•5、矿物类，夹石、非药用部位等杂质不得超过2%，•6、菌藻类，杂质不得超过3%。•7、树脂类，杂质不得超过3%。•8、需去毛、刺的药材，其未去净茸毛和硬刺的药材不得超过1%。杂质检查法【注意】1.药材中混存的杂质如与正品相似，难以从外观鉴别时，可称取适量，进行显微、化学或物理鉴别试验，证明其为杂质后，计入杂质重量中。2.个体大的药材，必要时可破开，检查有无虫蛀、霉烂或变质情况。3.杂质检查所用的供试品量，除另有规定外，按药材取样法称取。二、水分测定法分类及适应药材类型：第一法(烘干法)适用于不含或少含挥发性成分的药品。第二法(甲苯法)适用于含挥发性成分的药品。第三法(减压干燥法)适用于含有挥发性成分的贵重药品。第四法（气相色谱法）适用于中药制剂中微量水分的测定。烘干法测定水分•测定法：取供试品2～5g，平铺于干燥至恒重的扁形称量瓶中，厚度不超过5mm，疏松供试品不超过10mm，精密称定，开启瓶盖在100～105℃干燥5小时，将瓶盖盖好，移置干燥器中，放冷30分钟，精密称定，再在上述温度干燥1小时，放冷，称重，至连续两次称重的差异不超过5mg为止。根据减失的重量，计算供试品中含水量（％）。水分检查原始记录表•本法适用于不含或少含挥发性成分的药品。序号恒重次数空瓶重量（g）（W1）样品重量（g）（W2）烘干后总重量（g）（W3）含水量（%）（W1+W2-W3）/W2平均含水量（%）相对偏差（%）112212甲苯法测定水分A为500mL的短颈圆底烧瓶，B为水分测定管；C为直形冷凝管，外管长40cm。使用前，全部仪器应清洁，并置烘箱中烘干。甲苯法测定水分•取供试品适量（约相当于含水量1～4ml），精密称定，置A瓶中,加甲苯约200ml，必要时加入干燥、洁净的沸石或玻璃珠数粒，将仪器各部分连接，自冷凝管顶端加入甲苯，至充满B管的狭细部分。将A瓶置电热套中或用其他适宜方法缓缓加热,待甲苯开始沸腾时，调节温度，使每秒钟馏出2滴。待水分完全馏出，即测定管刻度部分的水量不再增加时,将冷凝管内部先用甲苯冲洗,再用饱蘸甲苯的长刷或其他适宜的方法，将管壁上附着的甲苯推下，继续蒸馏5分钟，放冷至室温，拆卸装置，如有水黏附在B管的管壁上，可用蘸甲苯的铜丝推下，放置，使水分与甲苯完全分离（可加亚甲蓝粉末少量，使水染成蓝色，以便分离观察）。检读水量，并计算供试品中的含水量（%）。三、灰分测定法•原理把一定量的样品经炭化后放入高温炉内灼烧，使有机物质被氧化分解，以二氧化碳、氮的氧化物及水等形式逸出，而无机物质以硫酸盐、磷酸盐、碳酸盐、氯化物等无机盐和金属氧化物的形式残留下来，这些残留物即为灰分，称量残留物的重量即可计算出样品中总灰分的含量。•仪器①高温炉②坩埚③坩埚钳④干燥器⑤分析天平灰分测定法1.总灰分：中药经粉碎后加热，高温炽灼至灰化，总灰分=生理灰分+酸不溶性灰分2.细胞组织及其内含物成为灰烬而残留，由此所得灰分为“生理灰分”。3.酸不溶性灰分：中药经高温炽灼得到的总灰分加盐酸处理，得到不溶于盐酸的灰分，称为酸不溶性灰分。总灰分测定法•称取供试品2～3g（如需测定酸不溶性灰分，可取供试品3～5g），置炽灼至恒重的坩埚中，称定重量（准确至0.01g），缓缓炽热，注意避免燃烧，至完全炭化时，逐渐升高温度至500～600℃，使完全炭化并至恒重，根据残渣重量，计算供试品中总灰分的含量（%）。酸不溶性灰分测定法•供试品先按总灰分测定的方法测定其总灰分，然后取所得的灰分，在坩埚中注意加入稀盐酸约10ml，用表面皿覆盖坩埚，置水浴上加热10分钟，表面皿用热水5ml冲洗，洗液并入坩埚中，用无灰滤纸滤过，坩埚内的残渣用水洗于滤纸上，并洗涤至洗液不显氯化物反应为止。滤渣连同滤纸移至同一坩埚中，干燥，炽灼至恒重。根据残渣重量，计算供试品中含酸不溶性灰分的含量（%）。高温炉（又名马福炉）：用于金属熔融、有机物灰化及重量分析的沉淀灼烧等。高温炉有加热部分、保温部分、测温部分等组成，有配套的自动控温仪，用来设定、控制、测量炉内的温度。结构：高温电炉的最高使用温度可达到10000C左右。炉膛以传热性能良好、耐高温而无胀碎裂性的碳化硅材料制成，外壁有形槽，槽内嵌入电阻丝以供加热。耐火材料外围包裹一层很厚的绝缘耐热镁砖石棉纤维，以减少热量损失。钢质外壳以铁架支撑。炉门以绝热耐火材料嵌衬，正中有一孔以透明云母片封闭用作观察炉膛的加热情况。伸入炉膛中心的是一支热电偶，作测定温度用。热电偶的冷端与高温计输入端连接，构成一套温度指示和自动控温系统。使用方法①用毛刷仔细清扫炉膛内的灰尘和机械性杂质，放入已经炭化完全的盛有样品的坩埚，关闭炉门。②开启电源，指示灯亮。将高温计的黑色指针拨至需要的灼烧温度。③随着炉膛温度上升，高温计上指示温度的红针向黑针移动，当红针与黑针对准时，控温系统自动断电；当炉膛温度降低，红针偏离与黑针对准的位置时，电路自动导通，如此自动恒温。④达到需要的灼烧时间后，切断电源。待炉膛温度降低至2000C左右，开启炉门，用长柄坩埚取出灼烧物品，在炉门口放置片刻，进一步冷却后置干燥器中保存备用。⑤关闭炉门，做好整理工作。坩埚素烧瓷坩埚，它的物理性质和化学性质与石英坩埚相同，耐高温(1200℃)，内壁光滑，可用热的稀盐酸洗涤。价格低廉是它的最大优点。但它抗碱性能较差，在温度骤变时，易破裂。铂坩埚，铂溶点高(1773℃)，导热良好，清洗方便，能抗碱金属、碳酸盐及氮化氢的腐蚀，但价格昂贵，使用不当会腐蚀或发脆。干燥器：干燥器的使用：干燥器带有磨口的玻璃盖子，为了使干燥器密闭，在盖子磨口处均匀地涂一层凡士林油。干燥器中带孔的圆板将干燥器分为上、下两室，上室被干燥的物体，下室装干燥剂。干燥剂不宜过多，约占下室的一半即可，否则可能沾污被干燥的物体，影响分析结果。最常用的干燥剂有硅胶、CaO、无水Cal2等。硅胶是硅酸凝胶，烘干除去大部分水后，得到白色多孔的固体，具有高度的吸附能力。为了便于观察，将硅胶放在钴盐溶液中浸泡，使之呈粉红色，烘干后变为蓝色。蓝色的硅胶具有吸附能力，当硅胶变为粉红色时，表示已经失效，应重新烘干至蓝色。干燥器使用注意事项：启盖时，左手扶住干燥器，右手握住盖上的圆球，向前推开器盖，不可向上提起，搬动干燥器时，要用双手捧住，并用两个拇指压住盖沿，防止盖子滑下打碎。当高温坩埚放入干燥器后，不能立即盖紧盖子。一方面因为干燥器中的空气因高温而剧烈膨胀，推动干燥器盖，有时会将盖子推落打碎，另一方面，当干燥器中的空气从高温降到室温后，压力大大降低，盖子很难打开。即使打开了，也会由于空气流的冲入将坩埚中的被测物冲散使分析失败。正确的操作：当坩埚中放入干燥器后，先盖上盖子，再慢慢推开盖子，放出热空气。这样重复数次，直到听不到“嘣”“嘣”的声音后，把盖子盖紧并移至天平室后，冷却至室温。总灰分检查原始记录表总灰分的含量（%）＝（W3–W1）/W2序号恒重次数坩埚重量（g）（W1）样品重量（g）（W2）烘干后总重量（g）（W3）总灰分的含量（%）（W3–W1）/W2平均含量（%）相对偏差（%）112212灰分测定的注意事项1.测定前先将供试品称取适量粉碎，使其能通过2号筛，将粉末混合均匀后再取样。2.如供试品不易灰化，可将坩埚放冷，加热水或10%硝酸铵溶液2ml；使残渣湿润，然后置水浴上蒸干，得到的残渣再按上面所说的方法炽灼至坩埚内容物完全灰化。三、浸出物测定方法••冷浸法•水溶性浸出物测定法•热浸法•分类醇溶性浸出物测定法••挥发性醚浸出物测定法仪器水浴锅电子天平、粉碎机标准筛、干燥箱干燥器、定量滤纸磨口锥形瓶250-300ml移液管（25、50、100、漏斗蒸发皿1.水溶性浸出物测定法•测定用的供试品需粉碎，使能通过二号筛，并混合均匀•冷浸法•取供试品约4g，精密称定，置250～300ml的锥形瓶中，精密加水100ml，密塞，冷浸，前6小时内时时振摇，再静置18小时，用干燥滤器迅速滤过，精密量取续滤液20ml，置已干燥至恒重的蒸发皿中，在水浴上蒸干后，于105℃干燥3小时，置干燥器中冷却30分钟，迅速精密称定重量。除另有规定外，以干燥品计算供试品中水溶性浸出物的含量（％）。•热浸法•取供试品约2～4g，精密称定，置100～250ml的锥形瓶中，精密加水50～100ml，密塞，称定重量，静置1小时后，连接回流冷凝管，加热至沸腾，并保持微沸1小时。放冷后，取下锥形瓶，密塞，再称定重量，用水补足减失的重量，摇匀，用干燥滤器滤过，精密量取滤液25ml，置已干燥至恒重的蒸发皿中，在水浴上蒸干后，于105℃干燥3小时，置干燥器中冷却30分钟，迅速精密称定重量。除另有规定外，以干燥品计算供试品中水溶性浸出物的含量（％）。•醇溶性浸出物测定法•照水溶性浸出物测定法测定。除另有规定外，以各品种项下规定浓度的乙醇代替水为溶剂。球形冷凝管锥形烧瓶加热器试验铁架万能铁夹冷却水浸出物热浸法装置冷却水•浸出物检查原始记录表•浸出物含量（%）＝（W3-W1）/W2序号恒重次数空皿重量（g）（W1）样品重量（g）（W2）烘干后总重量（g)（W3）浸出物含量（%）（W3-W1）/W2平均含量（%）相对偏差（%）112212五、二氧化硫残留量测定法为什么要测定？方法硫磺具有漂白、增艳、防虫等作用，某些中药材在加工过程中有用硫磺熏蒸的习惯，残留的S02可能影响人体健康。第一法（酸碱滴定法）•原理•本方法系将中药材以蒸馏法进行处理，样品中的亚硫酸盐系列物质加酸处理后转化为二氧化硫后，随氮气流带入到含有双氧水的吸收瓶中，双氧水将其氧化为硫酸根离子，采用酸碱滴定法测定，计算药材及饮片中的二氧化硫残留量。二氧化硫残留量测定法A为1000ml两颈圆底烧瓶；B为竖式回流冷凝管；C为（带刻度）分液漏斗；D为连接氮气流入口；E为二氧化硫气体导出口。另配磁力搅拌器、电热套、氮气源及气体流量计•测定法•取药材或饮片细粉约10g（如二氧化硫残留量较高，超过1000mg/kg，可适当减少取样量，但应不少于5g），精密称定，置两颈圆底烧瓶中，加水300～400ml。打开回流冷凝管开关给水，将冷凝管的上端E口处连接一橡胶导气管置于100ml锥形瓶底部。锥形瓶内加入3%过氧化氢（H2O2）溶液50ml作为吸收液（橡胶导气管的末端应在吸收液液面以下）。使用前，在吸收液中加入3滴甲基红乙醇溶液指示剂（2.5mg/ml），并用0.01mol/L氢氧化钠滴定液滴定至黄色（即终点