药品的不良反应与合理用1

药品的不良反应与合理用药摘要：药物的不良反应是临床用药中的常见现象。随着社会的发展，如何安全、有效、合理的用药已成为社会关注的热点。合理用药始终与合理治疗伴行，是医院药学工作者永恒的课题。医院药学工作的宗旨是以服务患者为中心、临床药学为基础，促进临床科学用药，其核心是保障临床治疗中的安全用药。近年来，关于药物不良反应的报道和讨论引起了各方面的注意。随着社会的发展，如何安全、有效、合理的用药已成为社会关注的热点。下面将结合临床实践，并结合文献来探讨临床上常见的药品不良反应与合理用药的问题。关键词：抗生素不良反应减少合理用药药物不良反应在住院患者中的发生率约为20％，1/4是抗生素所致。每年由于滥用抗生素引起的耐药菌感染造成的经济损失就达百亿元以上［2］。目前临床常用抗生素品种有100多种。抗生素挽救了无数生命，但其在临床应用也引发了一些不良反应［2］。抗生素药物不良反应的临床危害后果是严重的。在用药后数秒钟至数小时乃至停药后相当长的一段时间内均可发生不良反应。常见的有过敏性反应、毒性反应、特异性反应、二重感染等，严重的甚至会引起患者死亡［3］。因此，加强临床用药过程中的监督和合理使用抗生素对减少临床不良反应的发生具有特别重要的意义。1过敏反应抗生素引起的过敏反应最为常见［5］,主要原因是药品中可能存在的杂质以及氧化、分解、聚合、降解产物在体内的作用，或患者自身的个体差异。发生过敏反应的患者多有变态反应性疾病，少数为特异高敏体质。1.1过敏性休克属Ⅰ型变态反应，所有的给药途径均可引起。如：青霉素类、氨基糖苷类、头孢菌素类等可引起此类反应，头孢菌素类与青霉素类之间还可发生交叉过敏反应。因此，在使用此类药物前一定要先做皮试。1.2溶血性贫血属于Ⅱ型变态反应，其表现为各种血细胞减少。如:头孢噻吩和氯霉素可引起血小板减少，青霉素类和头孢菌素类可引起溶血性贫血。1.3血清病药物热属于Ⅲ型变态反应，症状为给药第7～14天出现荨麻疹、血管神经性水肿、关节痛伴关节周围水肿及发热、胃肠道黏膜溃疡和肠局部坏死。如：青霉素类、头孢菌素类、林可霉素和链霉素均可引起以上反应。头孢菌素类、氯霉素等抗菌药物还可引起药物热。1.4过敏反应属于Ⅳ型变态反应的过敏反应。如：经常接触链霉素或青霉素，常在3～12个月内发生。1.5未分型的过敏反应有皮疹（常见为荨麻疹）［6］、血管神经性水肿、日光性皮炎、红皮病、固定性红斑、多形性渗出性红斑、重症大疱型红斑、中毒性表皮坏死松解症，多见于青霉素类、四环素类、链霉素、林可霉素等；内脏病变，包括急慢性间质性肺炎、支气管哮喘、过敏性肝炎、弥漫性过敏性肾炎，常见于青霉素类、链霉素等。复方新诺明还可引起严重的剥脱性皮炎。2毒性反应抗生素药物的毒性反应是药物对人体各器官或组织的直接损害，造成机体生理及生化机能的病理变化，通常与给药剂量及持续时间相关。2.1对神经系统的毒性如：青霉素G、氨苄西林等可引起中枢神经系统毒性反应，严重者可出现癫痫样发作。青霉素和四环素可引起精神障碍。氨基糖苷类、万古霉素、多粘菌素类和四环素可引起耳和前庭神经的毒性。链霉素、多粘霉素类、氯霉素、利福平、红霉素可造成眼部的调节适应功能障碍，发生视神经炎甚至视神经萎缩。新的大环内酯类药物克拉霉素可引起精神系统不良反应。另有报道，大环内酯类药物克拉霉素和阿奇霉素可能减少突触前乙酰胆碱释放或加强了突触后受体抑制作用，可诱导肌无力危象。2.2肾脏毒性许多抗生素均可引起肾脏的损害，如：氨基糖苷类、多粘菌素类、万古霉素。氨基糖苷类的最主要不良反应是耳肾毒性。在肾功能不全患者中，第3代头孢菌素的半衰期均有不同程度延长，应引起临床医生用药时的高度重视。2.3肝脏毒性如：两性霉素B和林可霉素可引起中毒性肝炎，大剂量四环素可引起浸润性重症肝炎，大环内酯类和苯唑青霉素引起胆汁淤滞性肝炎，头孢菌素中的头孢噻吩和头孢噻啶及青霉素中的苯唑西林、羧苄西林、氨苄西林等偶可引起转氨酶升高，链霉素、四环素和两性霉素B可引起肝细胞型黄疸。2.4对血液系统毒性如：氯霉素可引起再生障碍性贫血和中毒性粒细胞缺乏症，大剂量使用青霉素时偶可致凝血机制异常，第3代头孢菌素类如头孢哌酮等由于影响肠道菌群正常合成维生素K可引起出血反应。2.5免疫系统的毒性如：两性霉素B、头孢噻吩、氯霉素、克林霉素和四环素［6］。对机体免疫系统和机制具有毒性作用。2.6胃肠道毒性胃肠道的不良反应较常见。可引起胃肠道反应的药物如：口服四环素类、青霉素类等，其中大环内酯类、氯霉素类等药物即使注射给药，也可引起胃肠道反应。2.7心脏毒性大剂量青霉素、氯霉素和链霉素可引起心脏毒性作用，两性霉素B对心肌有损害作用，林可霉素偶见致心律失常。3特异性反应特异性反应是少数患者使用药物后发生与药物作用完全不同的反应。其反应与患者的遗传性酶系统的缺乏有关。氯霉素和两性霉素B进入体内后，可经红细胞膜进入红细胞，使血红蛋白转变为变性血红蛋白，对于该酶系统正常者，使用上述药物时无影响；但对于具有遗传性变性血红蛋白血症者，机体对上述药物的敏感性增强，即使使用小剂量药物，也可导致变性血红蛋白症。4二重感染在正常情况下，人体表面和腔道黏膜表面有许多细菌及真菌寄生。由于它们的存在，使机体微生态系统在相互制约下保持平衡状态。当大剂量或长期使用抗菌药物后，正常寄生敏感菌被杀死，不敏感菌和耐药菌增殖成为优势菌，外来菌也可乘机侵入，当这类菌为致病菌时，即可引起二重感染。常见二重感染的临床症状有消化道感染、肠炎、肺炎、尿路感染和败血症。5抗菌药物与其他药物合用时可引发或加重不良反应在临床治疗过程中，有些情况下是需要联合用药的，如一些慢性病(糖尿病、肿瘤等)合并感染，严重感染时，伴器官反应症状，需要对症治疗等。由于药物的相互作用，可能引发或加重抗菌药物的不良反应。5.1与心血管药物合用红霉素和四环素能抑制地高辛的代谢，合用时可引起后者血药浓度明显升高，发生地高辛中毒。5.2与抗凝药合用头孢菌素类、氯霉素可抑制香豆素抗凝药在肝脏的代谢，使后者半衰期延长，作用增强，凝血时间延长。红霉素可使华法林作用增强，凝血时间延长。四环素类可影响肠道菌群合成维生素K，从而增强抗凝药的作用。5.3与茶碱类药物合用大环内酯类药物也可以抑制肝细胞色素P450酶系统，使茶碱血药浓度增加。红霉素与茶碱合用时，茶碱血药浓度可增加约40%，而茶碱可影响红霉素的吸收，使红霉素的峰浓度降低。5.4与降糖药合用氯霉素与甲苯磺丁脲及氯磺丙脲合用时，可抑制后者的代谢，使其半衰期延长，血药浓度增加，作用增强，可导致急性低血糖。5.5与利尿剂合用氨基糖苷类药物庆大霉素与呋喃苯胺酸类合用时，有引起耳毒性增加的报道。头孢噻啶与呋噻米合用时可增加肾毒性，原因可能是合用时前者的清除率降低。环孢菌素与甘露醇合用时，可引起严重的肾坏死性改变，停用甘露醇后，移植肾的功能可得到恢复。5.6与其他药物合用红霉素、四环素与制酸剂合用时，可使抗生素的吸收降低。大环内酯类红霉素与卡马西平合用时，可引起卡马西平中毒症状。综上所述，合理使用抗生素，重视患者用药过程中的临床监护对于临床医生安全用药，保证患者生命健康，减少不良反应的发生有重要的意义。提高自我保护意识，防止药品不良反应的发生导致ADR的原因十分复杂，而且难以预测。主要包括药品因素、患者自身的因素和其他方面的因素。6不合理用药的原因与危害6.1医师因素：医师是疾病诊断和治疗的主要责任者，掌握者是否用药和如何治疗的决定权，即只有具有法定资格的医师才有处方权。因此，临床用药不合理，医师有不可推卸的责任。6.2药师因素：药师在整个临床用药过程中是药品的提供者和合理用药的监督者。要实在不合理用药中责任主要有：调配处方审方不严；对患者的正确用药指导不力；缺乏与医护人员的密切协作与信息交流。6.3护士因素：护理人员负责给药操作，住院患者口服药骗你有护士发给患者。给药环节发生的问题也会造成不合理用药。6.4药物因素：药物的一些特性容易造成不合理用药。因药物固有的性质导致不够合理用药往往是错综复杂的，主要有药物作用的个体差异、药物的互助作用使药效、不良反应增加或降低。6.5社会因素：主要是药品营销过程中的促销活动、广告宣传以及经济利益驱动等。7怎样做到合理用药7.1药物的选择：首先是根据具体适应症纵向选择药物简单地说就是对症下药，哪一种病就用哪一类药。其次是横向比较药物，就是要在许多同类药物中根据病情选择最有效、副作用最少、最经济的药品。7.2合理用量：用药方法包括用药途径、用药间隔时间、用药与时间、用药与进食、不同药物应用的先后顺序等，具体用药具体要求，如铁剂的吸收率在19：00时最高，上午较低，所以在晚上服用效果最好。7.3合理联合用药：各种药物单独作用于人体可产生各自的药理效应。当多种药物联合应用时，由于他们的互相作用，可是药效加强或副作用减轻。8把好用药安全关8.1不要盲目迷信新药、贵药、进口药。8.2不能轻信药品广告。8.3严格按照规定的用法、用量服用药物。用药前仔细阅读说明书，不能自行增加剂量。9.结论：合理用药始终与合理治疗伴行，是一个既古老又新颖的课题，也是医院药学工作者永恒的话题。目前公认的合理用药的基本要素：以当代药物和疾病的系统知识和理论为基础、安全、有效、经济及适当的使用药物。在今后的工作中我要更加充实专业知识合理指导用药，认真严格地对待工作和专业。参考文献【1】刘斌，彭红军.药物性肝炎136例分析.药物流行病学杂志，2004,13（5）251-252【3】王正春，李秋，王珊.药物不良反应803例分析.医药导报，2004,23（13）：1739【4】张立新,王秀美.抗生素应用中的问题与探讨.实用医技杂志，2004,11(8)：1498-1499.【5】吴文臻，刘建慧.药疹220例临床分析.现代中西结合杂志，2004,137（13）：1739【6】张紫洞，熊方武.药物导致的变态反应、过敏反应.抗感染药学，20041（2）：49-52【7】高素华.抗生素滥用的危害.内蒙古医学杂志，2005,37（11）：1056-1057【8】朱国姬，姬广伟.不合理用药的危害（J）.海峡药学，2005,3（3）：164-166