药物剂型

药物剂型淮安药检所张同波第二章节药物剂型第一节概述第二节常用剂型第三节中药的传统剂型第一节概述药剂学发展的历史回顾丸、散、膏、丹药物制剂的出现已有几千年的历史，透射出祖国古代医药文明之光我国自有文字之后就有了将中草药加工成汤、酒、炙、条、膏、丹、丸、散的记载从“神农尝百草而有医药”“汤液始于伊尹”后汉张仲景的《伤寒论》和《金匮要略》晋代葛洪的炼丹术及其《肘后备急方》唐代孙思邈的《备急千金要方》药剂学发展的历史回顾明代伟大的医药学家李时珍在继承前人历史遗产的同时，将祖国医药学进一步发扬光大，总结和编著出不朽巨著《本草纲目》，其中收载的药物剂型巳近40种，将我国古代药物制剂的制备发展到一个新时期在这一时期我国人民对药物不同剂型的特点、工艺要领和制备器具已经有了相当的认识和发现，为世界药剂学的发展作出了重要贡献。当然，限于历史条件和社会的封闭状态，我国古代药剂学仅仅局限于医者、病者和民间的个人摸索，带有十分明显的经验色彩，生产技术也十分落后，难于将药物剂型及制剂的理论和实践升华到科学的高度。现代的片剂、注射剂、胶囊剂、栓剂、软膏剂和液体药剂等每一个剂型的出现都包含着科学技术的进步，生产设备和技术的改进或创新，新型材料的应用。即使是那些古老的剂型，也因为现代科学技术的应用，无论在内在质量或是外观等方面均业已大大改观。剂型与制剂现代化常规药物剂型及制剂在临床用药中，片剂、注射剂、胶囊剂、软膏剂等剂型仍然占主导地位在将来很长时期，这些剂型仍将发挥极其重要作用这些剂型是制剂的基本形式不仅各种速效和短效的药物制剂需要采用这些形式给药，即使目前迅速发展的药物传输系统，最终仍然需要使用这些剂型。相对于药物传输系统，虽然大量的速效制剂和短效制剂被习称为“普通”制剂，但它们在临床上的重要作用以及它们所包含的科技含量的迅速增加和发展无论如何也不能低估。以片剂而论，不仅在片形、色泽、大小等外观指标上更趋于完美，如薄膜衣片、微型片以及心形片、环形片等各种异形片更容易为病人接受和使用，而且在内在质量上，如溶出度、含量均匀度和生物利用度也有了明确的标准并不断提高，保证了用药的安全性。此外，各种新型片剂也陆续出现如多层片、包心片、分散片、咀嚼片、可溶性片和口溶片等。在这些片剂的发展中，既包含了新颖的设计思想和方法（如药物晶型及粒子特性的控制、固态分散技术、包合物技术的应用），又包含了各种新型压片机、高速压片机、高效包衣机和大量新辅料的应用。胶囊剂和注射剂的发展和进步也十分显著胶囊壳的质量有了很大的提高，对胶囊剂内容物流动性和均匀性的设计趋于规范化肠溶胶囊、直肠用胶囊和阴道用胶囊等品种增加。增溶技术及非均相体系稳定性理论使注射剂的处方设计更趋合理层流空气洁净技术的应用和管理大大提高了注射剂质量和安全性曲颈安瓿、无毒聚氯乙烯输液袋、全自动洗瓶灭菌机、自动光电安瓿检查机和微粒分析仪等的推广应用不仅提高了产品质量而且大大提高了生产效率。药物传输系统药物传输系统是现代科学技术进步的结晶。无论口服缓释和控释给药系统、经皮给药系统和靶向给药系统等都有其丰富的科学内涵和技术基础。这些系统在理论研究、剂型设计及制备方法等多方面都得到迅速发展，品种不断增加，在临床治疗中正在发挥重要作用。但药物传输系统并不能取代“普通”制剂的作用，必须同时重视两者的发展和提高缓释和控释系统是发展最快的新型给药系统，一般采用片剂和胶囊剂口服或口腔给药。除了对药物的释放速度进行有效控制外，也出现了控制释药部位和控制释药时间的缓释、控释系统。例如结肠定位给药系统和脉冲给药系统等。经皮给药系统是通过皮肤敷贴给药达到体内稳定和长时间有效血药浓度和治疗作用的缓释或控释系统。不同于外用皮肤制剂(作用限于局部)经皮给药制剂的目标则在全身硝酸甘油、东莨菪碱、芬太尼靶向给药系统一般是指经由血管注射给药，利用脂质体、微囊或微球等载体将药物有目的地传输至某特定组织或部位的系统。经过几十年的努力，已经有阿霉素、两性霉素B、庆大霉素、柔红霉素和阿米卡星等数个脂质体制剂用于临床。药物制成制剂的必要性医疗预防、临床的要求剂型对药物疗效的发挥有重要作用剂型凡药物经加工制成适合于医疗预防应用的形式，称为药物剂型。制剂根据药典或药品管理部门批准的标准、为适应治疗或预防的需要而制备的药物应用形式的具体品种，称为药物制剂，简称制剂。剂型的重要性剂型可以改变药物的作用性质剂型能改变药物的作用速度改变制剂可降低（消除）药物的毒副作用剂型可产生靶向作用剂型可影响疗效按给药途径和方法分类经胃肠道给药的剂型—片剂、丸剂等不经胃肠道给药的剂型注射给药—静注、肌注等呼吸道给药—气雾剂等皮肤给药—外用溶液、软膏剂等粘膜给药—滴眼剂等、舌下片等腔道给药—栓剂、气雾剂剂型的分类按分散系统分溶液型—溶液剂、芳香水剂、糖浆剂等胶体溶液型—胶浆剂、涂膜剂等乳剂型—乳剂、静脉脂肪乳等混悬液型—混悬剂、合剂等气体分散体型—气雾剂等微粒分散型—微囊剂固体分散型—散剂、片剂等按制法分类浸出制剂灭菌制剂按形态分液体剂型—溶液剂、注射剂等气体剂型—气雾剂、喷雾剂等固体剂型—散剂、片剂、胶囊剂等半固体剂型—软膏剂、糊剂等第二节常用剂型一、片剂片剂是将一种药物或几种药物加入赋形剂经压制而成的片状制剂。片剂的特点密度高、体积小、固体、易生产性状稳定、剂量准确运输、贮存、携带、应用方便可根据需要制成不同类型速效—分散片长效—缓释片咀嚼片口含片片剂分类普通压制片：对乙酰氨基酚片包衣片糖衣片：氯霉素片薄膜衣片：头孢呋辛酯片肠溶衣片：红霉素片如果药物味道较苦，为了便于服用，常常在片剂的外层包衣上一层糖衣，称为糖衣片泡腾片：对乙酰氨基酚片咀嚼片：：硫糖铝片多层片：多酶片分散片：雷尼替丁分散片含片：复方草珊瑚含片溶液片：高锰酸钾片缓释片（控释片）头孢氨苄缓释片植入片：睾丸素植入片二、颗粒剂颗粒剂是将药物与适宜的辅料配合而成的颗粒状制剂。颗粒型、混悬型、泡腾型特点：可以直接吞服，也可以冲水饮用应用、携带方便溶出、吸收较快三、胶囊剂是将药物填装于空心硬质胶囊中或密封于弹性软质胶囊中而制成的固体制剂。包括硬胶囊和软胶囊。囊材：明胶、甘油、水胶囊剂特点：能掩盖药物不良嗅味或提高药物稳定性药物的生物利用度较高可弥补其他固体剂型的不足可延缓药物的释放和定位释药胶囊剂分类：（囊壳）硬胶囊肠溶胶囊软胶囊是将固体或半固体药物填充于大小不同的两节圆筒形硬胶囊中，而成为一种圆形或椭圆形的内服剂型，如鱼肝油胶丸。是将油类或对明胶无溶解作用的液体药物或混悬液封闭于球形或椭圆形的软胶囊中制成。如霍香正气软胶囊。胃液中不溶，仅在肠液中崩解溶化释放四、滴丸剂指固体或液体药物与基质加热熔化均匀后，滴入不相溶的冷凝液中，收缩冷凝而制成的制剂。主要供口服其它途径：外用局部（眼、耳、鼻、直肠、阴道）滴丸剂特点发挥药效迅速、生物利用度高、副作用小液体药物可制成固体滴丸、便于服用和运输增加药物的稳定性生产设备简单、操作容易可制成内服、外用、缓释、控释或局部治疗等多种剂型五、微丸剂微丸剂是指由药物和辅料组成的直径小2.5mm的圆球实体。一般填充于硬胶囊中、袋装或制成片剂后服用。主要特点：服用后要迅速达到治疗浓度可制成零级、一级或快速释放的调剂基本不受胃排空因素的影响，药物体内吸收速度均匀，且个体差异小微丸含药百分率范围大制备工艺简单六、栓剂栓剂是指由药物(药材提取物或药粉)与适宜基质制成的具有一定形状的供人体腔道内给药的固体制剂。作用特点给药后，受体温和体液的影响，软化、熔化或溶化，释放药物，发挥药效。局部作用在给药部位直接作用，消炎、润滑等。洗必泰栓(治疗阴道炎)、甘油栓(通便)全身作用吸收途径门肝静脉(6cm)绕过肝脏(2cm)淋巴系统药物向直肠粘膜扩散，经过上直肠静脉进入主静脉，经过肝脏代谢后，运行全身。药物通过中、下直肠静脉(和肛管静脉)，绕过肝脏，从下腔大静脉直接进入大循环，作用全身。药物经过直肠粘膜进入淋巴系统，作用全身。全身作用栓剂特点药物不受胃肠pH或酶的破坏而失去活性对胃肠有刺激的药物要用直肠给药用药方法得当，可以避免肝脏的首过效应直肠给药比口服干扰因素少对不能或不愿吞服药物的成人或小患儿用此方法给药较方便给药不如口服方便栓剂按给药途径分类直肠栓圆锥形、鱼雷形阴道栓球形、卵形、鸭嘴形尿道栓牙栓质量要求形状、重量硬度、韧性足够；使用后一定时间内液化七、软膏剂定义指药物（原料药、药材、药材提取物）与适宜基质混合制成的具有适当稠度的（膏状）半固体外用制剂。主要用于皮肤、黏膜表面，起局部保护和治疗作用七、软膏剂分类（按分散系统）溶液型、混悬型、乳剂型常用基质油性适用于表皮增厚、角化、皲裂等慢性皮损和某些感染性皮肤病早期；不适用于有渗出液的皮损。。水溶性适用于湿润、糜烂创面，腔道粘膜等。乳剂型适用于多数药物。不适用于遇水不稳定的药物。适用于亚急性、慢性、无渗出液的皮损和皮肤骚痒症，不适用于糜烂、溃疡、水疱及脓疱症乳膏剂作用部位与用途要求在皮肤外层发挥作用防护剂、角质溶解剂要求透入表皮后发挥局部疗效氟尿嘧啶、抗组胺药、皮质激素要求通过透皮吸收产生全身治疗作用硝酸甘油（涂布于胸前）八、眼膏剂与滴眼剂眼膏剂指药物与适宜基质制成的专供眼用的灭菌软膏剂特点：疗效持久、能减轻眼睑对眼球的摩擦滴眼剂直接用于眼部的外用液体制剂，以水溶液为主，包括少数水性混悬液，也也有将药物做成片剂，临用时制成水溶液九、气雾剂定义指药物与适宜的抛射剂装于具有特制阀门系统的耐压严封容器中制成的制剂药物喷出时，呈细雾状气溶胶或呈烟雾状、泡沫状或细流可起呼吸道、皮肤或其它腔道局部作用，也可起全身作用治疗哮喘、烫伤、耳鼻喉病、祛痰、血管扩张、强心、利尿等气雾剂优点直接作用，分布均匀、起效快药物密闭，不易被污染、稳定性强避免胃肠道的副作用和肝脏首过效应减少对创面的刺激性定量阀门控制剂量气雾剂不足需要耐压容器和阀门系统以及特殊的生产设备，成本高具一定压力，遇热和受撞击后可能发生爆炸抛射剂具一定毒性吸入气雾剂肺部吸收不完全且变异性较大抛射剂高度挥发致冷效应，多次喷射可引起创面不适气雾剂分类按分散系统溶液型气雾剂混悬型气雾剂乳剂型气雾剂气雾剂分类按相的组成二相气雾剂气相是抛射剂所产生的气体液相是药物溶于抛射剂所形成的溶液三相气雾剂气体是抛射剂所产生的气体固体固体药物不溶于抛射剂液体抛射剂按医疗用途分类吸入用气雾剂皮肤与黏膜用气雾剂空间消毒与杀虫用气雾剂十、膜剂定义是指药物与适宜的成膜材料经加工制成的膜状制剂用途可供口服、口含、舌下或黏膜给药外用可作皮肤创伤、烧伤或炎症表面的覆盖膜剂优点无粉末气扬成膜材料用量少含量准确稳定性好起效快缺点载药量少十一、涂膜剂定义是指将高分子成膜材料及药物溶解在挥发性有机溶剂中制成的可涂布成膜的外用胶体溶液制剂用时涂于患处，溶剂挥发后形成薄膜，对患处有保护作用，同时逐渐释放所含药物一般用于治疗慢性无渗出的皮损、过敏性皮炎、牛皮癣、神经性皮炎制备工艺简单十二、注射剂指药物制成的供注入人体的灭菌溶液、乳状液和混悬液以及供临用前酿成溶液或混悬的无菌粉末或浓溶液质量要求无菌无热原可见异物安全性渗透压pH稳定性降压物质(安全)注射剂的优点起效迅速、剂量准确、作用可靠适用于不宜口服的药物—青霉素、胰岛素（消化破坏）、庆大霉素（不易吸收）不能口服给药的病人—昏迷、肠梗阻、严重呕吐（治疗、营养）可产生局部（定位）作用—局麻定向作用—脂质体、静脉乳剂（肝、脾）注射剂的缺点使用不便注射疼痛安全性低于口服制剂—中药制造过程复杂，需一定的生产条件和设备、成本较高注射剂的分类按分散系统溶液型混悬型乳剂型注射用无菌粉末（粉针）在溶液中不稳定，以灭菌的干燥粉末封装在容器中。如青霉素十三、液体制剂定义液体制剂是指药物分散在液体分散介质中所制成的液体形态的制剂。可供内服或外用例外：浸出法----浸出制剂；灭菌法----注射剂内服：合剂、糖浆剂、乳剂、混悬剂、滴剂（鱼肝油）外用：洗剂、搽剂、洗耳剂、洗鼻剂、含漱剂、滴牙剂、涂剂、灌肠剂、阴道灌洗剂液体制剂优点分散度大，吸收快，迅速。给药途径广泛：内服，皮肤、粘膜和腔道给药—不可注射。便于分取剂量，服用方便（婴幼儿和老年患者