药理学--初级中药师讲义

第1页前言1.中药学专业技术资格考试---《中药药理学》课程，考试前辅导。2.《中药药理学》是中药学和药理学的结合学科，中药学是基础，药理学是方法。3.《中药药理学》就是通过《药理学》方法，用《药理学》药物作用的理论，对中药的传统功效作出现代的阐释，或发现中药新的作用。因此：本课程学习，需要具备两类知识：中药学、药理学。对学习和理解中药药理学内容有很大帮助。（一）课程内容：基本理论:第1单元：重点讲述中药药性理论的现代研究、影响中药药理作用的因素等，介绍中药药理作用的特点。各论：第2－19单元，按中药学传统分类法进行分类，每一单元包括：（1）基础知识：重点介绍与本单元中药功效相关的一般药理作用（本单元中药共同的作用）。（2）常用药物：单味药的主要化学成分、药理作用、现代应用、不良反应等。《中药药理学》学习难度大，原因在于内容多：成分、作用、实验、应用。（二）如何有效地学习（复习）：1.以药理作用为核心：药理作用重要，但是有时药理作用很多。2.提出两个方法，供参考：1）注意与中药传统的功效结合与功效结合，有助于把众多的药理作用分类，从而易于记忆。如：秦艽药理作用较多，功效主要两个：祛风湿、清湿热。记忆时可以把药理作用，按照功效分两类：与“祛风湿”功效相关的药理作用：抗炎、镇痛、调节免疫，以上作用是祛风湿药共有的功效。与“清湿热”功效相关的药理作用：解热、镇静、抗菌、利尿。2）注意通过比较,加强记忆。横向：同一类药物中，存在不同的作用；或者作用相同，机制不同。要注意比较。活血化瘀药：益母草→兴奋子宫；莪术→抗肿瘤等。解表药：麻黄、桂枝均发汗，机制不同。纵向：不同的药物分类中，有相同的药理作用。酸枣仁、延胡索镇静催眠。对药理作用的学习，方法是多种多样的，只有在学习过程中不断总结，找到适合自己的学习方法，才能在考试中取得好的成绩。以上，我们对本课程的内容、特点、学习方法做了简单的介绍，关于《中药药理学》考试的题型、考点，将结合各单元内容进行具体的介绍。第一单元中药药理学的基本理论与基础知识第2页考纲、考点说明：一、中药药理学的概念与研究内容（一）概念中药药理学：以中医药基本理论为指导，运用现代科学方法，研究中药和机体相互作用及作用规律的一门学科。要点：学科的基础、方法、内容。（二）中药药理学研究内容可分两部分：1.研究中药→机体中药药效学：用现代科学的理论和方法，研究和揭示中药药理作用产生的机理和物质基础。要点：中药的作用、机理、物质基础。2.研究机体→中药中药药动学：研究中药及其化学成分在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程及其特点。要点：中药的体内过程。二、中药药性理论的现代研究中药药性理论主要包括：四气（四性）、五味、归经、升降浮沉，有毒和无毒。（一）中药四性（四气）的现代研究概述：寒凉、温热药的药理作用有差异：1.对植物神经系统功能的影响主要有三个方面：（1）临床病人：寒证、热证→表现出：植物神经功能紊乱。①寒证→唾液分泌量↑、心率、基础体温、血压、呼吸频率↓→植物神经平衡指数偏低→交感神经-肾上腺系统功能偏低。②热证→植物神经平衡指数偏高→交感神经-肾上腺系统功能偏高。应用温热药、寒凉药治疗→症状改善，植物神经平衡指数正常化。说明：寒、热证→植物神经功能紊乱。寒凉药抑制交感，温热药增强交感→纠正紊乱。（2）正常动物：寒凉药或温热药→长期给药→植物神经功能紊乱。举例：寒凉药→尿中儿茶酚胺排出量↓、尿中17-羟皮质类固醇排出量↓（儿茶酚胺含量↓），血浆和肾上腺多巴胺β-羟化酶活性↓（儿茶酚胺合成↓），心率、耗氧量↓（儿茶酚胺作用↓）→抑制交感神经-肾上腺系统功能。（3）动物证候模型：“甲低”阳虚证模型动物→体温↓、心率↓等（交感抑制的表现）。温热性（温肾助阳药）→改善。说明：温热药增强交感神经功能。结论：寒凉药、温热药→调节植物神经功能。调节机制：现代认为：通过调节植物神经的递质、受体、环核苷酸（第二信使，参与细胞内信息传递）水平。寒凉药→升高M受体、cGMP（环磷鸟苷）水平→兴奋副交感。温热药→升高β受体、cAMP（环磷腺苷）水平→兴奋交感。小结：对植物神经系统温热药→交感神经系统→兴奋，副交感神经系统→抑制；寒凉第3页药相反。机制：影响相应递质、受体、环核苷酸。2.对内分泌系统功能的影响寒凉药、温热药作用不一样。（1）温热（补益药）明显促进→兴奋下丘脑-垂体-肾上腺轴、甲状腺轴、性腺轴功能。举例：温热药→寒证大鼠→TSH（促甲状腺激素）含量、基础体温↑（增强甲状腺），肾上腺皮质激素合成和释放↑（增强肾上腺皮质），缩短动情周期，促黄体生成素释放↑（增强性腺）。说明：温热药促进内分泌。（2）寒凉药→抑制内分泌功能。举例：龟甲→T3造成甲亢模型大鼠（阴虚、热证）→血清T3、T4↓（抑制甲状腺）。小结：对内分泌功能温热药显著促进；寒凉药抑制。机制：影响内分泌腺功能（肾上腺、性腺、甲状腺）。3.对基础代谢的影响寒凉药、温热药通过两个途径影响基础代谢。（1）影响垂体-甲状腺轴功能→影响代谢。举例：温热药→兴奋下丘脑-垂体-甲状腺轴功能→甲低阳虚证模型→体温↑（增强基础代谢）。甲亢阴虚证模型→基础代谢高→表现：能量消耗增加，产热增加，尿量减少、血浆黏度增高、饮水量增加，体重减轻。寒凉性→纠正上述症状，T3、T4↓→抑制甲状腺功能（抑制基础代谢）。（2）寒凉药、温热药影响细胞膜钠泵（Na+，K+-ATP酶）的活性→影响代谢。温热药→兴奋红细胞膜钠泵活性，细胞贮能、ATP含量↑。寒凉药→抑制红细胞膜钠泵活性→抑制产热。小结：对基础代谢温热药增强；寒凉药抑制。机制：影响甲状腺、细胞膜钠泵。4.对中枢神经系统功能的影响表现在两个方面：（1）临床：寒凉药→中枢抑制→表现：抗惊厥、解热、镇痛、镇静等。部分温热药→中枢兴奋（2）动物：寒凉药→痛阈值、惊厥阈值（最小刺激量）↑→中枢抑制。温热药→痛阈值、惊厥阈值↓→中枢兴奋。说明：寒凉药抑制中枢、温热药兴奋中枢。对中枢作用的机制：现代研究表明：温热药→脑内兴奋性递质NA↑，抑制性递质5-HT↓。寒凉药→相反，NA、DA↓，5-HT↑。小结：对中枢神经系统温热药→兴奋中枢；寒凉药→抑制中枢。机制：影响NA（DA）、5-HT。5.抗感染及抗肿瘤作用寒凉药显著。寒凉药→抗菌、抗病毒、抗炎、解热、增强免疫等多种药理作用→抗感染。寒凉药→抑制恶性肿瘤→抗肿瘤。如清热解毒药。小结：抗感染、抗肿瘤，寒凉药显著。第4页（二）中药五味的现代研究五味：辛、酸、甘、苦、咸。现代研究：五味所含的化学成分和药理作用不同。1.辛味药：含挥发油，其次为苷类、生物碱等。分布和作用：解表药→发汗、解热；理气药→影响胃肠平滑肌活动；开窍药→苏醒。2.酸味药：含有机酸，鞣质。分布和作用：收涩药→抗菌、抗炎，保护创面，止泻、止血。3.甘味药：含营养物质，如糖类、蛋白质、氨基酸、苷类等。分布和作用：补虚药→提高人体免疫功能。4.咸味药：含有碘、钠、钾、钙和镁等无机盐。分布和作用：软坚散结药，海藻等。芒硝→硫酸钠→泻下。温肾壮阳药。作用有些不明确。5.苦味药：含生物碱、苷类。分布和作用：清热药、泻下药→抗菌、抗炎、解热、泻下。毒性方面苦味药占有较高的比例。（三）中药归经理论研究现状简单了解。归经：药物作用选择性地归属于一定的脏腑经络。现代研究：与药理作用、药动学有关。1.归经与药理作用之间存在着明显的规律性联系。如：抗惊厥→入肝经；泻下→入大肠；镇咳、祛痰、平喘→入肺经。2.归经与药动学（有效成分的体内分布）存在相关性，表现为基本一致和大致相符。鱼腥草素、川芎嗪的体内分布与归经有关。（四）对中药有毒和无毒的现代认识毒即不良反应。常见以下几种类型：掌握引起不良反应常见中药、相应靶器官。1.急性毒性反应（1）中枢神经系统的毒性反应：马钱子（士的宁）、乌头类药物（乌头、附子、雪上一枝蒿等）、细辛、天南星。（2）心血管系统的毒性反应：含乌头碱类药物，含强心苷的药物（蟾酥、罗布麻叶、万年青、夹竹桃、北五加皮）。（3）呼吸系统的毒性反应：含氢氰酸（苦杏仁、桃仁、白果等），商陆→呼吸中枢麻痹。（4）肝损伤：苍耳子、黄药子、苦楝子、雷公藤，独活（花椒毒素）、青黛（靛玉红）。（5）泌尿系统的毒性反应：斑蝥、含马兜铃酸药物（木通、粉防己、马兜铃）、延胡索、钩藤。（6）造血系统的毒性反应：洋金花、芫花、斑蝥、狼毒、雷公藤、穿琥宁注射液等。2.长期毒性反应：靶器官损伤以肝、肾、胃肠的发生率最高。其次是心肌、骨髓、肺、中枢神经、内分泌腺体。3.过敏反应：动物药（僵蚕、蜈蚣、全蝎、蝉蜕、斑蝥、土鳖虫）、狼毒、鸦胆子、天花粉、黄药子等，中药注射剂。4.致畸胎、致突变及致癌作用：雷公藤、槟榔碱（大腹皮、槟榔）、千里光碱（款冬花、千里光）、马兜铃酸、砷化合物（雄黄、牛黄类中成药）。三、影响中药药理作用的因素三大因素：药物、机体、环境。（一）药物因素：品种产地、采收、贮藏、炮制、制剂煎煮、配伍禁忌。1.品种与产地：影响化学成分的含量。第5页道地药材：质量高，疗效好。①大黄→结合型蒽苷→泻下。②正品大黄→结合型蒽苷含量高→泻下明显。③杂品大黄→结合型蒽苷含量低→泻下作用差。④其他：不同产地→金银花（绿原酸）、野山参与园参（皂苷）→含量不同。2.采收季节：影响有效成分的含量。青蒿→7～8月花前叶盛期→青蒿素在含量最高达6%。3.贮藏：影响有效成分的含量。正确的贮藏：干燥、低温、避光。避免日照、高温、高湿→有效成分丧失，如刺五加（丁香苷）、苦杏仁（苦杏仁苷）。4.炮制：影响药理作用。两方面：减毒、增效。减毒：消除或降低药物毒性。举例：乌头→双酯型的乌头碱→炮制→水解→氨基醇类乌头原碱→毒性仅为双酯型乌头碱的1／200～1／4000。其他：雄黄（三氧化二砷）、马钱子（士的宁、马钱子碱）增效：增强疗效。（1）增加有效成分的溶出率。举例：延胡索→醋制→生物碱的溶出量增加1倍→镇痛。其他：苦杏仁（杀酶保苷）。（2）加强或突出某一作用：炮制后化学成分转变，或产生新的化学物质→药理作用改变。举例：①生大黄炮制→结合型蒽苷减少，游离型蒽苷增加→抗菌↑，泻下↓。②何首乌炮制→结合型蒽醌衍生物↓，游离蒽醌衍生物和糖↑→补益↑、泻下↓。③炉甘石炮制→碳酸锌↓、氧化锌↑→消炎收敛。5.制剂与煎煮方法制剂→影响药物的吸收速度；制剂→给药途径不同→产生不同的作用。枳实：口服调节胃肠平滑肌，注射升高血压、防治休克。煎煮→影响药物有效成分溶出。大黄→后下蒽醌苷溶出率最高→泻下作用最强；煎煮时间长→蒽苷转变成苷元→泻下作用减弱。煎煮→产生新成分。如生脉散合煎→5-羟甲基-2-糠醛。6.配伍和禁忌配伍影响药物的药理作用。七情配伍中：第6页妊娠禁忌：毒性较大或药性峻烈的药物。现代研究→抗早孕、流产、终止妊娠。①半夏→致畸、流产。②牡丹皮→抗早孕。（二）机体因素1.生理状况年龄：婴幼儿、老年人，影响药物吸收、代谢和排泄，用药量应相对减少。性别：女性，妊娠禁忌。2.病理状况①影响药物代谢排泄：肝脏功能低下、肾功能低下→蓄积。②影响药物作用：玉屏风→免疫功能，当归→子宫平滑肌，与机能状态有关。（三）环境因素昼夜、四时变化，影响药物的血药浓度、药理作用、毒性。如：天麻素吸收、雷公藤乙酸乙酯的毒性与时间有关。典型例题题型：专业技术资格考试《中药药理学》题型均为客观题。（一）A1型题（单句型最佳选择题）：一个题干，五个选项，选择最佳。（二）B1型题（标准配伍题）：五个选项，两个题干，选择答案可以相同、可以不同（三）X型题：一个题干，五个选项，选择两个以上答案。A型题：苦味药所含主要成分是（）A.挥发油B.蛋白质C.有机酸D.生物碱E.鞣质【答疑编号500685010201】『正确答案』D『答案解析』苦味药的成分B型题A.乌头B.延胡索C.苦杏仁第7页D.马钱子E.炉甘石1.炮制后能使贮存期间有效成分损失减少的药物是（）【答疑编号500685010202】『正确答案』C2.炮制后能使有效成分增加的药物是（）【答疑编号500685010203】『正确答案』E『答案解析』炮制对中药药理作用的影响X型题：大多数寒凉药纠正热证（阴虚