第十五章活血化瘀药ppt-第十五章活血化瘀药

第十五章活血化瘀药•掌握活血化瘀药的主要药理作用。•掌握丹参、川芎、延胡索的药理作用和现代应用。•熟悉益母草、莪术的药理作用和现代应用。•了解其他药物的药理作用。第一节概述•活血化瘀药的定义：能疏通血脉、祛除瘀血的药物；临床用于治疗血瘀证。•本类药物多归心、肝、脾三经。•肝藏血•脾统血•心主血脉活血化瘀药的分类与功效：•活血止痛；•活血调经；•活血疗伤；•破血消徵。血瘀证与现代医学疾病•血瘀证涉及内、外、妇、儿等科的常见疾病，临床可见到疼痛、肿块、瘀斑等症状，内科常见疾病包括心肌梗塞、脑血栓形成、血栓闭塞性脉管炎等血栓性疾病。•血瘀证现代研究：•从血液流变学和血流动力学的角度证明了“血瘀证”与微循环障碍、血流动力学异常、血液流变学异常有密切关系。血瘀证的具体表现：•一、血液方面，•二、血管方面，•三、心脏方面，•四、其他：血瘀证还与代谢异常、炎症反应、免疫异常有关。⒈血液流变学异常：•①特点：•浓：•黏：•凝：•聚：血液流变指标检测(13)•全血比粘度（低切/高切）•血浆比粘度•血小板、红细胞电泳时间（S）•纤维蛋白原（Fb）•全血还原比粘度（低切/高切）•红细胞电泳时间（S）•红细胞压积•红细胞沉降率（ESR）⒈血液流变学异常：•②血液流变学异常的原因：•由于微血管内皮细胞损伤和受损细胞释放生物活性物质（组胺、5-HT、缓激肽等）。⒉血流动力学异常：•主要表现为心血管功能异常。⒊微循环障碍：•①、微循环障碍时血流缓慢，易引起微血管内血栓；•②、生物活性物质引起微血管通透性增高，血浆渗出，血液浓缩，导致血液黏性升高，红细胞聚集。活血化瘀•《内经》“疏其气血，令其调达”•活血化瘀是中医学中的一个重要理论和重要治疗原则。•颜德馨：瘀证论活血化瘀药的主要药理作用•1、改善血流动力学、抗血栓形成。•2、改善微循环。•3、改善血流动力学。4、对子宫平滑肌的作用5、镇痛6、抑制组织异常增生1、改善血液流变学抗血栓形成•活血化瘀药用于治疗血栓性疾病有良好的疗效，临床使用的许多活血化瘀药都具有抗血栓作用。•冠脉血栓、脑血栓、眼底血栓、静脉血栓、脉管炎、等。•活血化瘀药抗血栓形成的作用机制：①抑制血小板聚集（cAMP-TXA2）②增加纤溶酶活性（溶解纤维蛋白）（血栓形成过程）•动脉管壁内损伤•血小板黏附（血小板表面活性↑）•ADP、5-HT释放（TXA2和Ca2+促进作用）•血小板聚集（启动凝血因子）•血液凝固（第Ⅷ因子-FSF纤维稳定因子）•纤维蛋白形成（纤溶酶）•血栓形成！血小板黏附与聚集（血小板聚集过程）血小板内磷脂花生四烯酸TXA2PGH2血小板内钙库释放Ca2+（cAMP）血小板致密颗粒释放ADP、5-HT血小板聚集血栓形成②增加纤溶酶活性•促进已经形成的纤维蛋白溶解发挥抗血栓作用。2、改善微循环•①改善微血流；•②改善微血管形态；•③降低毛细血管通透性。①改善微血流•使流动缓慢的血流加速，微血管扩张。②改善微血管形态•缓解微血管痉挛，减少襻顶瘀血。•改善微血管形态与轮廓。③降低毛细血管通透性•减少渗血。3、改善血流动力学•扩张外周血管和冠状血管，增加冠脉流量，改善心功能和血流动力学。4、对子宫平滑肌的作用•具有活血调经功效，可加强子宫收缩。5、镇痛•血瘀证常见到疼痛症状，具有活血止痛功效的药物具有较强的镇痛作用。6、抑制组织异常增生•血瘀证可见良性的异常组织增生（硬皮病，瘢痕组织，肠粘连，盆腔炎），•活血化瘀药通过抑制胶原合成，促进其分解来抑制组织异常增生。第二节丹参•丹参是著名的「活血化瘀」中药，神农本草经列为上品，古代广泛用于心血管、血液类的疾病。数十年来，中国大陆对丹参做了许多现代化的研究，尤以纯化脂溶性的丹参酮为主。•与血管紧张素转换酶抑制剂“雷米普利”（Ramipril）相比，丹参在缩小心梗面积方面和雷米普利同样有效（2000）。•天士力集团的拳头产品复方丹参滴丸是提取丹参、三七的有效成分，加入适量冰片而制成的新型纯中药滴丸剂，是中医的传统理论与现代药学新技术相结合研制而成。•先后以处方药或非处方药的身份进入16个国家和地区销售；在28个国家进行了商标注册，是现代中药的成功典范。丹参的有效成分•脂溶性成分，主要为丹参酮、隐丹参酮等，•水溶性成分，包括丹参素等。[药动学]•丹参酮：•口服与静脉给药；•脂溶性大，易透过血脑屏障。[药理作用]•1、与功效主治相关的药理作用•功效：祛瘀止痛、活血通经、清心除烦。药理作用：•（1）抗心肌缺血•（2）抗脑缺血•（3）抗血栓•（4）改善微循环•（5）促进组织的修复与增生•（6）镇静与镇痛（1）抗心肌缺血•有效成分：丹参注射液、丹参素、丹参酮•作用环节：①扩张冠脉，增加冠脉血流量；②扩张侧支血管，改善缺血区供血；③抑制心肌收缩力，减少耗氧；④抗自由基，抗脂质过氧化，保护心肌。•作用机理：钙拮抗作用；（2）抗脑缺血•作用：减轻脑水肿，保护脑组织，减轻脑部病理改变，降低死亡率。•作用机制：降低组织中TXA2的生成，抑制兴奋性氨基酸释放，改善脑组织微循环，抗血栓形成，减轻局部缺血损伤。脑血栓及梗死（3）抗血栓•有效成分：丹参素、丹参酮•作用：①抗凝血；②抑制血小板聚集；③促进纤维蛋白降解；（4）改善微循环•有效成分：丹参素、丹参注射液•作用：①加快微循环血流；②增加毛细血管网开放数；③建立侧支循环；（5）促进组织的修复与增生•作用：促进多种组织修复与再生，尤其是肝脏组织（细胞）；还具有抗肝纤维化的作用。•作用机制↓•保肝作用机制：①升高动物PFN（血浆纤维联合蛋白）水平，调理多种损肝因子。②抑制成纤维细胞分裂增殖，增加胶原酶活性，促进胶原降解，预防肝硬变。③改善肝微循环，促进肝窦血流恢复。（5）促进组织的修复与增生•其他：①促进骨折愈合（加速骨痂组织生长，加快成纤维细胞生长成熟变性）；②促进皮肤切口愈合；③抑制肺纤维化病变（抑制胶原纤维增生，阻止胶原细胞转化为胶原纤维）；（6）镇静与镇痛•镇静作用•镇痛作用2、其他药理作用（1）对呼吸系统的影响抗X线损伤、抗支气管痉孪；（2）对胃肠道的影响扩张胃黏膜血管，降低胃酸度，抑制胃蛋白酶活性，抗胃溃疡；（3）对肾脏的影响改善肾功能，显著增加肾小球滤过率，肾血流量，肾血浆流量；降低尿素和肌酐。2、其他药理作用（4）对免疫功能的影响抑制体液免疫和细胞免疫。（5）抗菌、抗炎[现代应用]1、冠心病2、慢性肝炎和肝硬化3、脑缺血（缺血性中风）4、肺心病（慢性肺心病急性发作期）[不良反应]•在4500mg/kg（相当于临床用药剂量的360倍）剂量下，无毒理学意义。[不良反应]•过敏反应：寻麻疹；过敏性哮喘；过敏性休克；•神经系统：头晕、头痛；•肝功能：ALT异常。