第六章芳酸类非甾体抗炎药物的分析

药物分析药物分析药物分析药物分析第六章第六章第六章第六章芳酸类非甾体抗炎药物芳酸类非甾体抗炎药物芳酸类非甾体抗炎药物芳酸类非甾体抗炎药物的分析的分析的分析的分析CompanyLogoCompanyLogo′OCR酯酯酯酯游离羧基游离羧基游离羧基游离羧基游离羧基游离羧基游离羧基游离羧基CompanyLogoCompanyLogo芳酸类非甾体抗炎药（NSAIDs）非甾体抗炎药非甾体抗炎药非甾体抗炎药非甾体抗炎药（（（（NosteroidalNosteroidalNosteroidalNosteroidalAntiinflammatoryAntiinflammatoryAntiinflammatoryAntiinflammatoryDrugsDrugsDrugsDrugs，，，，NSAIDsNSAIDsNSAIDsNSAIDs））））是一类不含有甾体骨架的抗炎药是一类不含有甾体骨架的抗炎药是一类不含有甾体骨架的抗炎药是一类不含有甾体骨架的抗炎药，，，，多数具有芳酸多数具有芳酸多数具有芳酸多数具有芳酸基本结构基本结构基本结构基本结构可分为六类：
水杨酸（邻羟基苯甲酸）
邻氨基苯甲酸
邻氨基苯乙酸
芳基丙酸
吲哚乙酸
苯并噻嗪甲酸其他非甾体抗炎药：尼美舒利和对乙酰氨基酚CompanyLogoCompanyLogo一、水杨酸类水杨酸（pKa2.98）二氟尼柳双水杨酯阿司匹林（pKa3.49）第一节典型药物分类与理化性质邻羟基苯甲酸邻羟基苯甲酸邻羟基苯甲酸邻羟基苯甲酸CompanyLogoCompanyLogo=3.49直接中和法直接中和法直接中和法直接中和法两步滴定法两步滴定法两步滴定法两步滴定法水解后才发水解后才发水解后才发水解后才发生三氯化铁生三氯化铁生三氯化铁生三氯化铁反应反应反应反应H水解后生成水解后生成水解后生成水解后生成水杨酸水杨酸水杨酸水杨酸杂质杂质杂质杂质CompanyLogoCompanyLogo、、、、具芳环具芳环具芳环具芳环、、、、羧基及其它取代基团羧基及其它取代基团羧基及其它取代基团羧基及其它取代基团。。。。游离羧基游离羧基游离羧基游离羧基，，，，呈酸呈酸呈酸呈酸性性性性，，，，可成盐或酯可成盐或酯可成盐或酯可成盐或酯，，，，可用酸碱滴定法测定含量可用酸碱滴定法测定含量可用酸碱滴定法测定含量可用酸碱滴定法测定含量2222、、、、pKapKapKapKa=3=3=3=3～～～～6666，，，，酸性比盐酸酸性比盐酸酸性比盐酸酸性比盐酸、、、、硫酸弱硫酸弱硫酸弱硫酸弱，，，，比碳酸比碳酸比碳酸比碳酸、、、、苯苯苯苯酚强酚强酚强酚强。。。。（（（（2222））））水解后可发生三氯化铁反应水解后可发生三氯化铁反应水解后可发生三氯化铁反应水解后可发生三氯化铁反应（（（（1111））））水解产物为水杨酸水解产物为水杨酸水解产物为水杨酸水解产物为水杨酸，，，，有毒副作有毒副作有毒副作有毒副作用用用用，，，，需检测特殊杂质需检测特殊杂质需检测特殊杂质需检测特殊杂质3333、、、、有酯键有酯键有酯键有酯键，，，，易水解易水解易水解易水解（（（（尤其碱性下更易尤其碱性下更易尤其碱性下更易尤其碱性下更易））））4444、、、、含共轭体系含共轭体系含共轭体系含共轭体系，，，，在一定波长处有在一定波长处有在一定波长处有在一定波长处有UVUVUVUV吸收吸收吸收吸收。。。。5555、、、、有红外吸收有红外吸收有红外吸收有红外吸收CompanyLogoCompanyLogo二、邻氨基苯甲酸类甲芬那酸母核母核母核母核邻位效应邻位效应邻位效应邻位效应，，，，酸性增强酸性增强酸性增强酸性增强可酸碱滴定可酸碱滴定可酸碱滴定可酸碱滴定CompanyLogoCompanyLogo三、邻氨基苯乙酸类双氯芬酸钠邻氨基苯乙酸邻氨基苯乙酸邻氨基苯乙酸邻氨基苯乙酸羧基不直接结合于苯环，酸性较弱ClHNClNaOOCompanyLogoCompanyLogo四、芳基丙酸类布洛芬芳基丙酸芳基丙酸芳基丙酸芳基丙酸酮洛芬萘普生二苯甲酮二苯甲酮二苯甲酮二苯甲酮主要性质：1.羧基不直接结合于苯环，酸性较弱2.酮洛芬的二苯甲酮结果，可与苯肼显色CompanyLogoCompanyLogo五、吲哚乙酸类吲哚美辛吲哚乙酸吲哚乙酸吲哚乙酸吲哚乙酸ONHOClOOH3C主要性质：1.酸性较弱；2.可水解3.氯取代，可定量酰胺键可水解酰胺键可水解酰胺键可水解酰胺键可水解CompanyLogoCompanyLogo吡罗昔康六、苯并噻嗪甲酸类美洛昔康杂环取代杂环取代杂环取代杂环取代主要性质主要性质主要性质主要性质：：：：1.无明显酸性无明显酸性无明显酸性无明显酸性；；；；2.酰胺可水解酰胺可水解酰胺可水解酰胺可水解，，，，并用并用并用并用于鉴别于鉴别于鉴别于鉴别，，，，定量定量定量定量3.S元素元素元素元素，，，，用于鉴别用于鉴别用于鉴别用于鉴别可水解，且快速，用过量定量的NaOH水解后，盐酸回滴烯醇式羟基吡啶环，碱性CompanyLogoCompanyLogo尼美舒利七、其他非甾体抗炎药对乙酰氨基酚ONO2HNSOO主要性质主要性质主要性质主要性质：：：：1.无明显酸性无明显酸性无明显酸性无明显酸性；；；；2.具有酰胺键具有酰胺键具有酰胺键具有酰胺键，，，，易易易易水解水解水解水解，，，，并用于鉴别并用于鉴别并用于鉴别并用于鉴别水解后具有芳伯胺基，可鉴别甲磺酰胺结构CompanyLogoCompanyLogo（（（（一一一一））））酸性酸性酸性酸性药物因分子结构中具有游离羧基显酸性药物因分子结构中具有游离羧基显酸性药物因分子结构中具有游离羧基显酸性药物因分子结构中具有游离羧基显酸性，，，，酸性强酸性强酸性强酸性强度受取代基影响度受取代基影响度受取代基影响度受取代基影响。。。。水杨酸类水杨酸类水杨酸类水杨酸类、、、、邻氨基苯甲酸类较强邻氨基苯甲酸类较强邻氨基苯甲酸类较强邻氨基苯甲酸类较强；；；；邻氨基邻氨基邻氨基邻氨基苯乙酸类苯乙酸类苯乙酸类苯乙酸类、、、、芳基丙酸类较弱芳基丙酸类较弱芳基丙酸类较弱芳基丙酸类较弱；；；；其他无明显酸性其他无明显酸性其他无明显酸性其他无明显酸性；；；；（（（（二二二二））））水解性水解性水解性水解性酯键酯键酯键酯键、、、、酰胺键等酰胺键等酰胺键等酰胺键等。。。。水杨酸类可水解酯键水杨酸类可水解酯键水杨酸类可水解酯键水杨酸类可水解酯键；；；；吲哚吲哚吲哚吲哚美辛美辛美辛美辛，，，，吡罗昔康吡罗昔康吡罗昔康吡罗昔康，，，，美洛昔康美洛昔康美洛昔康美洛昔康，，，，对乙酰氨基酚具有酰胺键对乙酰氨基酚具有酰胺键对乙酰氨基酚具有酰胺键对乙酰氨基酚具有酰胺键，，，，可可可可发生水解反应发生水解反应发生水解反应发生水解反应，，，，并用于鉴别和定量并用于鉴别和定量并用于鉴别和定量并用于鉴别和定量；；；；（（（（三三三三））））吸收光谱特性吸收光谱特性吸收光谱特性吸收光谱特性紫外和红外特征光谱用于鉴别和制剂检紫外和红外特征光谱用于鉴别和制剂检紫外和红外特征光谱用于鉴别和制剂检紫外和红外特征光谱用于鉴别和制剂检查查查查。。。。（（（（四四四四））））基团或元素特性基团或元素特性基团或元素特性基团或元素特性酚羟基可与三价铁形成有色配位化合酚羟基可与三价铁形成有色配位化合酚羟基可与三价铁形成有色配位化合酚羟基可与三价铁形成有色配位化合物物物物；；；；酮洛芬的二苯甲酮可与苯肼缩合显色酮洛芬的二苯甲酮可与苯肼缩合显色酮洛芬的二苯甲酮可与苯肼缩合显色酮洛芬的二苯甲酮可与苯肼缩合显色；；；；美洛昔康的硫元美洛昔康的硫元美洛昔康的硫元美洛昔康的硫元素鉴别素鉴别素鉴别素鉴别。。。。主要理化性质主要理化性质主要理化性质主要理化性质CompanyLogoCompanyLogo第二节第二节第二节第二节鉴别试验鉴别试验鉴别试验鉴别试验一一一一、、、、与三氯化铁反应与三氯化铁反应与三氯化铁反应与三氯化铁反应1111、、、、水杨酸反应水杨酸反应水杨酸反应水杨酸反应反应条件反应条件反应条件反应条件：：：：弱酸性弱酸性弱酸性弱酸性（（（（pH4~6pH4~6pH4~6pH4~6））））反应现象反应现象反应现象反应现象：：：：紫堇色紫堇色紫堇色紫堇色CompanyLogoCompanyLogo水解后能产生酚羟基的药物水解后能产生酚羟基的药物水解后能产生酚羟基的药物水解后能产生酚羟基的药物，，，，可用可用可用可用FeClFeClFeClFeCl3333反应鉴别反应鉴别反应鉴别反应鉴别↵↵↵↵────────────→→→→────────→→→→────ΔΔΔΔ3FeCl水杨酸水杨酸水杨酸水杨酸阿司匹林阿司匹林阿司匹林阿司匹林6pH4～～～～紫堇色紫堇色紫堇色紫堇色2222、、、、阿司匹林阿司匹林阿司匹林阿司匹林CompanyLogoCompanyLogo~6△△△△COOO2Fe3Fe紫堇色紫堇色紫堇色紫堇色COOHOCOCH3────────→→→→────OH2COOHOHCOOHCH3++++CompanyLogoCompanyLogo、、、、酚羟基反应酚羟基反应酚羟基反应酚羟基反应反应试剂反应试剂反应试剂反应试剂：：：：三氯化铁三氯化铁三氯化铁三氯化铁反应现象反应现象反应现象反应现象：：：：蓝紫色蓝紫色蓝紫色蓝紫色阿司匹林阿司匹林阿司匹林阿司匹林：：：：紫堇色紫堇色紫堇色紫堇色双水杨酯双水杨酯双水杨酯双水杨酯：：：：紫色紫色紫色紫色二氟尼柳二氟尼柳二氟尼柳二氟尼柳：：：：深紫色深紫色深紫色深紫色均通过产生酚羟基与三氯化铁反应显色均通过产生酚羟基与三氯化铁反应显色均通过产生酚羟基与三氯化铁反应显色均通过产生酚羟基与三氯化