药物分析

药药物物分分析析讲讲稿稿供供药药学学专专业业本本科科用用药物分析绪论一、药物分析的性质、任务与发展药物分析的定义——用科学的方法判断药物的真伪和质量的优劣（真伪即鉴别；质量的优劣即检查和含量测定）。药物分析的目的——保证人民的用药安全、有效，提高药品的质量，促进药品生产发展。药物分析的任务二、药典和药二、药典和药品质量标准1、中国药典部颁标准地方标准.2、国外常用药典主要有：英国药典（缩写BP）、美国药典（缩写USP）、欧洲药典（缩写EuropP）、日本药局方（缩写JP）、国际药典（缩写PhInt）另外：美国国家处方集（相当于我国的部颁标准）。3、药典的内容：凡例；正文；附录。4、使用药典需要注意的问题：1）、立法作用。2）、与化学试剂的标准不能混淆使用。3）、符合药典质量标准的药品是合格品而不是优质品。因为:药典是药物的最低标准而不是最高标准。4）、新版药典生效之日起、旧版药典即自动失去其法律意义。三．药品检验工作的基本程序取样——分析{鉴别、检查、含量测定}——记录、报告。1、取样的基本原则——均匀、合理；有代表性，科学性，真实性。2、分析的顺序不能颠倒。3、记录必须真实、简明、完整、具体。4、报告应符合有关规定。四、全面控制药品质量的科学管理《良好药物实验研究规范》（GLP）《良好药品生产规范》（GMP）《良好药品供应规范》（GSP）《良好药品临床试验规范》（GCP）《分析工作的质量管理》（AQC）五、药物分析课程的特点与主要内容六、药物分析的主要参考书目简介((一)、书籍1、〈药物分析〉、（第一版）、（第二版）、（第三版）、（第四版）人民卫生出版社济南出版社2、体内药物分析3、生物药制分析4、医院药制分析5、中药制剂分析6、药典注释7、中成药分析（二）、期刊〈药学学报〉、〈中国药学杂志〉、〈药物分析杂志〉、《中国中药杂志》、《中草药》、《中成药》、《中药材》、〈中国现代应用药学杂志〉、〈中国医院药学杂志〉、〈中国实验方剂学杂志〉等等。第一章药物的鉴别试验7、中成药分析第一节概述〈药学学报〉、〈中国药学杂志〉、〈药物分一、鉴别的项目（一）性状（二）一般鉴别试验（三）专属鉴别试验二、鉴别试验条件（一）溶液的浓度（二）溶液的温度（三）溶液的酸碱度（四）干扰成分的存在（五）试验时间三、鉴别试验的灵敏度（一）反应灵敏度和空白试验（二）提高反应灵敏度的方法1.加入与水互不相溶的有机溶剂2.改进观测方法第二节药物的一般鉴别试验一、鉴别方法（一）化学鉴别法1.干法2.湿法（二）光谱鉴别法(三)色谱鉴别法1.薄层色谱鉴别法瑞士CAMAGSCANNER3薄层扫描仪岛津CS-9000双波长薄层扫描仪2.高效液相色谱鉴别法3.气相色谱鉴别法4.纸色谱法二、鉴别试验与原理（一）有机氟化物1.鉴别试验（二）有机酸盐1.水杨酸盐2.苯甲酸盐3.乳酸盐4.枸橼酸盐5.酒石酸盐6.醋酸盐（（三三））无无机机金金属属盐盐11..钠钠盐盐22..钾钾盐盐33..铵铵盐盐44..钙钙盐盐55..镁镁盐盐66..钡钡盐盐77..锂锂盐盐88..铁铁盐盐（（11））亚亚铁铁盐盐（（22））铁铁盐盐99..汞汞盐盐（（11））汞汞盐盐（（22））亚亚汞汞盐盐1100..银银盐盐1111..铜铜盐盐1122..铋铋盐盐1133..锌锌盐盐1144..锑锑盐盐1155..铝铝盐盐1166..亚亚锡锡盐盐三、折光率测定法定义：利用测定物质的折光率来进行定性定量的分析方法，叫折光法。折光率是用折光计来测定的，常用阿贝折光计测定。（一）折光的一般原理：光线自一种透明介质进入另一个透明介质的时候，由于两种介质密度不同，光进行的速度发生变化，所以，光线就发生如图折射。iγ光疏物质（Ι）光密物质（Π）界面法线入射线折射线i为入射角γ为折射角v1为在（Ι）中的传播速度V2为在（Π）中的传播速度折光的一般原理n=________=______SinⅰSinγv1v2i=900γc入射线折射线临界角法线入入射射角角的的正正弦弦ssiinniivv11nn=---------------=----------------=阿贝折射仪的原理n=________=_______1SinγcSin900Sinγc折折射射角角的的正正弦弦SSiinnrrvv221、r↑nn↓2、λ↑n（二）、影响折光率的因素n↓3、压力（对于液体和固体影响不显著)4、与溶液的浓度有关（C↑n↑）（三）、折光计1、其准确度可达±0.00022、测定折光率的范围在1.3000~1.70003、测定用的折光计需能读数至0.0001。（四）、折光法在药物分析中的应用1、鉴别与纯度检查2、定量1）、标准曲线法2）、折光率测定法C=（n--n。）/FC药物溶液的浓渡（g/ml，%）;n一定温度下（通常为20℃）测得的折光率;n。为同温度下水的折光率;（20℃时n。=1.3330）F为折光率因素----药物溶液的浓度每增减1%时，其折光率的增减数。折光率测定法：标准曲线法αα44αα55ααxxαα33αα22αα1100CC11cc22cc33cc44ccxxcc55ccαα旋光法的定量方法-------标准曲线法例1：KCl溶液，在于20℃时测得其折光率为1.3564，溶剂（水）在20℃的折光率为1.3330。已知KCl的折光率因素（F）为0.00117求KCl溶液的浓度。解：1.3564-1.3330C=—————————=20（g/ml，%）0.00117答：KCL溶液的浓度为20%。采用同温度溶剂的折光率来校正折光率：例2：在26℃测得KI溶液的折光率为1.3460。已知：KI的F为0.00131求其浓度。解：查26℃时水的折光率为1.3324。1.3460-1.3324C=_________________________=10.38（%）0.00131答：碘化钾浓度为10.38%。采用温度每增加1℃时，溶液折光率的差数来校正：根据实验测定的结果，一般药物的水溶液，若以20℃为标准，温度每升高1℃，其折光率较20℃时减小0.0001；每降低1℃，折光率较20℃时增加0.0001,故水溶液可用此进行校正。例如：在26℃时测得KI溶液的折光率为1.3460，已知：KI的F为0.00131,求溶液中KI的浓度。解：将26℃时的折光率换为20℃时的折光率26--20=6℃每增高1℃，折光率较20℃时减小0.0001。增高6℃时折光率减少0.0001×6=0.0006故20℃时折光率为1.3460+0.0006=1.34661.3466－1.3330C=________________________=10.380.00131答:KI溶液的浓度为10.38%复方制剂的测定：（n-n。）--（C1F1+C2F2+••••••）C=______________________________________________FC表示混合药物溶液中被测成分的浓度(%).F表示混合药物溶液中被测成分的折光率因素。C1，C2表示混合药物溶液中（除被测成分外）其它成分的浓度%。F1、F2表示混合药物溶液中（除被测成分外），其它成分的折光率因素。n表示混合药物溶液的总折光率（20℃测定）。n。表示水的折光率，20℃时为1.3330。例如：用折光法测定右旋糖酐注射液（含右旋糖酐及葡萄糖）中右旋糖酐的含量，先测得此注射液的总折光率5次平均值为1.3480（20℃），又用碘量法测得含水葡萄糖的含量为5.00%，已知含水葡萄糖的折光率为0.00128，右旋糖酐的折光因素为0.00144,求供试品液中右糖酐的含量。解：（1.3480-1.3330）-5.00×0.00128C=———————————————=5.97(%)0.00144答:供试液中右旋糖酐的含量为5.97%。四、旋光度测定法：具有旋光性的物质一般分为两大类：1）、具有晶格的物质。2）物质的分子具有不对称结构。（一）：旋光性与比旋光度（或称比旋度）：偏振面沿顺时针方向旋转的旋光物质,叫右旋。通常以“+”或“d”表示。沿反时针方向旋转的旋光物质叫左旋，通常以“—”或“l”表示。此种旋转在一定的条件下，有一定度数，称为“旋光度”，用符号“a”表示。旋光度——直线偏振光通过含有某些光学活性的化合物液体或溶液时，能引起旋光现象，使偏振光的平面向左或者向右旋转，此种旋转在一定的条件下,有一定的度数称之。（符号“a”）。旋光度——直线偏振光通过含有某些光学活性的化合物液体或溶液时，能引起旋光现象，使偏振光的平面向左或者向右旋转，此种旋转在一定的条件下,有一定的度数称之。（符号“a”）。比旋度——偏振光透过长1dm并每1ml含有旋光性物质1g的溶液，在一定的波长与温度下测得的旋光度称之。（符号[a]自自然然光光偏偏振振光光片片偏偏振振光光供供试试品品管管偏偏振振面面转转或或称称尼尼科科（（含含旋旋光光性性物物质质的的溶溶液液））过过了了一一定定尔尔棱棱镜镜的的角角度度（二）、影响旋光度因素1、温度[α]t2、波长[α]λ3、溶剂4、浓度5、液层厚度（三）、旋光法在药物分析中应用1、定性与杂质检查2、溶液的含量测定1）标准曲线法2）比旋光度法αα44αα55ααxxαα33αα22αα1100CC11cc22cc33cc44ccxxcc55ccαα旋光法的定量方法-------标准曲线法分式计算，即得供试品的比旋度。2）比旋光度法α对液体样品：[α]Dt=————Ld100α对固体样品：[α]Dt=——————LC式中：[α]=比旋光度D=钠光谱的D线t=测定时的温度L=测定管长度的dm数a=测得的旋光度d=液体的密度C=每100ml溶液中含有溶液的重量（g）（按干燥品计算）例如：用2分米长测定管，在20℃时测葡萄糖注射液的旋光度为+9.80。计算该葡萄糖注射液的浓度。解：按药典规定葡萄糖（无水品）的比旋度为[α]D20=52.75。（取+52.50。~53.00。的平均值）现已知L=2dmα=9.80。则：100a100×9.80C=——————=——————=9.29(%)[a]D20×L52.75×2计算所得含水葡萄糖的浓度,葡萄糖注射含量是按结晶葡萄糖（C6H12O6•H2O）计算的。故下列计算结果应为：MC6H12O6•H2O198.179.29×——————=9.29×—————=10.22（%）MC6H12O6180.17即:葡萄糖注射液中含葡萄糖的含量为10.22%。直按取样测定时，本题计算也可按中国药典规定，将a乘以1.0426即得供试品中每100ml含C6H12O6•H2O的克数:9.8×1.0426=10.22（%）。第二章药物的杂质检查药药物物的的纯纯度度要要求求杂质——指药物中存在的无治疗作用或影响药物的稳定性和疗效甚至对人体的健康有害的物质。对药物质量的评价：三效：高效、长效、速效;三小：毒性、用量、副作用小。一、药物的纯度通常可以从（１）药物的结构，（２）外观性状，（３）理化常数，（４）杂质检查，（５）含量测定等方面作为一个有联系的整体来表明和评定药物的纯度。所以在药物的质量标准中就规定药物的纯度要求。但但是是杂杂质质多多了了：：１１））药药物物的的理理化化常常数数变变化化２２））外外观观性性状状变变化化３３））稳稳定定性性下下降降４４））含含量量下下降降、、活活性性下下降降５５））毒毒副副作作用用上上升升第二节药物中杂质的来源（一）、来源于制备——原料、溶剂、试剂、中间产品、副产品、器械等等。（二）、来源于外界条件——包装、运输、保管不妥（受光线、温度、空气、微生物的影响等等）。一般杂质与特殊杂质的概念：一般杂质——自然界分布较广泛，在多种药物生产和贮存过程中容易引入杂质（它们在药典附录中加以规定）称为一般杂质。如：酸、碱、水分、氯化物、硫酸盐、铁盐、重金属、砷盐等。特殊杂质——由于药物的品种不同，生产过程中使用不同的原料和试剂；同一种药物可采用不同的生产工艺路线；药物在贮存过程中也有不同的分解变化产物。所以特殊杂质是指该药物的生产和贮存过程中根据其