青霉素和头孢菌素

青霉素和头孢菌素课堂回顾核心概念化学治疗抗菌谱抗生素抑菌药杀菌药耐药性MICMBCCIPAE第一节-内酰胺类抗生素共性Commonpropertiesof-lactams化学结构6-氨基青霉烷酸6-aminopenicillanicacid(6-APA)7-氨基头孢烷酸7-aminocephalosporanicacid(7-ACA)-lactamantibiotics·structure-内酰胺类·化学结构克拉维酸clavulanate碳青霉烯carbapenem单环类monobactams-lactamantibiotics·structure-内酰胺类·化学结构青霉素类抗生素penicillinspenicillins天然青霉素半合成青霉素6-氨基青霉烷酸penicillinG青霉素G天然青霉素的代表，又称苄青霉素，青霉菌培养液中提取，酸性，钠盐，粉末稳定，易被酸、碱、热和重金属离子破坏。PenicillinG体内过程抗菌作用细菌耐药性临床应用不良反应吸收注射给药分布细胞外液和组织间液，脑脊液浓度低炎症时脑血管扩张，可透过血脑屏障消除主要以原形从肾脏排泄，90％经肾小管分泌青霉素+丙磺舒Penicillin·pharmacokinetics青霉素G·体内过程青霉素·抗菌作用抗菌谱antibacterialspectrumG+球菌：肺草上面长葡萄，溶血链球也有效G+杆菌：破白炭G-球菌：下治淋病上流脑螺旋体：放线菌：抗菌作用机制与敏感细菌的青霉素结合蛋白结合，抑制转肽酶的作用，阻止细菌细胞壁肽聚糖的交叉连接，造成细胞壁缺损，水份渗入菌体内，导致其膨胀、破裂、溶解和死亡。Penicillin·antibacterialeffects青霉素·抗菌作用抗菌作用特点1.繁殖期杀菌药2.对人体毒性小3.对G+菌作用强大,对G-杆菌作用很差Penicillin·antibacterialeffects青霉素·抗菌作用多数不耐药，易耐药的菌种有：1.金黄色葡萄球菌2.表皮葡萄球菌3.淋病奈瑟菌4.肺炎链球菌5.脑膜炎奈瑟菌Penicillin·resistance青霉素·耐药性首选用于敏感病原体感染的首选药Penicillin·clinicaluses青霉素·临床应用首选用于G+球菌感染溶血性链球菌感染（咽炎、扁桃体炎、中耳炎、蜂窝织炎、心内膜炎、产后热、猩红热、败血症）肺炎球菌感染（大叶性肺炎、支气管炎、脓胸）敏感金葡菌感染（疖、痈、骨髓炎）Penicillin·clinicaluses青霉素·临床应用首选用于G-球菌感染脑膜炎奈瑟菌感染（脑膜炎主要药物）不产酶淋病奈瑟菌感染（淋病）Penicillin·clinicaluses青霉素·临床应用首选用于G+杆菌感染如破伤风、白喉、气性坏疽需配合使用相应抗毒素首选用于钩端螺旋体病梅毒回归热放线菌病Penicillin·clinicaluses青霉素·临床应用Penicillin·adversereaction青霉素·不良反应1.过敏反应：常见：皮疹、瘙痒和药物热少见：粒细胞减少、溶血性贫血严重：过敏性休克呼吸循环障碍用药后20min内发生，患者表现为心悸、胸闷、面色苍白、喉头水肿、出冷汗、脉搏细弱、血压骤降、抽搐和昏迷。过敏性休克的预防①严格掌握青霉素Ｇ的适应证②详细询问过敏史用药史③皮肤过敏试验④临用时新鲜配制Penicillin·adversereaction青霉素·不良反应过敏性休克的预防⑤避免饥饿状态下用药⑥避免局部应用⑦用药后留诊观察半小时⑧随时作好抢救准备Penicillin·adversereaction青霉素·不良反应过敏性休克的急救①首要措施：立即注射肾上腺素0.5～1mg②抗过敏：Ｈ1受体阻断药，糖皮质激素③支持疗法：改善呼吸/改善循环Penicillin·adversereaction青霉素·不良反应2.赫氏反应(Herxheimerreaction)大剂量治疗梅毒、钩端螺旋体感染时可使症状加重。“寒战高热”3.其它局部刺激反应青霉素脑病：肌肉抽搐痉挛昏迷Penicillin·adversereaction青霉素·不良反应►高效►低毒►价廉►不耐酸►不耐酶►窄谱penicillinG青霉素GSemisyntheticpenicillins半合成青霉素（一）口服耐酸青霉素（二）耐酶青霉素（三）广谱青霉素（四）抗铜绿假单胞菌青霉素（五）抗革兰阴性杆菌青霉素（一）口服耐酸青霉素耐酸，可口服给药主要用于G＋球菌所致轻症感染青霉素V（penicillinV）Semisyntheticpenicillins半合成青霉素（二）耐酶青霉素：苯唑西林（oxacillin）氯唑西林（cloxacillin）双氯西林（dicloxacillin）氟氯西林（flucloxacillin）主要用于耐药金葡菌感染。Semisyntheticpenicillins半合成青霉素（三）广谱青霉素氨苄西林ampicillin阿莫西林amoxycillinSemisyntheticpenicillins半合成青霉素（四）抗铜绿假单胞菌青霉素羧苄西林carbenicillin哌拉西林piperacillin替卡西林ticarcillin呋苄西林furbucillinSemisyntheticpenicillins半合成青霉素（五）抗革兰阴性杆菌青霉素美西林mecillinam、替莫西林temocillin对G－杆菌作用强大对G－杆菌产生的β-内酰胺酶稳定对铜绿假单胞菌无效用于大肠埃希菌引起的尿路感染Semisyntheticpenicillins半合成青霉素Semisyntheticpenicillins半合成青霉素头孢菌素类抗生素cephalosporins与青霉素相比较：1.化学结构类似(7-ACA)2.抗菌机制相同3.抗菌谱较广，抗菌作用较强4.对-内酰胺酶较稳定，不易产生耐药5.过敏反应较少，与青霉素类有部分交叉过敏反应cephalosporins7-氨基头孢烷酸7-ACA一、第一代头孢菌素类常用药头孢噻吩（cefalothin，先锋I）头孢唑啉(cefazolin，先锋V）头孢匹林（cephapirin，先锋VIII）头孢氨苄（cepholexin，先锋IV）头孢羟氨苄（cefadroxil）头孢拉定（cephradine，先锋VI）二、第二代头孢菌素常用药物头孢呋辛（cefuroxime）头孢克洛（cefaclor）头孢孟多（cefamandole）头孢尼西（cefonicid）头孢替安(cefotiam)头孢雷特(ceforanide)三、第三代头孢菌素注射用第三代头孢噻肟(cefotaxime)头孢他定(ceftazidime)头孢曲松(ceftriaxone)头孢哌酮(cefoperazone)头孢地嗪(cefodizime)头孢磺啶(cefsulodin)口服用第三代头孢克肟(cefixime)头孢他美(cefetamet)头孢布烯(ceftibuten)头孢地尼(cefdinir)头孢特仑(ceferam)头孢泊肟（cefpodoxime)四、第四代头孢菌素常用药头孢吡肟（cefepime）头孢匹罗（cefpirome）各代头孢菌素的特点比较药物G+菌G-杆菌厌氧菌铜绿假单胞菌β-内酰胺酶稳定性肾脏毒性一代强弱无效无效不稳定有二代强，不及一代较强，超一代弱无效较稳定有较一代小三代不及一、二代强强强高度稳定基本无四代超三代不及一、二代强强强高度稳定基本无cephalosporins临床应用：不首选第一代：耐青霉素Ｇ的Ｇ+菌感染，或较轻的Ｇ-杆菌感染第二代：Ｇ+、Ｇ-杆菌的感染/混合感染第三代：严重的Ｇ-杆菌、厌氧菌、铜绿假单胞菌感染第四代：对三代头孢菌素有耐药性的Ｇ-杆菌、厌氧菌、铜绿假单胞菌感染cephalosporins不良反应过敏反应:询问过敏史皮试肾损害：第一代。观察尿蛋白、血尿和肾功能。禁与氨基糖苷类、多粘菌素、两性霉素、万古和呋塞米合用.胃肠反应（刺激性）cephalosporins不良反应二重感染：第二代和第三代大剂量使用低凝血酶原血症：头孢孟多和头孢哌酮。VitK防治。禁与阿司匹林和抗凝血药合用。禁酒第四节其它-内酰胺类other-lactamsOther－lactams其他-内酰胺类一、碳青霉烯类carbapenems二、头霉素类cephanycins三、氧头孢烯类oxacephems四、单环类monobactam五、β-内酰胺酶抑制剂β-lactamaseinhibitors碳青霉烯类carbapenems常用药亚胺培南(imipenem)帕尼培南(panipenem)美罗培南(meropenem)碳青霉烯类carbapenems亚胺培南的特点广谱、高效、耐酶、低毒，过敏反应少与西司他丁（cilastatin）以1:1配伍，为泰能大剂量有中枢毒性用于重症感染、多重耐药菌感染肾脱氢肽酶抑制剂耐药性Other－lactams其他-内酰胺类一、碳青霉烯类carbapenems二、头霉素类cephanycins三、氧头孢烯类oxacephems四、单环类monobactam五、抗菌特点与第二代头孢菌素特点相同抗厌氧菌作用强于第三代头孢菌素代表药：头孢西丁头霉素类cephanycins氧头孢烯类oxacephems常用药拉氧头孢（latamoxef）氟氧头孢（flomoxef）氧头孢烯类oxacephems抗菌特点作用与三代头孢菌素相似对厌氧菌作用突出脑脊液、痰液中浓度高单环类monolactam常用药氨曲南(aztreonam)卡芦莫南(carumonam)单环类monolactam抗菌特点窄谱，仅对需氧G-杆菌有抗菌作用对铜绿假单胞菌作用强对多种-内酰胺酶高度稳定性低毒，过敏反应少β内酰胺酶抑制剂β－lactamaseinhibitors常用药克拉维酸(clavulanicacid)舒巴坦(sulbactam)三唑巴坦(tazobactam)β内酰胺酶抑制剂－lactamaseinhibitors抗菌特点抗菌作用弱，抗菌谱窄抑制β-内酰胺酶，保护β-内酰胺环增强β-内酰胺类抗菌作用，扩大抗菌谱，减少耐药性常用复方制剂亚胺培南/西司他丁―泰能tienam帕尼培南/倍他米隆―克倍宁carbenin氨苄西林/舒巴坦―优力新unasyn头孢哌酮/舒巴坦―舒他哌酮、舒普深sulperazone阿莫西林/克拉维酸―安灭菌、奥格门汀augmentin替卡西林/克拉维酸―替门汀、特美汀timentin哌拉西林/三唑巴坦—他唑星tazocin