第五章传出神经系统药理

第五章传出神经系统药理学概论第一节┃概述一、传出神经系统的解剖学分类自主神经运动神经交感神经副交感神经心肌平滑肌腺体神经节换元骨骼肌二、传出神经按递质分类1.胆碱能神经（神经兴奋时，末梢释放Ach)（1）全部交感神经和副交感神经的节前纤维（2）全部副交感神经的节后纤维（3）运动神经（4）少数交感神经的节后纤维（支配汗腺分泌的神经和骨骼肌血管舒张的神经）2.去甲肾上腺素能神经(神经兴奋时，末梢释放NA)：绝大部分交感神经节后纤维。一、传出神经的突触结构突触：是一个神经元与另一个神经元接触并进行信息传递的接触点。突触是由突触前膜、突触间隙和突触后膜三部分构成。通过突触，一个神经元的功能活动能影响与之接触的另一个神经元的功能活动。第二节传出神经系统的递质及受体突触前膜：神经末梢邻近间隙的膜突触后膜：是次一级神经元或效应器细胞上的膜，骨骼肌细胞的突触后膜也称终板膜（endplatemembrane）突触间隙（15-1000nm）突触包括三部分二、传出神经系统的递质递质：从神经末梢释放的传递神经冲动的化学物质。受体：能与药物特异性结合，能传递信息和产生药理效应的细胞蛋白组分。（1）合成：在胆碱能神经内合成胆碱+乙酰辅酶A乙酰胆碱（2）贮存在囊泡内（3）释放：胞裂外排（需Ca2+参与）（4）消失：Ach胆碱酯酶（AchE）胆碱+乙酸（一）乙酰胆碱（acetylcholine，ACh）胆碱结构式(1)合成DH去甲肾上腺素酪氨酸多巴多巴胺THDD酪氨酸羟化酶多巴胺β-羟化酶多巴脱羧酶（二）去甲肾上腺素（noradrenaline，NA）酪氨酸多巴多巴胺去甲肾上腺素（2）贮存在囊泡内（3）释放：胞裂外排（需Ca2+参与）（4）消失：摄取1：大部分被突触前膜摄取贮存在囊泡中。摄取2：小部分被被非神经组织（如心肌和平滑肌等）重摄取，最后被COMT（儿茶酚氧位甲基转移酶）和MAO(单胺氧化酶）灭活。三、传出神经系统的受体1．M胆碱受体(M-R)（毒覃碱型）：又可分为3种亚型，M1–R：主要分布于胃壁细胞、交感节后神经。M2–R：主要分布在心脏、平滑肌。M3-R：主要分布于腺体和血管平滑肌。（一）胆碱受体2.N-R（烟碱型）：又可分为2种亚型，N1分布在神经节细胞。N2分布在骨骼肌细胞。能与AD（肾上腺素）或NA结合的受体。可分为两大类，即α型肾上腺素受体（α-R）和β型肾上腺素受体（β-R）。1．α肾上腺素受体（α-R）：又可分为α1-R：主要分布在血管平滑肌、瞳孔开大肌、心脏和肝脏。α2-R：主要分布神经末梢突触前膜。（二）肾上腺素受体2．β肾上腺素受体（β-R），可分为3种亚型。β1-R：主要分布于心脏、肾小球旁系细胞。β2-R：主要分布于平滑肌、骨骼肌血管、肝等。β3-R：主要分布在脂肪细胞。（三）多巴胺受体主要分布于肾、肠系膜、内脏血管平滑肌。（1）M-R：属于G蛋白耦联R。MR兴奋后与G蛋白耦联，激活磷酯酶C，增加第二信使，即1,4,5-三磷酸肌醇（IP3）、二酰基甘油（DAG），从而产生效应。四传出神经系统受体功能及其分子机制（2）N-R：属于配体门控离子通道型受体。由α、β、r、δ亚基组成五聚体的细胞膜通道。Ach与α亚基结合,可使离子通道开放，Na+、Ca2+内流，产生肌肉收缩。M1-R：胃酸分泌增加、中枢兴奋M2-R：心脏抑制M3-R：平滑肌收缩、腺体分泌增加、瞳孔缩小、血管平滑肌松弛。1.M胆碱受体(M-R)第三节┃传出神经系统的生理效应神经节—兴奋骨骼肌—收缩N1-R—N2-R—N-R2.N胆碱受体（N-R）α1-R激动引起血管收缩、胃肠道平滑肌松弛、唾液分泌及肝糖原分解。α2-R激动引起递质释放抑制、血小板聚集、胰岛素释放抑制及血管平滑肌收缩。3.肾上腺素受体β1-R激动引起心率和心收缩力增加。β2-R激动引起支气管扩张、血管舒张、内脏平滑肌松弛、肝糖原降解和肌肉颤动。β3-R激动引起脂肪分解。能与多巴胺结合的受体。DA-R：肾、肠系膜、心、脑血管—扩张4.多巴胺受体（DA-R）：第四节传出神经系统药物的作用方式和分类一、传出神经系统药物的作用方式1.直接作用于受体（1）胆碱受体激动药（毛果芸香碱）（2）胆碱受体阻断药（阿托品）（3）肾上腺素受体激动药（去甲肾上腺素）（4）肾上腺素受体阻断药（酚妥拉明）2、影响递质（1）影响递质的释放：促进NA释放(麻黄碱)、促进Ach释放(氨甲酰胆碱)（2）影响递质的转化：抗胆碱酯酶药（新斯的明）（3）影响递质的转运和贮存：抑制NA再摄取（利血平）二、传出神经系统药物的分类主要按其作用性质和对不同类型受体的选择性来分类。