第四章影响药物效应的因素影响药物效应的因素

第四章第四章第四章第四章影响药物效应的因素影响药物效应的因素影响药物效应的因素影响药物效应的因素FactorsaffectingdrugresponseFactorsaffectingdrugresponseFactorsaffectingdrugresponseFactorsaffectingdrugresponse�药物因素�剂型�剂量�给药途径�给药间隔和疗程�合并用药与药物相互作用�生理因素（年龄、性别、妊娠、精神等）�病理因素（疾病）�遗传因素�特异质反应�机体因素环境因素（吸烟、饮酒、食物）�1.1.1.1.药物剂型影响吸收��（（1111）口服液片剂胶囊�（2222）注射水溶液油溶剂混悬剂�（3333）不同厂家的同一制剂�2.2.2.2.剂量量————效关系�3.3.3.3.给药途径::::硫酸镁�4.4.4.4.给药间隔和疗程第一节药物因素一、药物制剂和给药途径1111、联合用药：把2222种或2222种以上药物同时或先后序贯应用的治疗方案。2222、联合用药的目的：增强疗效，减少毒副作用，降低剂量，延缓抗药性产生。二、联合用药及药物相互作用第一节药物因素药物相互作用����1.1.1.1.药效学的相互作用药物在体外的相互作用，配伍禁忌（incompatibilityincompatibilityincompatibilityincompatibility）(2)(2)(2)(2)药物在体内的相互作用药效学的相互作用：效应增强（相加、协同）和药效减弱（拮抗）�协同作用（synergismsynergismsynergismsynergism）合并用药作用增加，包括相加作用和增强作用�相加：两药合用的效应是两药分别作用的代数和，1111＋1111＝2222�增强：两药合用的效应大于两药分别作用的代数和，1111＋12121212�拮抗作用（antagonistantagonistantagonistantagonist）合并用药效应减弱，两药合用的效应小于两药分别作用的代数和2.2.2.2.药动学的相互作用(1)(1)(1)(1)影响药物吸收（四环素+Fe2+、Ca2+发生络合）(2)(2)(2)(2)竞争与血浆蛋白结合（阿司匹林+香豆素类）(3)(3)(3)(3)影响肝药酶活性(4)(4)(4)(4)对药物在肾脏排泄的影响（竞争性抑制）第二节第二节第二节第二节机体因素机体因素机体因素机体因素一、年龄1.1.1.1.婴幼儿药理学特点药动学新生儿药物与血浆蛋白的结合率低，婴儿血脑屏障的功能较差药物tttt1/21/21/21/2明显延长....药效学婴儿对某些药物反应有不同的特点，如四环素、氯霉素、吗啡。药动学1.1.1.1.血浆蛋白含量降低2.2.2.2.肝功能下降3.3.3.3.排泄是影响老年人药动学的最重要因素药效学1.1.1.1.个体差异较大,,,,易引起药物毒副作用2.2.2.2.对药物的耐受性相应也较差3.3.3.3.老年人的用药剂量，一般为成年人剂量的3/43/43/43/4左右。2.2.2.2.老年药理学特点第二节第二节第二节第二节机体因素机体因素机体因素机体因素二、性别妇女受月经、妊娠、分娩、哺乳期等影响，选择药物要注意。1.1.1.1.如在妊娠的最初三个月内，禁用抗代谢药、激素等能引起致畸的药物；2.2.2.2.临产前禁用吗啡等镇痛药，因可抑制胎儿的呼吸。3.3.3.3.哺乳期用药避免用影响婴儿的药物。因有些药物可进人乳汁。第二节第二节第二节第二节机体因素机体因素机体因素机体因素三、遗传因素1.1.1.1.遗传多态性药物转运蛋白、药物代谢酶、受体的遗传多态性是导致药物反应个体和群体差异的重要因素。2.2.2.2.药物反应种族差异遗传、环境四、特异质反应IdiocyncrasyIdiocyncrasyIdiocyncrasyIdiocyncrasy::::是性质异常的药物反应，通常是有害的，甚至是致命的。与剂量无关。五、疾病状态肝肾功能不全小肠或胰腺疾病或心衰及肾病综合征→回肠粘膜水肿甲低→对哌替啶敏感性提高体温过低→减慢消除第二节第二节第二节第二节机体因素机体因素机体因素机体因素六、心理因素－安慰剂效应安慰剂(placebo)(placebo)(placebo)(placebo)指由本身没有特殊药理活性的中性物质如乳糖、淀粉等制成的外形似药的制剂。第二节第二节第二节第二节机体因素机体因素机体因素机体因素总效应药理学效应非特异性药物效应非特异性医疗效应自然恢复安慰剂绝对效应安慰剂效应1.1.1.1.耐受性（tolerancetolerancetolerancetolerance）连续用药后机体对药物的反应性降低的现象。停药消失，再次用药又发生。2.2.2.2.快速耐受性((((tachyphylaxistachyphylaxistachyphylaxistachyphylaxis))))在短时间内连续用药几次，其疗效降低或消失的现象。3.3.3.3.交叉耐受性(crosstolerance)(crosstolerance)(crosstolerance)(crosstolerance)指对一种药物产生耐受性后，应用同一类药也出现耐受性。第二节第二节第二节第二节机体因素机体因素机体因素机体因素七、长期用药引起的机体反应性变化4.4.4.4.耐药性（drugresistancedrugresistancedrugresistancedrugresistance，抗药性）：在反复用药时病原体或肿瘤细胞等对药物敏感性逐渐降低的现象。5.5.5.5.依赖性（dependencedependencedependencedependence）长期应用某药后，机体对该药产生了生理性的或精神性的依赖和需求，分生理依赖性和精神依赖性。生理依赖性（physiological~physiological~physiological~physiological~，躯体依赖性）有耐受性、停药综合征精神依赖性（psychological~,psychological~,psychological~,psychological~,心理依赖性）6.6.6.6.停药症状（withdrawalsymptomswithdrawalsymptomswithdrawalsymptomswithdrawalsymptoms，停药综合征～sydromesydromesydromesydrome）长期反复用药后突然停药时发生。第二节第二节第二节第二节机体因素机体因素机体因素机体因素精神依赖性是指患者对药物产生精神上的依赖，停药会造成极大的精神负担，有主观上的不适感，渴望再次用药，无客观体征表现。躯体依赖性长期用药机体对药物产生适应状态，中断用药将产生强烈的戒断症状学习要求�掌握耐受性，耐药性，药物依赖性，协同作用，拮抗作用的概念。�熟悉年龄和性别、功能和病理状态及遗传因素对药物作用的影响。�了解个体差异，种属差异，剂量和剂型，药物相互作用对药效学的影响。