《纤维蛋白溶解系统》PPT课件

第五节：纤维蛋白溶解系统(fibrinolyticsystem)一、定义：纤溶酶原转变成纤溶酶，以及纤溶酶降解纤维蛋白(原)和其他蛋白质的过程。PLGPLFb(Fg)?作用：激活PLG：PLGPL特性：①血管内皮细胞合成，丝氨酸蛋白酶，②正常人血液中的含量为5ug/L③单链型双链型一、纤溶系统组成及其特性：1.组织型纤溶酶原激活物(t-PA)：PL、UK2.尿激酶型纤溶酶原激活物(U-PA)：特性：①肾小管上皮细胞和血管内皮细胞等产生。②血中浓度为2～20ng/ml。单链型双链型PL和KK作用：PLGPLU-PA4.纤溶酶(plasmin,PL)：作用：①降解纤维蛋白原和纤维蛋白②水解多种凝血因子3.纤溶酶原(plasminogen,PLG)特性：肝合成的单链糖蛋白，0.1～0.2g/L。作用：PLGPL，促使纤维蛋白溶解t-PA或U-PA5.纤溶抑制物：(1)纤溶酶原激活抑制物（PAI）作用：能特异抑制t-PA激活PLG;主要有两种：PAI-1、PAI-2①纤溶酶原激活抑制物-1(PAI-1):来源：由血管内皮细胞和血小板合成。作用：与t-PA或U-PA形成复合物，使它们失去活性。②纤溶酶原激活抑制物-2（PAI-2）作用：对t-PA的作用较PAI-1弱。(2)纤溶酶抑制物：①α2抗纤溶酶(α2-AP)：作用：抑制纤溶酶②其他：AT-III、α2-M、α1-AT补充：外源性纤溶酶原激活物：•链激酶(SK)：是由β溶血性链球菌生成的一种α2-球蛋白。*尿激酶(UK)：是一种β-球蛋白，存于人尿液中。PLGPL纤溶抑制物二、纤维蛋白溶解机制纤溶过程：是一系列蛋白酶催化连锁反应，分为两个阶段:①PLGPL②PL水解Fb(g)及其他蛋白质(V、VIII、XIII等)激活物激活1.内激活途径：血循环中内源凝血途径中某些因子。→是继发性纤溶的理论基础2.外激活途径：主要指体内合成的某些激活物。→是原发性纤溶的理论基础。3.外源激活途径：主要指外界进入体内的某些药物。→是溶栓治疗的理论基础。纤溶酶原激活的途径：内激活途径外激活途径外源激活途径Fb(g)Fb(g)DPSK、UKPLGPLsct-PAtct-PAscu-PAtcu-PAα2-AP、其他PKKKXIIa、HMWKPAI-1PAI-2(二)纤维蛋白(原)降解机制：1.纤维蛋白原的降解：2.非交联纤维蛋白的降解：Fb-I[αβ(B)γ]2Fb-II[αβγ]2n3.纤维蛋白的降解：交联的纤维蛋白碎片E碎片D碎片Y碎片D4242碎片A、BC、H碎片A、B、C、HBβ1-42碎片X16--11--161--1414--1FgFbI碎片X’碎片Y’碎片E’αβγ碎片E碎片D碎片Y碎片D4242碎片A、BC、H碎片A、B、C、HBβ15-42碎片X16--11--161--1414--1FbII碎片X’碎片Y’碎片E’1.Bβ1—422.Aα极附属物(A、B、C、H)3.X、Y、D、E1.Bβ15—422.Aα极附属物(A、B、C、H)3.X’、Y’、E’、D1.Bβ15—422.Aα极附属物(A、B、C、H)3.D-二聚体及DD-E复合物等4.X’、Y’、E’、DFPA1~16FPB1~14IIaPLPLPL纤维蛋白原非交联纤维蛋白交联纤维蛋白(三)纤维蛋白(原)降解产物的作用：Fg降解产物(FgDP)和Fb降解产物(FbDP)统称为Fb(g)降解产物(FDPs),具有抗血液凝固的作用。1.碎片X(X’)、Y(Y’)、D：有一部分与纤维蛋白单体(FM)相似的部位，都能与FM结合形成可溶性复合物，抑制FM聚合成可溶性纤维蛋白(尤其是X’片段)，因而起抗凝作用。2.碎片X(X’)、Y(Y’)、E(E’)：都保留了类似Fg与IIa作用的部位因此可与Fg竞争IIa，阻止FM形成。3.附属物A、B、C、H：可延长活化部分凝血活酶时间及凝血酶时间纤维蛋白(原)降解产物的作用：