镇静催眠药药理

1镇静催眠药Sedative-hypnotics小组成员：邓常广文良斌2本章重点内容苯二氮䓬类的药理作用特点比较两类药物作用机制、药理作用、临床用途及不良反应的异同镇静催眠药药理3学习目标：掌握苯二氮䓬类的药理作用，临床应用和不良反应。熟悉掌握巴比妥类的药理作用，临床应用和不良反应。了解水合氯醛等其他催眠药的作用特点及应用。4背景人的一生中约1/3的时间用于睡眠威廉德蒙特博士认为：由于24小时社会的出现，21世纪的人们正生活在一个病态睡眠的社会中。1986年美国“挑战者”号航天飞机爆炸1979年三涅岛的核泄漏事件1986年切尔诺贝利核泄漏事件均与操作人员疲劳操作判断失误有关镇静催眠药5据美国调查，过去20年中，失眠症患病率为30-35%，其中10-15%相当严重。93年世界镇静催眠药市场销售8亿美元。近20多年来，BDZ类药物用量极剧增加，其滥用已超过阿片类。目前正处于剧烈的社会变革时期，人们生活和竞争压力越来越大，心理健康状况不容乐观，老年人口比重不断上升，失眠症患病率还在不断上升。镇静催眠药现状6能缓和激动，消除躁动，恢复安静情绪镇静药（sedatives）能促进和维持近似生理睡眠催眠药（hypnotics）定义选择性地缓解紧张忧虑、激动和失眠抗焦虑药(antianxietyagents)镇静催眠药7抗焦虑药和镇静催眠药的发展历史年代抗焦虑催眠1950前巴比妥类巴比妥类1960甲丙氨酯格鲁米特,水合氯醛等1970苯二氮䓬苯二氮䓬1980后丁螺环酮苯二氮䓬8昏迷麻醉催眠镇静CNSeffectsDrugADrugBIncreasingsedative-hypnoticdoseDrugA：传统镇静催眠药DrugB：新型镇静催眠药9梦魇夜惊梦游3、4SWS生理睡眠正常的生理性睡眠快动眼睡眠（REM）rapid-eyemovementsleep非快动眼睡眠（NREM）non-rapid-eyemovementsleep1、2、25%交替4-6次75%促进生长恢复体力记忆恢复智力发育10概述镇静催眠药sedative-hypnotics：是一类通过抑制CNS而达到缓解过度兴奋和引起近似生理性睡眠的药物。11三、分类：（1）苯二氮䓬类：地西泮（2）巴比妥类：苯巴比妥（3）其他：水合氯醛、丁螺环酮、甲丙氨酯、格鲁米特等。12第一节苯二氮䓬类13基本化学结构：1，4苯并二氮卓常用药物：地西泮、氟西泮、氯氮卓等14根据血浆半衰期长短分三类：镇静催眠药长效类地西泮diazepam,安定氟西泮flurazepam分类短效类三唑仑triazolam中效类氯氮䓬chlordiazepoxide奥沙西泮oxazepam15体内过程1.PO吸收良好，1h血浓↑，im吸收不规则，临床常可PO或V给药。2.血浆蛋白结合率（95%）和脂溶性较高，主要分布脑及脂肪组织，可通过胎盘、乳汁。3.肝脏代谢，肾脏排泄。注：肝功↓、饮酒，t1/2延长16作用及用途1.抗焦虑①选择性的抗焦虑作用②可产生暂时性记忆缺失如：实验性焦虑模型用于：①焦虑症首选②麻醉前给药、复合麻醉的组成部分172.镇静催眠特点：①镇静作用温和，诱导各类失眠患者入睡②对REMS影响较小，反跳现象轻③延长NREMS的第2期，缩短3、4期，有利于夜惊和梦游的治疗用于：各类失眠症注意：消除病因183.抗惊厥抗癫痫（地西泮、三唑仑）：抗惊厥作用强，并能对抗实验性惊厥和癫痫。用于：①辅助治疗破伤风、子痫、小儿高热、药物中毒引起的惊厥②癫痫持续状态首选194.中枢性肌肉松弛：↓肌张力，但不影响正常活动用于：中枢或局部病变引起的肌张力增强，肌肉痉挛心脏电复律术及内窥镜检查20机制增强GABA能神经的传递功能和突触抑制效应。正常：GABA+GABAA-R→GABAR(-)用药：BZ+BZ-R→GABAR构象变化，促进GABA与受体结合药后：GABA+GABAR→Cl-通道开放→Cl-内流↑→突触后膜超级化→↑GABA的突触后抑制功能。21GABAA受体2223Cl–Cl–Cl–Cl–Cl–Cl–中枢抑制2425不良反应1.治疗量：头昏、嗜睡、乏力2.大剂量：共济失调3.依赖性：长期应用可产生耐受性、依赖性4.急性中毒：过量中毒可表现为心血管、呼吸抑制氟马西尼（BZ结合位点拮抗剂）解救26第二节巴比妥类2728一、药物分类长效类：苯巴比妥中效类：戊巴比妥、异戊巴比妥短效类：司可巴比妥超短效类：硫喷妥钠29巴比妥类Barbiturates巴比妥酸的衍生物按脂溶性高低分类长效类苯巴比妥巴比妥中效类戊巴比妥异戊巴比妥短效类司可巴比妥超短效类硫喷妥30作用及用途该类药物的主要作用是抑制CNS，随药物剂量的增加依次产生：镇静→催眠→抗惊厥→麻醉→麻痹等药理作用31三、作用机制32增强GABA作用延长Cl-通道开放时间拟GABA作用减弱或阻断谷氨酸作用三、作用机制33吸收分布代谢与排泄尿液pH值对苯巴比妥的排泄影响较大肝药酶诱导剂四、体内过程34中毒和解救急性中毒表现抢救措施维持呼吸与循环功能应用中枢兴奋药碳酸氢钠碱化尿液加速排泄35不良反应比较苯二氮䓬类：1.一般不良反应2.耐受性、习惯性及成瘾性——低3.急性中毒一般不易发生解救：氟马西尼巴比妥类：1.后遗作用2.耐受性、习惯性及成瘾性——高3.急性中毒深度呼吸抑制是急性中毒的直接死因解救：NaHCO336第三节其他37水合氯醛特点：①PO易吸收，催眠强而可靠②不缩短REMS，停药无反跳现象③大剂量可用于惊厥④久用产生耐受、依赖性⑤胃肠刺激较强，须稀释后口服38丁螺环酮Buspirone显著的抗焦虑作用无镇静、肌肉松驰和抗惊厥作用5-HT受体的部分激动剂39甲丙氨酯：主要用于神经官能症的紧张、焦虑状态，轻度失眠及破伤风所致肌肉紧张状态。特点：1、该药毒性低，使用安全性大。2、久服可产生耐受性并成瘾。3、极少数病人可发生过敏反应。4、对老年人效果好。40格鲁米特：用于神经性失眠、夜间易醒及麻醉前给药。特点：1、见效快，持续时间长。2、成瘾性明显，中毒后难以抢救。41谢谢观赏！