药厂生产质量管理

药厂生产质量管理药厂生产质量管理第1节绪论第2节质量体系的内容第3节药品生产GMP概述第4节药品生产质量管理规范第5节验证第1节绪论1.药品的特殊性2.药品管理和药品生产管理的法制化3.药品管理的科学化1.药品的特殊性药品种类复杂性药品医用专属性药品质量严格性药品生产规范性药品使用两重性药品检验专业性药品使用时效性药品效益无价性2.药品管理和药品生产管理的法制化药品管理和药品生产管理的法制化是社会进步的标志严格遵照GMP的条款来生产药品是法制化的体现GMP是药品管理法在药品生产企业的具体实施细则3.药品管理的科学化《药品生产质量管理规范》（GoodPracticeintheManufacturingandQualityControlofDrug）（GoodManufacturingPractice，GMP）TQC全面质量管理（TotalQualityControl，TQC）QA质量保证（QualityAssurance）3.药品管理的科学化QC质量控制（QualityControl）QS质量体系（QualitySystem）QM质量管理（QualityManagement）3.药品管理的科学化GMP与QA、QC关系QA包括GMP，GMP包括QCGMP是制造过程的QAGMP是QA的核心3.药品管理的科学化GMP--GoodManufacturingPractice（药品生产质量管理规范）GSP--GoodStoragingPractice（药品储存管理规范）GSP--GoodSupplyingPractice（药品销售管理规范）GPP--GoodPackagingPractice（药品包装管理规范）3.药品管理的科学化GVP--GoodValidationPractice（药品验证管理规范）GPP--GoodPharmacyPractice（药品零售管理规范）GLP--GoodLaboratoryPractice（药品非临床实验室管理规范）GCP--GoodClinicalPractice（药品临床试验管理规范）第2节质量体系的内容质量体系的定义质量体系的内容应以满足质量目标的需要为准。包括产品的产品质量形成的全过程和活动，即以市场的顾客需求调查到售后服务药品的质量一般由五大领域构成，市场调研—研制与开发—工厂生产—市场销售—临床使用第2节质量体系的内容生产质量体系的内容1.企业各部门和各级各类人员的质量职责和权限，做到质量工作人人有责，使各项工作协调配合，实现预定的质量目标2.建立与质量体系相适应的组织结构，明确各机构的隶属关系。3.必要的资源和人员。企业领导应保证提供必要的各类资源，人力资源和专业技能、生产设施、设备、检验设备及仪器第2节质量体系的内容企业应对人员的资格、经验和必须的培训要求作出一定的要求4.对影响产品质量的各种活动的工作目标和程序作出规定。工作程序应规定某项活动的目的和范围、应做什么、谁来做、如何做、如何控制与记录、在什么时间与地点执行，以及采用什么材料、设备和标准等。这些程序主要涉及下列质量活动领域：第2节质量体系的内容生产管理物料管理，包括生产计划、采购、仓储设备管理计量管理生产辅助系统管理生产环境管理文件管理标准、规定、程序第2节质量体系的内容质量管理，包括质量审计、变更控制、过程控制、检验分析、顾客投诉与组织质量改进等验证管理第3节药品生产GMP概述1.GMP的概念2.实施GMP的意义3.GMP的内容4.验证第3节药品生产GMP概述药品的安全性、有效性和均一性是药品的重要属性美国1931年成立了“食品、药品管理局”（FDA）美国国会1939年通过了“食品、药品、化妆品法”（FD&VAct.）美国国会于1959年颁布了“药品生产质量管理规范”(GMP)第3节药品生产GMP概述1975年世界卫生组织（WHO）颁布了GMP1983年联合王国颁布了——“药品生产质量管理规范”1985年法国颁布了“药品生产制造规范”1988年东南亚国家颁布了（ASEANGMP）——“东盟药品生产质量管理规范”1992年欧洲共同体委员会颁布了——“欧共体药品生产质量管理规范”GMP在我国发展的主要过程80年代初开始组织推行GMP工作1982年中国医药工业公司制定了——《药品生产管理规范（试行）》在药品生产企业中全面试行GMP在我国发展的主要过程1985年对《药品生产管理规范（试行）》进行了修改，由中国医药工业公司编制了《药品生产管理规范实施指南(85年版)》7月1日开始施行《中华人民共和国药品管理法》明确规定：“药品生产企业必须按照国务院卫生行政部制定的《药品生产质量管理规范》的要求，制定和执行保证药品质量的规章制度和卫生条件”GMP在我国发展的主要过程1988年卫生部颁布了（即中国的GMP）——《药品生产质量管理规范》1991年11月成立了国家医药管理局推行GMP委员会，负责组织药品、医疗器械、制药机械、医用包装材料、药用辅料等行业推行GMP工作GMP在我国发展的主要过程1992年卫生部颁布了《药品生产质量管理规范》的修订版1993年国家医药管理局发布《医药行业推行GMP八年规划纲要》，中国医药工业公司颁布修订的《药品生产质量管理规范实施指南》（93年版）GMP在我国发展的主要过程1994年成立了中国药品认证委员会，依据药品标准和GMP要求，开展GMP认证工作。同时国家医药管理局在行业中开展了“GMP达标”工作1998年国家药品监督管理局重新颁布了《药品生产质量管理规范(98年修订版)》并决定自1999年8月1日起施行GMP在我国发展的主要过程1982年中国医药工业公司制定了——“药品生产管理规范”（试行）1988年卫生部颁布了（即中国的GMP）——“药品生产质量管理规范”1992年卫生部发布了修订版1998年国家药品监督管理局发布了第二修订版GMP在我国发展的主要过程1994年国家技术监督局批准成立了——“中国药品论证委员会”并依据药品标准及药品生产质量管理规范的要求开展药品的GMP论证我国GMP分类实施体系示意图法规性药品生产质量管理规范含附录含附录评审细则药品生产质量管理规范药品生产质量管理规范药品生产质量管理规范实施方法实施指南国家药品监督管理局制订国家药品监督管理局制订监督司制订协会、中介机构制订制药企业制订建议性依据1.GMP的概念药品的质量不是被检验出来的,而是通过将药品生产的整个过程置于科学的、严密的、严格的管理和控制之下从而对药品的质量加以保证药品不仅要符合质量标准，而且其生产全过程必须符合GMP，只有同时符合这两个条件的药品，方可作为合格的药品1.GMP的概念药品生产的过程包括：药品的设计、研究开发、厂房设计、环境控制、原材料控制、生产工艺、设备条件、设备和工艺验证、仓储管理、产品销售及用户投诉处理1.GMP的概念科学的、严密的、严格的管理和控制是以成文的管理制度包括“验证”的形式体现出来管理制度是否被忠实地执行，则由及时、准确、完整的原始记录所反映出来。用于监督整个生产过程并使整个批的数据具有可追溯性1.GMP的概念GMP基本原则在药品生产全过程中，以科学的方法和有效的措施对各项影响产品质量的因素加以全方位的控制，把可能对药品造成污染、混杂、差错的因素降到最低限度，确保生产出来的药品安全、有效、稳定和均一1.GMP的概念GMP指导思想任何药品的质量形成是生产出来的，而不是检验出来的。因此，必须对所有影响药品生产质量的因素进行全面的、全过程的监控和管理1.GMP的概念GMP的特点GMP的覆盖面是所有的药品和所有的药品生产企业GMP的条款强调的时效性GMP强调药品生产和质量管理的的法律责任GMP强调从事生产管理和质量管理人员的业务素质、技术水平和受教育的程度1.GMP的概念GMP强调生产全过程、全方位的质量管理GMP强调生产的验证、检查与防范GMP重视为用户提供及时、有效的服务，建立销售档案，并对用户的反馈信息加以重视，及时处理GMP的条款表述原则是提出要求，除特殊情况外，不作方法上的具体规定2.实施GMP的意义通过GMP的实施：防止交叉污染；防止混杂；防止认为差错；防止遗漏；防止违章、违法，从而保证能始终如一地生产出符合预定规格和目标的产品实施GMP是国家药品生产发展的需要；是有效地提高企业的整体管理水平，提高产品市场竞争力的需要2.实施GMP的意义实施GMP是政府对药品生产企业极其产品的市场准入并对其进行监督、检查的标准和依据实施GMP是我国药品进入国际市场的先决条件第4节药品生产质量管理规范GMP的内容主要包括：人员、厂房、设备、卫生、原料、辅料及包装材料、生产管理、包装和贴签、生产管理和质量管理文件、质量管理部门、自检、销售记录、用户意见及不良反应的报告GMP较多的是涉及药品生产过程的管理第4节药品生产质量管理规范机构和人员厂房与设施设备物料卫生文件生产管理药品生产质量管理规范质量管理产品销售与收回投诉与不良反应报告自检机构与人员要求机构要完整（机构设置图、质量网络图），职责要明确，职能要到位。1企业负责人（主管药品生产管理和质量管理）应具有医药或相关专业大专以上学历，有药品生产和质量管理经验，对本规范的实施和产品质量负责。2部门负责人（药品生产管理部门和质量管理部门）应具有医药或相关专业大专以上学历，有药品生产和质量管理的实践经验，有能力对药品生产和质量管理中的实际问题作出正确的判断和处理。药品生产管理部门和质量管理部门的负责人不得互相兼任。3人员（从事药品生产操作及质量检验）应经专业技术培训，具有基础理论知识和实际操作技能。4培训对从事药品生产的各级人员应按本规范要求进行培训和考核。培训四有：有计划、有内容、有对象、有考核------记录（档案）、汇总表厂房与设施1厂区环境整洁的环境“六无”：无积水、无杂草、无垃圾、无蚊蝇滋生地、无物品的随意堆放、无大面积露土。“四区两流”分开：生产、行政、生活和辅助区分开；人流、物流分开。2车间按生产工艺流程布置,三协调（人流、物料；工艺流程；洁净级别）(a)车间应有防止昆虫和其他动物进入的设施。(b)洁净区的内表面应平整光滑、无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落，并能耐受清洗和消毒，墙壁和地面的交接处宜成弧形或采取其他措施，以减少灰尘积聚和便于清洁。厂房与设施(d)洁净区主要(c)车间内不拥挤，设备、物料摆放有序，减少差错与交叉污染。工作室的照度为300勒克斯，厂房应有应急照明设施。(e)洁净区的空气根据生产工艺要求划分洁净级别。洁净区内的空气微生物数和尘粒数应定期监测，记录存档。(f)空气洁净级别不同的相邻房间之间的静压差应大于5帕，洁净区与室外大气的静压差应大于10帕，并有指示压差的装置。(g)洁净区的温度应控制在18-26℃，相对湿度控制在45-65%。(h)洁净区内安装的水池、地漏不对药品产生污染。地漏要有水封，能消毒、可清洗、无死角；水池内无杂物，下水道有液封。(i)使用惰性气体应有厌氧菌的数据。(j)不同洁净区应设置必要的缓冲、更衣设施及相应的消毒措施。(k)有菌操作区与无菌操作区应有各自独立的空气净化系统。(l)洁具要专区专用，有标识。厂房与设施(m)仓储区要保持清洁、干燥，照明、通风及温度、湿度应符合储存要求。仓储区所设的原料取样室，取样环境的空气洁净度级别与生产要求一致。(n)质量管理部的检验、留样及其他实验室应与药品生产区分开。(o)天平防震、防潮，精密仪器避免过分集中。(p)实验动物房应与其他区域分开，其设计建造符合国家有关规定。作到人流、物流、动物流分开。设备1洁净区内禁用竹器、木器、藤器。2与药品直接接触的设备表面应光洁、平整、易清洗或消毒、耐腐蚀，不与药品发生化学变化或吸附药品。与设备连接的主要固定管道应标明管内物料名称、流向。3注射用水须密闭保存，注射用水储罐的通气口应安装不脱落纤维的疏水性除菌滤器。