药理-消化-子宫兴奋

第十九章作用于消化系统药DrugsAffectingGastrointestinalFunction学时：1.5要求：掌握抗消化性溃疡药物的分类，H2受体阻断药、奥美拉唑作用、作用机制及临床应用。了解抗酸药三硅酸镁、氢氧化铝等要的作用特点及泻药硫酸镁等的作用方式与临床应用。目前临床最常用的药物之一。一、抗消化性溃疡药消化性溃疡(pepticulcer)常见病，发病率约10％—12％发病机制：未明。攻击因子↑防御因子↓→二者失衡。常用药物：抗酸药、胃酸分泌抑制药、黏膜保护药、抗幽门螺杆菌药等。胃酸分泌机制及分泌抑制药的作用靶的（Fig．31-1）12奥美拉唑西米替丁米索前列醇哌仑西平#(--)（一）、抗酸药(antacids)为弱碱性物质。口服，直接中和胃酸→胃内容物pH↑。胃蛋白酶活性↓→解除胃酸对胃、十二指肠黏膜的侵蚀及对溃疡面的刺激；主要用于：消化性溃疡、反流性食管炎。常用药物：氢氧化镁(magnesiumhydroxide)、三硅酸镁(magnesiumtrisilicate)、氢氧化铝(aluminumhydroxide)、碳酸钙(calciumcarbonate)、碳酸氢钠(sodiumbicarbonate).很少单用，多配成复方。（二）、抑制胃酸分泌药1、H2受体阻断药西咪替丁（Cimetidine）[作用、用途]：阻断组胺H2受体→抑制基础胃酸、夜间胃酸和各种刺激引起的胃酸分泌；减少胃蛋白酶分泌；对胃黏膜有保护作用。用于胃、十二指肠溃疡、卓-艾综合征。[体内过程]：口服吸收快、完全，血浆蛋白结合率约19％，体内分布广，可通过胎盘屏障。部分代谢，代谢物及原形经肾排出，t1/2约1.9h，肾功不良时延长。[不良反应]：头痛、乏力、腹泻、肌肉痛、皮疹等。内分泌：精子数↓，性功能↓，男性乳腺发育，女性溢乳等；偶见：心动过缓、肝肾功能损伤、白细胞减少等。[相互作用]：为肝药酶抑制剂，与苯二氮卓类、华法林、苯妥英、普萘洛尔、茶碱、奎尼丁等药物合用→上述药物血药浓度↑。雷尼替丁（Ranitidine）似西咪替丁，但抗酸作用较强，对肝药酶的抑制作用较弱。可缓解症状，促进溃疡愈合。法莫替丁（Farnotidine）似西咪替丁，抑制胃酸分泌作用较强，不抑制肝药酶，无抗雄激素作用，不影响血催乳素浓度。尼扎替丁(nizatidine)与雷尼替丁相似，罗沙替丁(roxatidine)用于治疗溃疡病。2.H+--K+--ATP酶抑制药（质子泵抑制药）代表药：奥美拉唑（Omeprazole）[药理作用与作用机制]抑制H+、胃蛋白酶分泌。作用强、久。H+-K+-ATP酶（a、ß两个亚单位）---胞质内的小管囊泡上。壁细胞受到刺激→酶移至分泌小管膜上、被激活→酶被磷酸化→转移H+至胞外、K+至胞内。H+-K+-ATP酶抑制药与酶的a亚单位结合，使酶失活，抑制H+的分泌。同时胃蛋白酶分泌也有减少。对幽门螺杆菌有抑制作用。奥美拉唑（Omeprazole）---第一代质子泵抑制剂。[体内过程]口服易吸收，1—3h达峰，食物可减少吸收。血浆蛋白结合率95％，肝代谢，肾排，t1/20.5-1.5h。[临床应用]①反流性食管炎；②消化性溃疡；③上消化道出血；④幽门螺杆菌感染。兰索拉唑（Lansoprazole）---第二代质子泵抑制药。似奥美拉唑，但抑酸及抗幽门螺杆菌作用较强。潘多拉唑（Pantoprazole）雷贝拉唑(rabeprazole)第三代质子泵抑制药。吸收快、半衰期短、持续时间久。似奥美拉唑，抗胃酸分泌、缓解症状、治愈黏膜损害的效果优于其他抗酸药物。3.M胆碱受体阻断药阻断胃壁细胞上的M3受体，抑制胃酸分泌；减少组胺和促胃液素等释放，间接减少胃酸的分泌；解痉。阿托品、溴化丙胺太林：不良反应较多。哌仑西平：能显著抑制胃酸分泌，明显缓解溃疡症状。替仑西平：作用强、久，主要用于治疗溃疡病。4.促胃液素受体阻断药丙谷胺Proglumide与gastrin竞争促胃液素受体，抑制胃酸分泌；促进胃黏膜黏液合成；增强胃黏膜的屏障作用；发挥抗溃疡病作用。不良反应有：恶心、腹痛等。少见：头痛、头晕、失眠、偶见皮疹、白细胞减少、血清转氨酶和胆红素升高等。（三）胃黏膜保护药米索前列醇（Misoprostol）前列腺素E1的衍生物。抑制基础胃酸分泌、食物、组胺等引起的胃酸分泌，胃蛋白酶分泌也减少。还可提高黏液分泌、促进胃黏膜受损上皮细胞重建和增殖、增加胃黏膜血流，提高胃黏液屏障功能。口服吸收良好，单次给药持续3h。用于胃、十二指肠溃疡，有预防复发作用。对长期应用非甾体抗炎药引起的消化性溃疡、胃出血有特效。不良反应：常见有腹泻、头痛、头晕。孕妇、前列腺素过敏者禁用。硫糖铝（Sucralfate）口服，在胃酸中解离为氢氧化铝→抗酸、硫酸蔗糖复合物→促溃疡愈合。并抑制幽门螺杆菌的繁殖，阻止其蛋白酶、脂酶对黏膜的破坏。可用于消化性溃疡、反流性食管炎、慢性糜烂性胃炎。枸橼酸铋钾（Bismuthpotassiumcitrate）胶体铋：吸附胃蛋白酶并降低其活性，覆盖溃疡面形成保护层以减少胃酸、胃蛋白酶等对溃疡面的刺激，促进溃疡愈合。（四）抗幽门螺杆菌药常用有庆大霉素、阿莫替林、克拉霉素、四环素、甲硝唑等。临床常用奥美拉唑、阿莫替林和甲硝唑联合治疗。二、消化功能调节药（自学）（一）、助消化药为消化液中成分或促进消化液分泌的药物。用于消化道功能减弱、消化不良等。1.胃蛋白酶(pepsin)常与稀盐酸合用，辅助治疗胃酸、消化酶分泌不足引起胃蛋白酶缺乏症。2.胰酶(pancreatin)含有胰蛋白酶、胰淀粉酶、胰脂肪酶。口服用于治疗消化不良。3.乳酶生(1actasin)又称表飞鸣，干燥的活乳酸杆菌制剂。能分解糖类产生乳酸，提高肠内酸性，抑制腐败菌繁殖，减少发酵和产气。主要用于小儿消化不良、腹泻。不宜与抗菌药或吸附药同时服用。(二）.止吐药与胃肠促动药常用的有三类：1）H1受体阻断药：苯海拉明、异丙嗪等，有中枢镇静、止吐作用，用于晕动病、内耳眩晕症等。2）M胆碱受体拮抗药：东莨菪碱。降低迷路感受器的敏感性和抑制前庭小脑通路的传导，抗晕动病，预防和治疗恶心、呕吐。3）D2受体阻断药：胃肠动力药。阻断中枢CTZ的D2受体、还能阻断外周胃肠道的多巴胺受体，促进胃肠排空。甲氧氯普胺（Metoclopramide)又称灭吐灵①作用于延脑CTZ，阻断D2受体，较高剂量也作用于5-HT3受体；②阻断胃肠DA受体，增加胃肠运动。主要用于治疗胃轻瘫及慢性消化不良引起的恶心、呕吐。口服可预防各种原因引起的呕吐。大剂量iv或长期用可引起明显的锥体外系症状，也可出现疲劳、精神抑郁。孕妇慎用。多潘立酮（Domperidone）又称吗丁啉拮抗CTZ和上消化道的多巴胺D2受体，加强胃肠蠕动，促进胃肠排空，防止食物反流。对左旋多巴、溴隐亭治疗帕金森病引起的恶心、呕吐有特效。不良反应轻，也可引起溢乳、男性乳房发育。西沙必利（Cisapride）、莫沙必利(mosapride)无多巴胺受体阻断作用。有加速食管、胃、小肠直至结肠的运动，可能与促使肠壁肌层神经丛释放ACh有关。用于治疗慢性功能性消化不良、反流性食管炎、胃轻瘫等。不引起锥体外系和催乳素释放的不良反应。4.5-HT3受体阻断药新型止吐药，作用迅速、强大、持久。昂丹司琼（Ondansetron）对肿瘤化疗药物治疗或放射治疗引起的呕吐具有很好的止吐作用。还可用于外科手术后呕吐。但对晕动病及多巴胺受体激动药去水吗啡引起的呕吐无效。不良反应少，短时、轻度头痛、头晕、便秘、腹泻等。（三）、泻药刺激肠蠕动、软化粪便、润滑肠道促进排便，主要用于治疗功能性便秘的药物。1．渗透性泻药硫酸镁(magnesiumsulfate)、硫酸钠(sodiumsulfate)大量口服在肠道难被吸收、高渗、肠内水分↑→扩张肠道，刺激肠道蠕动。硫酸镁还有利胆作用。主要用于术前或结肠镜检查清空肠内物；辅助排除肠道寄生虫或肠内毒物。肾功能障碍患者或中枢抑制的患者可能发生毒性反应。妊娠妇女，月经期妇女、体弱和老年人慎用。乳果糖(1actulose)口服不吸收，在结肠被细菌分解成乳酸，刺激结肠局部渗出，引起粪便容积增加，致肠蠕动而促进排便。甘油(glycero1)、山梨醇(sorbito1)轻度刺激性导泻作用，直肠内给药。适用于老年体弱的小儿便秘患者。纤维素类(celluloses)口服后不被肠道吸收，增加肠容积，保持粪便湿度。2刺激性泻药药物或其代谢产物刺激结肠推进性蠕动，降低电解质和水的吸收。酚酞(phenolphthalein)又称果导，作用温和，口服后与肠液形成可溶性钠盐，刺激肠壁、抑制水分的吸收。用药后6～8h排出软便。适用于习惯性便秘。偶致过敏，心、肺、肾损害及出血倾向等。比沙可啶(bisacodyl)口服或直肠给药后，转换成有活性的代谢物，刺激结肠，排软便。因有较强刺激性，可致胃肠痉挛、直肠炎。大黄(rhubarb)、番泻叶(senna)含蒽醌苷类物质，刺激结肠，4～8h排软便或腹泻。3．润滑性泻药液体石蜡(1iquidparaffin)通过局部润滑并软化大便而发挥作用。适用于老人、痔疮及肛门手术者。（四）止泻药减少肠道运动，缓解腹泻症状。阿片制剂(opiumpreparation)如复方樟脑酊、阿片酊。多用于较严重的非细菌感染性腹泻。长期大量应用可成瘾。洛哌丁胺(loperamide)作用快、强、久，比吗啡强40～50倍且不易进人CNS。用于非细菌感染的急、慢性腹泻。2岁以下儿童不宜用。大剂量抑制中枢。过量纳络酮治疗。鞣酸蛋白(tannalbin)收敛止泻作用。用于急性胃肠炎及各种非细菌性腹泻、小儿消化不良等。次碳酸铋(bismuthsubcarbonate)同鞣酸蛋白。常用于腹泻、慢性胃炎、胃、十二指肠溃疡。药用炭(medicalcharcoal)能吸附肠内液体、毒物等，起止泻和阻止毒物吸收的作用。（五）、利胆药(choleretics）促进胆汁分泌或胆囊排空的药物。去氢胆酸(dehydrocholicacid)半合成的胆酸盐增加胆汁中的水分、使稀释，流动性提高，冲洗胆道。用于胆囊术引流管清洗胆石症、急慢性胆道感染，导泻。禁用于胆道空气梗阻、严重肝、肾功能减退。鹅去氧胆酸(chenodeoxycholicacid)天然的二羟胆汁酸可降低胆固醇分泌；抑制合成→胆汁中胆固醇含量↓、促进胆固醇结石溶解；对有些患者能增加胆汁酸分泌。治疗量常引起腹泻，宜减半量；少数患者可出现GPT↑.禁用于胆管或肠炎性疾病、梗阻性肝胆疾病。因致畸，妊娠、哺乳者禁用。熊去氧胆酸(ursodeoxycholicacid)鹅去氧胆酸的异构体。减少小肠吸收胆固醇，抑制HMG—CoA还原酶，降低胆固醇的合成。胆汁中胆固醇浓度下降，不仅阻止胆固醇结石形成，长期应用还促进结石溶解。适用于胆囊及胆道功能失调、胆汁淤滞的胆结石患者。副作用少。硫酸镁(magnesiumsulfate)（33%）口服或灌入十二指肠，刺激肠黏膜，反射性引起胆总管括约肌松弛，胆囊收缩，促进胆囊排空，有利胆作用,可治疗胆囊炎和胆石症。第32章作用于子宫平滑肌的药物DrugsAffectingUterineSmoothMuscles学时：1要求：掌握缩宫素、麦角生物碱的作用、应用及用药注意事项。了解前列腺素、利托君、硫酸镁对子宫平滑肌的作用。一、子宫平滑肌兴奋药(oxytocics)选择性兴奋子宫平滑肌的药物。依子宫状态、子宫兴奋药的制剂、剂量不同，分别可产生：子宫节律性收缩--用于催产和引产；强直性收缩--产后止血、子宫复原。使用不当→子宫破裂、胎儿窒息必须：严格适应症、严格掌握剂量。（一）、垂体后叶素激素类（Pituitrin）从牛、猪的垂体后叶中提取的粗制品。主要成分缩宫素(oxytocin),兴奋子宫升压素(vasopressin)，又称抗利尿激素均为含有二硫键的9肽，只3、8位氨基酸不同。**缩宫素(oxytocin)又称催产素(pitocin)，是垂体后叶素的主要成分之一。[药理作用]1．子宫选择性兴奋子宫平滑肌→收缩力↑、频率↑