药理学之药效学

药效学——基本概念药物作用：指药物与机体细胞间的初始作用药理效应：指药物作用所致的机体细胞和器官功能的改变药效学——药物基本作用兴奋作用：使原有功能水平提高抑制作用：使原有功能水平降低药效学——药物基本作用药物作用的选择性指药物在一定剂量范围内只作用于某些组织和器官，对其他组织和器官没有作用。药效学——药物基本作用药物作用的两重性治疗作用:符合用药目的的作用不良反应:不符合用药目的的甚至给病人带来痛苦的反应药效学——药物基本作用治疗作用(therapeuticeffect)对因治疗(etiologicaltreatment)对症治疗(symptomatictreatment)药效学——药物基本作用不良反应(adversereaction)1、副作用(sidereaction)治疗量不可避免可转换药效学——药物基本作用不良反应(adversereaction)2、毒性作用(toxicraction)：指药物引起机体生理生化机能和结构的病理性改变。往往由于剂量过大所致。包括急性毒性（立即发生）和长期毒性（蓄积作用，也包括致癌、致畸和致突变）。药效学——药物基本作用3、后遗效应(residualeffect)指停药后血药浓度降至阈浓度以下时残存的生物效应4、停药反应withdrawalreaction)突然停药后原有疾病的加剧药效学——药物基本作用5、变态反应(allergicreaction)：指与药理作用无关，难于预料的不良反应6、特异质反应：指由于遗传缺陷导致对某些药物反应特别敏感，反应严重度与剂量成正比药效学——量效关系量效关系（dose-effectrelationshop)药理效应与剂量一定范围内成比例量效曲线（dose-effectcurve)以效应强度为纵坐标，剂量或浓度为横坐标则得量效曲线。量效曲线（dose-effectcurve)药效学——量效关系量反应（gradedresponse)药理效应大小用计量资料来衡量各种连续增减的量变指标。如血压的升降、平滑肌舒缩张力改变等质反应（quantralresponse)只能用有效和无效，阳性或阴性来表示的药理效应。反应性质量反应药效学——量效关系效能(efficacy)或称最大效应，为药物的药理效应的最大值(Y轴最高点)。效价强度(potency)反应药物效应与药量的关系，为药理作用效应性质相同的药物之间等效剂量的比较，达到相同效应时所用药量与效价强度成反比，所用药量相对越小(x轴数值越小)者其效价强度越大。效能和效价强度二者分别反映药物的不同性质，都用于评价药物的作用的强弱。Fig.2-2ComparisonoftheefficacyandpotencyofthedifferentdiureticsuricNa+excretion(mmol/L/day)0.1dose(mg)0.333010300100o1000150100200cyclopenthiazidechlorthiazideFurosemidehydrochlorothiazide0.10.313010300100o50uricNa+excretion(mmol/L/day)0.1dose(mg)0.333010300100o1000150100200cyclopenthiazidechlorthiazideFurosemidehydrochlorothiazide0.10.313010300100o50药效学——量效关系质反应(quantalresponse)是指效应用全或无(allornone)的方式表现的反应。质反应量效曲线的分析如下药效学——量效关系半数有效量(50%effectivedose，ED50)在量反应是指能引起50%最大反应强度的药量;在质反应是指引起50%实验对象出现有效（或阳性）反应的药量。半数致死量(50%lethaldose，LD50)反映药物的急性毒性大小。药效学——量效关系最低有效浓度（阈浓度）(MEC)半最大效应浓度(EC50)半数有效量（EC50、ED50）半数中毒浓度(TC50、TD50)药效学——量效关系治疗指数(therapeuticindex,TI),LD50∕ED50用以表示药物的安全性。安全范围(marginofsafety)。LD5∕ED95的值或LD5～ED95之间的距离表示药物的安全性o10050o10050(A)effect(%)logCooooooooooooooooooooooo△□△△△△△△△△△△o10050logClogC△△△△△△△△△△△△△(B)(C)□□□□□□□□□□□□□□□□□□□□□□□Fig.2-4Comparisonoftherapeuticindex(TD50∕ED50)andmarginofsafety(LD5～ED95).Fortherapeuticindex(TI):drugA=CB,andformarginofsafety:drugABC.WhendrugAreachesEmax,itcausesnotoxicreaction.However,inthecasesofdrugBordrugC,thedosageofEmaxmaycauseover50%individualtoxicreactions.Inthefigure:oforeffectivedose-responsecurves;□fortoxic-responsecurves;and△=o%－□%.effect(%)o10050o10050o10050o10050o10050o10050o10050o10050(A)effect(%)logCooooooooooooooooooooooo△□△△△△△△△△△△o10050logClogC△△△△△△△△△△△△△(B)(C)□□□□□□□□□□□□□□□□□□□□□□□Fig.2-4Comparisonoftherapeuticindex(TD50∕ED50)andmarginofsafety(LD5～ED95).Fortherapeuticindex(TI):drugA=CB,andformarginofsafety:drugABC.WhendrugAreachesEmax,itcausesnotoxicreaction.However,inthecasesofdrugBordrugC,thedosageofEmaxmaycauseover50%individualtoxicreactions.Inthefigure:oforeffectivedose-responsecurves;□fortoxic-responsecurves;and△=o%－□%.effect(%)药效学——药物作用机制药物作用的性质取决于药物的化学结构——构效关系。①理化条件的改变——抗酸药、甘露醇等②参与或干扰细胞代谢——补充疗法或抗代谢药③影响生理物质转运——利尿药④对酶的影响——新斯的明、噢美拉唑药效学——药物作用机制⑤作用于细胞膜的离子通道——钙通道拮抗剂⑥影响核酸代谢——抗癌药物、抗生素（喹诺酮类）⑦影响免疫机制——免疫抑制剂和免疫增强剂⑧非特异性作用——消毒防腐剂⑨作用于受体（详见下节）药效学——药物与受体受体概念存在于细胞膜上或细胞内能与特定物质结合并传递信息引起生物效应的细胞成分（蛋白组分）药效学——药物与受体受体类型：Ａ、细胞膜受体①、含离子通道的受体（N2）②、G-蛋白偶联受体（α、β和M）③、具有酪氨酸激酶活性的受体（生长激素受体）Ｂ、细胞内受体甾体类激素受体药效学——药物与受体第二信使环磷酸腺苷(cAMP)三磷酸肌醇(IP3)二酰基甘油(diacylgcerol，DG)Ca2+药效学——受体动力学亲和力——药物与受体结合的能力。亲和力指数用药物—受体复合物的解离常数（KD）的负对数来表示(pD2=-logKD)。KD为引起50%最大效应时（50%受体被占领）药物的摩尔浓度。KD↓或pD2↑表示亲和力↑。KD↑或pD2↓表示亲和力↓，药效学——受体动力学内在活性药物与受体结合后产生效应的能力受体储备药物产生最大效应时仍未被结合的受体药效学——受体动力学药物分类激动药拮抗药部分拮抗药亲和力++++++内在活性++-+药效学——受体动力学三种不同的拮抗药竞争性拮抗药——可逆性与激动药竞争和相同的受体结合，其特点是量效曲线右移和最大效应不变非竞争性拮抗药——与受体结合非常牢固或与受体结合后能改变效应器官的反应性，使激动药量效曲线右移和最大效应降低部分拮抗药——在激动药浓度较低时与激动药产生协同作用;在激动药浓度较高时则产生拮抗作用药效学——受体动力学拮抗参数pA2：拮抗药使加倍浓度的激动药只能引起原有浓度激动药的反应水平时的摩尔浓度的负对数。pA2大，拮抗作用强E(%)Emax-lgKdABCpD2ApD2BpD2CE(%)EmaxDlgCDEFpD2EmaxEEmaxF