第9和10章巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析-

1一、主要理化性质第九章二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析1、二氢吡啶的还原性2、硝基的氧化性3、二氢吡啶环氨基质子解离性4、稳定性5、旋光性6、UV2（一）化学鉴别法1、与亚铁盐反应2、与氢氧化钠试液反应3、沉淀反应4、重氮化-偶合反应（二）分光光度法（UV、IR）（三）色谱法（HPLC、TLC）第九章二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析二、鉴别试验3四、含量测定P260（一）铈量法原理：适当pH下，用硫酸铈氧化二氢吡啶进行测定。常用邻二氮菲指示液（橙红色消失变为淡蓝色）。邻二氮菲指示液组成：硫酸亚铁，硫酸和邻二氮菲。条件：在酸性下。4目的要求：1．掌握巴比妥类药物的化学结构与分析方法间的关系；巴比妥类药物的银量法与溴量法测定的原理与方法。第十章巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析5第一节巴比妥类药物的分析一、结构分析(Analysisofstructure)5,5—取代的巴比妥类药物1,5,5—取代的巴比妥类药物5,5—取代的硫代巴比妥类药物6巴比妥类药物的基本结构通式CCCONONCOR1R2R3543216HH1.环状巴比妥酸母核部分环状丙二酰脲、1,3-二酰亚胺基团共同部分决定巴比妥类药物的特性。2.取代基部分区别各种巴比妥类药物7（二）化学性质1.弱酸性与强碱的成盐反应：2.水解反应巴比妥类药物+NaOHNH3↑83.与重金属离子反应二银盐白色可溶性一银盐取代的巴比妥类药物，3323AgNOCONaAgNO55a.与银盐的反应9b.与铜盐的反应c.与钴盐的反应d.与汞盐的反应4.与香草醛（vanillin）的反应107.显微结晶鉴别——特色鉴别反应a．药物本身的晶形6.薄层色谱行为特征b．反应产物的晶形5.紫外吸收光谱特征11二、鉴别试验（一）丙二酰脲类反应2.与铜盐的反应121.硫元素的反应（黑色）白色硫喷妥钠PbSPbNaOH2（二）特殊取代基或元素的反应2.不饱和烃取代基的反应(1)与碘试液的反应(2)与KMnO4的反应133.芳环取代基的反应(1)硝化反应（二）特殊取代基或元素的反应(2)与硫酸－亚硝酸钠的反应(3)与甲醛－硫酸的反应苯巴比妥与甲醛—H2SO4反应生成玫瑰红色环。14终点指示：电位法指示自身指示（一）银量法P2731.原理：反应摩尔比（1∶1）溶剂系统：甲醇+3%无水碳酸钠四、含量测定(Assay)15原料药：直接滴定法%100smTVF百分含量（一）银量法四、含量测定(Assay)163.注意事项（1）无水碳酸钠应新鲜配制（2）AgNO3滴定液应新鲜配制（3）银电极使用前应进行处理（一）银量法四、含量测定(Assay)17原理反应摩尔比1∶1（二）溴量法四、含量测定(Assay)原料药：剩余滴定法%1000smFVVT）（百分含量183.注意事项（1）操作中要防止溴和碘的逸失（2）平行条件进行空白试验可减少溴和碘逸失带来的误差。（二）溴量法四、含量测定(Assay)19溶剂：二甲基甲酰胺滴定剂：甲醇钠（钾）指示剂：麝香草酚蓝3.非水酸量滴定法P275四、含量测定(Assay)(三）酸碱滴定法20练习题1.巴比妥类药物具有的特性为：A.弱碱性B.弱酸性C.易与重金属离子络合D.易水解E.具有紫外特征吸收212．巴比妥类药物在吡啶溶液中与铜吡啶试液作用，生成配位化合物，显绿色的药物是:A.苯巴比妥B.异戊巴比妥C.司可巴比妥D.巴比妥E.硫喷妥钠223.凡取代基中含有双键的巴比妥类药物，如司可巴比妥钠，中国药典（2010年版）采用的方法是:A.酸量法B.碱量法C.银量法D.溴量法E.比色法234.于Na2CO3溶液中加AgNO3试液，开始生成白色沉淀经振摇即溶解，继续加AgNO3试液，生成的沉淀则不再溶解，该药物应是:A.盐酸可待因B.咖啡因C.新霉素D.维生素CE.异戊巴比妥245.与NaNO2～H2SO4反应生成橙黄至橙红色产物的药物是:A.苯巴比妥B.司可巴比妥C.巴比妥D.硫喷妥钠E.硫酸奎宁256.中国药典（2000年版）采用AgNO3滴定液（0.1mol/L）滴定法测定苯巴比妥的含量时，指示终点的方法应是:A.K2CrO4溶液B.荧光黄指示液C.Fe(III)盐指示液D.电位法指示终点法E.永停滴定法267.下列哪些性质适用于巴比妥类药物:A.母核为7-ACAB.母核为1,3-二酰亚胺基团C.母核中含2个氮原子D.与碱共热，有氨气放出E.水溶液呈弱碱性278.司可巴比妥钠（分子量为260.27）采用溴量法测定含量时，每lml溴滴定液(0.1mol/L)相当于司可巴比妥钠的毫克(mg)数为:A.1.301B.2.603C.26.03D.52.05E.13.0128NN12345671,4-二氮杂卓NN12345671,4-苯并二氮杂卓89第二节苯并二氮杂卓类药物P28329一、结构与性质1.苯并二氮杂卓母核弱碱性，UV2.结构中的环一般比较稳定，但在酸性溶液中可水解，形成相应的二苯甲酮衍生物。甘氨酸地西泮、OHH2+2-甲氨基-5-氯二苯甲酮4.含卤素3.UV吸收特性30二、鉴别试验（一）化学鉴别反应1.沉淀反应橙红色氯氮卓、地西泮HCl4KBiI312.硫酸—荧光反应地西泮ChP（2000）[鉴别]（1）取本品约10mg，加硫酸3ml，振摇使溶解，在紫外灯（365nm）下检视，显黄绿色荧光。氯氮卓——黄色32（二）特征基团反应1.氯化物的鉴别反应2.水解后重氮化—偶合反应氯氮卓、艾司唑仑、奥沙西泮33第九和十章作业：1.如何区别巴比妥、苯巴比妥、司可巴比妥和硫喷妥钠？2.采用银量法测定的异戊巴比妥药物的原理是什么？所用溶剂系统、终点指示和注意事项分别是什么？3.简述地西泮和氯氮卓酸水解产物结构特征及其水解产物的鉴别方法。34例1A.氯氮卓（利眠宁）B．地西泮（安定）C．两者均能D.两者均不能（1）分子母核属于苯并二氮杂卓（2）用氧瓶燃烧法破坏后，显氯化物反应（3）水解后呈芳伯胺反应（4）与三氯化锑反应生成紫红色（5）溶于硫酸后，在紫外光下显黄绿色荧光(C)（C）（A）（D）（B）35例2硫酸—荧光反应为地西泮的特征鉴别反应之一。地西泮加硫酸溶解后，在紫外光下显A.红色荧光B.橙色荧光C.黄绿色荧光D.淡蓝色荧光E.紫色荧色36例3.某药物经酸水解后呈茚三酮反应，溶液显紫色，该药为A.氯氮卓B.地西泮C.盐酸普鲁卡因D.阿司匹林E.尼可刹米37例4.某药物经酸水解后可用重氮化—偶合反应鉴别，此药物是A.盐酸氯丙嗪B.氯氮卓C.地西泮D.醋酸氢化可的松E.维生素C38例5.USP中氯氮卓中2-氨基-5-氯苯基-苯甲酮的检查法为A.TLCB.HPLCC.GCD.沉淀法E.显色法