第二十一章作用于消化系统的药物

第二十一章消化系统药物掌握抗消化性溃疡药的分类、作用机制、临床应用及其不良反应。熟悉其他作用于消化系统药物的作用特点消化系统疾病的治疗药物抗消化性溃疡药：氢氧化铝、西咪替丁、奥美拉唑等助消化药：胃蛋白酶、胰酶等止吐药：苯海拉明、东莨菪碱等泻药：番泻叶、硫酸镁等止泻药：阿片酊、洛哌丁胺等利胆药：去氢胆酸、熊去氧胆酸等消化性溃疡损伤因素保护因素胃酸/胃蛋白酶幽门螺杆菌药物其它因素粘液-HCO3－盐屏障粘膜修复胃粘膜血流＞抗消化性溃疡药的分类1.抗酸药：氢氧化铝等2.抑制胃酸分泌药物：H2受体阻断药：雷尼替丁M受体阻断药：哌仑西平质子泵抑制药：奥美拉唑胃泌素受体阻断药：丙谷胺3.胃粘膜保护药：前列腺素衍生物、硫糖铝等4.抗幽门螺杆菌药：甲硝唑、阿莫西林等一、抗酸药药理作用与机制：1.直接中和胃酸而降低胃内容物酸度2.部分抗酸药（如氢氧化铝等）形成胶状保护膜理想的抗酸药：1.抗酸作用强、迅速、持久2.不吸收、无碱血症3.不产生CO2，无嗳气、腹胀及溃疡穿孔的危险4.不引起腹泻或便秘5.对粘膜及溃疡面有保护、收敛作用单一药物不良反应较多，故常用复方制剂如：胃舒平等给药方法：餐后1h、3h及临睡前各服一次常用抗酸药物作用比较作用氢氧三硅氧化氢氧碳酸碳酸化镁酸镁镁化铝钙氢钠抗酸强度强弱强中较强强起效时间快慢慢慢较快快维持时间较长较长较长较长较长短粘膜保护无有有有无无作用收敛作用无无无有有无碱血症无无无无无有产生CO2无无无无有有排便影响轻泻轻泻轻泻便秘便秘无注意事项餐后1h、3h及临睡前各服一次。乳剂给药前要充分摇匀，服用片剂时应嚼服。与奶制品可形成络合物，要避免同时服用。酸性的食物及饮料不宜与抗酸药同服。氢氧化铝凝胶能阻碍磷的吸收，老年人长期服用应警惕引起骨质疏松。二、抑制胃酸分泌药物M受体阻断药H2受体阻断药胃泌素受体阻断药H+-K+-ATP酶抑制剂胃酸分泌机制与抑制胃酸分泌作用胃壁细胞乙酰胆碱组胺胃泌素M1受体H2受体胃泌素受体+激活H+-K+-ATP酶H+-K+交换，胃酸分泌胆碱受体阻断药组胺H2受体阻断药胃泌素受体阻断药质子泵抑制药胃酸分泌机制与抑制胃酸分泌作用乙酰胆碱胃泌素组胺M受体阻断药胃泌素受体阻断药H2受体阻断药质子泵抑制剂（一）H2受体阻断药药理作用：竞争性拮抗胃壁细胞H2受体，抑制胃酸分泌常用药物：西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁等西咪替丁（cimetindine，甲氰咪胍）药理作用：竞争性阻断胃壁细胞H2受体，抑制胃酸分泌减少胃蛋白酶的分泌保护胃粘膜临床应用1.消化性溃疡：十二指肠溃疡：服药4周，愈合率77~92％胃溃疡：服药8周，愈合率75~88％2.其它胃酸分泌过多的疾病：胃肠吻合口溃疡、反流性食管炎、卓-艾综合症等不良反应1.一般表现：头痛、头晕、乏力、腹泻、便秘、皮疹、皮肤干燥、脱发等2.中枢神经系统：失眠、焦虑、定向障碍、幻觉3.内分泌系统：抗雄激素作用－－男性青年女性化促进催乳素分泌－－女性溢乳4.造血系统反应：粒细胞缺乏和再生障碍性贫血5.老年人、肝肾功能不全者、孕妇慎用药物应在餐后即刻服用，疗程一般为4~8周，也可把一日剂量在夜间服用。有掩盖胃癌的可能性。用药期间注意监测肝、肾功能和血象。西咪替丁抑制肝药酶可增强抗凝剂、普萘洛尔、苯妥英钠的作用，亦可降低酮康唑、四环素的吸收，应分开用药。注意事项此类药物有弱抗雄性激素作用，可能导致性功能紊乱，亦可出现头痛、头晕、疲倦、腹泻、皮肤潮红或皮疹等反应。药物可从母乳排出，哺乳期用药应停止喂奶。（二）M受体阻断药（1）阿托品与其它合成品已少用（2）哌仑西平：主要阻断M1受体选择性M1受体阻断剂哌仑西平（pirenzepine）选择性作用于胃壁细胞M1受体抑制胃酸及胃蛋白酶分泌用于治疗消化性溃疡（三）胃泌素受体阻断药丙谷胺(proglumide)竞争性阻断胃泌素受体，减少胃酸分泌促进胃粘蛋白生成临床应用：1.胃、十二指肠溃疡2.胃炎3.急性上消化道出血（四）H+-K+-ATP酶抑制剂（质子泵抑制剂）奥美拉唑兰索拉唑潘多拉唑特点：1.抑制胃酸分泌：强、持久不可逆地抑制质子泵2.促进溃疡愈合：增加胃门、胃体、胃窦处粘膜血流量促进胃粘膜生长3.抑制幽门螺杆菌活性奥美拉唑（洛赛克）1.消化性溃疡：疗效好2.反流性食管炎3.卓-艾综合征临床应用注意事项1.可引起头晕，特别是用药期间，应嘱病人避免开车或做其他必须注意力高度集中的事情。2.严重肾功能不全者及婴幼儿禁用3.本药抑制肝药酶活性三、胃粘膜保护药前列腺素衍生物硫糖铝枸橼酸铋钾硫糖铝（sucralfate）①pH﹤4时，聚合成胶体，在溃疡面上形成保护膜②促进溃疡愈合：促进胃粘膜和血管的增生，胃粘液和碳酸氢钠分泌增加③治疗消化性溃疡，慢性胃炎、反流食管炎等④酸性环境下起效，不能和抗酸药、抑酸药合用⑤不良反应主要是便秘。1.消化性溃疡2.慢性糜烂性胃炎3.反流性食管炎注意：不能与碱性药物、抗酸药、抑制胃酸分泌药同用临床应用枸橼酸铋钾①酸性条件下形成氧化铋胶体保护膜于溃疡面②本品不抑制胃酸分泌③降低胃蛋白酶活性，促进粘液和HCO3-分泌④抗幽门螺杆菌⑤疗效与H2阻断剂相似，但不易复发⑥牛奶、抗酸药可干扰起作用注意事项枸橼酸铋钾：①在酸性环境中方起作用，故餐前服用。②可使舌染黑，粪便呈黑色，口中带氨味，应告知患者。③与奶制品同服可形成络合物，要避免同时服用四、抗幽门螺杆菌药分两类：1.抗溃疡病药：含铋制剂、质子泵抑制剂、硫糖铝等2.抗菌药：甲哨唑，四环素，阿莫西林，羧苄青霉素等不提倡单一抗菌药物治疗，可联合应用注意事项甲硝唑：可引起恶心、呕吐等胃肠道反应，按医嘱用甲氧氯普胺、维生素B6等对抗。阿莫西林：使用其抗幽门螺杆菌前应注意有无过敏反应。第三节止吐药1.呕吐是反射性活动，由延髓呕吐中枢协调完成2.递质受体止吐药多巴胺D2受体甲氧氯普胺Y组胺H1受体苯海拉明Y5-HT+5-HT3受体昂丹司琼乙酰胆碱胆碱受体东莨菪碱Y3.拟胆碱药：西沙必利：镇吐呕吐甲氧氯普胺药理作用：中枢和外周多巴胺受体阻断药1.镇吐作用：阻断延髓催吐区D2受体2.阻断胃肠平滑肌DA受体，加速胃排空，促胃动力3.催乳：阻断下丘脑DA受体，抑制催乳素抑制因子4.口服生物利用度高，可投血脑胎盘屏障5.用于慢性功能性消化不良及化疗、妊娠等呕吐第三节止吐药多潘立酮1.阻断外周DA受体，产生胃肠促动和高效止吐作用2.用于功能性消化不良和呕吐昂丹司琼1.选择性阻断中枢及迷走神经5-HT3受体2.主要用于放、化疗引起的恶心、呕吐西沙必利1.促进胃肠肌间神经丛的神经末梢释放乙酰胆碱2.促进食管至结肠整个胃肠平滑肌的协调性运动第三节止吐药第四节泻药1.正常排便：一日排便不多于三次或每周不少于三次2.促进排便反射，增加肠内容物，刺激肠蠕动，软化粪便，润滑肠道使粪便易于排出的药物3.分类①容积性泻药硫酸镁，硫酸钠②刺激性泻药酚酞，吡沙可啶等③润滑性泻药液状石蜡，甘油等硫酸镁容积性泻药1.局部作用：口服给药①导泻：口服难吸收，高渗②利胆：刺激十二指肠粘膜分泌胆囊收缩素促胆排空2.全身作用：静脉注射3.用于便秘，排毒和慢性胆囊炎、胆石症等硫酸钠钡化合物中毒的特效解毒药第四节泻药