药理学总论-绪论

上海中医药大学马越鸣药理学pharmacology上海中医药大学马越鸣药理学总论－绪论一、药物•药物drug•药物=毒物防治和诊断疾病的化学物质来源：天然、合成、基因工程毒物指损害机体的化学物质化学物质药品（药物制剂）（包括计划生育）上海中医药大学马越鸣药物就是毒物全看如何掌握上海中医药大学马越鸣绪论：二、药理学（一）内容：药物–机体是研究药物与机体间相互作用规律的一门学科(桥梁)药物效应动力学简称药效学（PD）药物代谢动力学简称药动学（PK）研究药物对机体的作用及其规律研究机体对药物的作用（处置）的过程及其规律药物治疗学：适应证、禁忌症药物学知识上海中医药大学马越鸣药理学的研究内容药效学：药效及强弱、原理、规律药动学：吸收,分布,代谢,排泄及规律快慢,久暂--用药方案例：阿斯匹林例：青霉素注射阿斯匹林口服上海中医药大学马越鸣绪论：二、药理学（二）药理学研究方法（实验性的学科）实验药理学方法清醒动物--整体观察麻醉动物--器官及系统观察离体器官、组织、细胞实验治疗学方法病理模型临床药理学方法上海中医药大学马越鸣绪论：二、药理学（三）药理学学习任务（实验性的学科）•掌握规律,为临床合理用药服务•促进医药学发展，为新药研究打基础药学研究临床前药理毒理研究临床药理研究新药研究的阶段上海中医药大学马越鸣绪论：二、药理学（四）药理学学习方法纵向学习:各章典型(重点)药为代表药横向学习:同一章节内:同类药物间的比较及特点章节间的联系:强心（Ad与强心甙的区别）药效学(作用,用途及不良反应)药代学(用药规律,如SD治流脑)参考书目:李端主编《药理学》第５版药理学复习题解上海中医药大学马越鸣第二章药效学pharmacodynamics提要•药物作用的基本规律•药物作用原理药物的基本作用药物作用的规律上海中医药大学马越鸣第一节药物作用的基本规律一.药物的基本作用•作用与效应•基本作用：调节、杀灭、补充•药物作用的分类局部作用与吸收作用直接作用与间接作用对症治疗与对因治疗上海中医药大学马越鸣第一节药物作用的基本规律二.药物作用的规律（一）选择性：意义、原因（一）二重性：防治作用与不良反应不良反应(adversereaction,adr)定义:不符合用药目的，带来不适痛苦或危害种类：（三）构效关系上海中医药大学马越鸣不良反应种类：１.副作用：治疗剂量，危害程度（不适或痛苦）可预知，设法避免２.毒性反应：用药过多（剂量过大，用药过久）急、慢性(三致)危害程度（病理变化或损害，严重）可预知、避免；上海中医药大学马越鸣不良反应种类：3.变态反应:免疫异常,与剂量无关危害程度（轻或重）4.后遗效应：残存效应5.停药反应:反跳反应(现象)6.继发反应：治疗矛盾(二重感染)7.特异质反应:特别敏感或特殊反应,遗传异常8.药物依赖性:生理和精神上海中医药大学马越鸣第一节药物作用的基本规律(四)量效关系(dose-responserelationship)1.剂量（一般关系）常用量与极量2.量效曲线（1）量反应:曲线意义：评价作用强弱效价与效能上海中医药大学马越鸣效能(maximumefficacy,Emax)当效应增强到一定程度时，再增加剂量或浓度，效应不再增强，此时的效应称Emax（最大效应），也称效能效价（效价强度）(potency)引起一定效应的药物剂量或浓度（等效剂量比值），一般采用50%效应量上海中医药大学马越鸣（2）质反应quantalresponse,all-or-noneresponse曲线意义：•评价效应或毒性的大小半数效应量半数有效量ED50半数致死量LD50•安全性评价上海中医药大学马越鸣药物安全性评价•治疗指数TITI=LD50/ED50•安全范围=LD5/ED95•安全指数SISI=LD1/ED99上海中医药大学马越鸣第二节药物作用原理一.受体原理(一)概述:概念、发展史(学说)、类型(部位、信息传递分类)(二)药物与受体作用的特点1.特异性:①结合性:亲和力；反应性：内在活性作用于受体的药物分类2.其他特性：敏感性,饱和性,可逆性,可变性二.非受体原理上海中医药大学马越鸣非受体原理1、理化反应抗酸药甘露醇2、参与或干扰细胞代谢5-FU胰岛素3、影响生理物质转运利尿药4、对酶的影响新斯的明5、作用于细胞膜的离子通道6、影响核酸代谢利福平7、基因导入上海中医药大学马越鸣第三章药物代谢动力学pharmacokinetics提要•药物的跨膜转运•药代动力学定量规律•药物的体内过程上海中医药大学马越鸣一.类型二.简单扩散：（1）规律•脂溶性大,易扩散:HAH++A-B+H+BH+非解离型:脂溶性大,易扩散•pH与解离程度:弱酸药在酸性环境中解离少•膜两侧pH不等,弱酸药入碱（2）意义:对吸收、分布、中毒的影响第一节药物的跨膜转运上海中医药大学马越鸣一.吸收（一）定义（二）吸收途径1.消化道吸收:（1）部位口腔胃肠（2）影响因素：药物：理化性质、制剂机体：pH、胃肠功能及内容物、首过效应2.皮下及肌肉组织：影响因素(水溶性、局部循环)3.肺泡吸收:气雾吸入4.皮肤吸收:透皮制剂第二节药物的体内过程上海中医药大学马越鸣二.分布(一)定义:（二）特点：（三）影响因素：组织亲和器官血流脂肪贮库:屏障现象：血脑屏障、胎盘屏障pH调控：蛋白结合：结合型非结合型+Pr特点：暂时性、结合率、饱和性、置换现象第二节药物的体内过程上海中医药大学马越鸣三.代谢(生物转化)(一)方式:第一阶段(氧化,还原,水解)第二阶段(结合）(二)结果：灭活、活化、增毒、利排(三)部位：肝(四)酶：非专一性(肝药酶),专一性酶药酶诱导剂：苯巴比妥的耐受与交叉耐受（停药敏化）药酶抑制剂:第二节药物的体内过程上海中医药大学马越鸣四.排泄(一)定义:(二)排泄途径及影响因素肾排:滤过、重吸收、分泌（载体转运、竞争）胆汁排泄：肠肝循环乳汁排泄第二节药物的体内过程上海中医药大学马越鸣药物的体内过程(ADME)–吸收(Absorption)–分布(Distribution)–转化(Metabolism)–排泄(Excretion)}消除(elimination)处置(disposition)吸收、分布、排泄转运(transportation)上海中医药大学马越鸣第三节药代动力学定量规律一.血液是必经之路浓度－时间曲线二.浓度-时间曲线与体内过程１.吸收与C-T曲线:给药途径、吸收速度2.分布与c-t曲线:房室模型(compartmentmodel)将分布特点相同,且进出速率相同的脏器简化为一个室3.消除与C-T曲线:(1)消除快慢;(2)消除类型：零级、一级、非线性上海中医药大学马越鸣第三节药代动力学定量规律三.基本参数及意义1.吸收参数:生物利用度(bioavailability,F)2.分布参数:分布容积(volumeofdistribution,Vd)3.消除参数：消除半衰期(half-lifetime,t1/2)上海中医药大学马越鸣生物利用度(bioavailability)•相对生物利用度：AUC(试验)/AUC(标准)×100%影响因素100％=剂量进入体循环的药量F•静脉注射给药的生物利用度为1；•绝对生物利用度：AUC(po)/AUC(iv)×100%影响因素(1的原因)吸收不完全；首过消除上海中医药大学马越鸣消除参数•半衰期(t1/2):血药浓度下降一半所需的时间–反映药物的消除速度；–确定给药间隔的依据；–测算达到稳态的时间及药物清除时间；上海中医药大学马越鸣第三节药代动力学定量规律四.多次用药C-T曲线与参数1.等量等间隔给药C-T曲线（1）稳态血药浓度(steady-statebloodconcentration)（2）坪值(plateau)2.维持量与负荷量（1）首量加倍（2）分次负荷上海中医药大学马越鸣稳态浓度（坪值）的特点•平均稳态浓度高低∝每个半衰期给药总量•血浓波动大小∝每次药量(总量不变)•达坪时间与t0.5有关,恒为4-5个t0.5.上海中医药大学马越鸣维持量与负荷量•维持量：以等量等间隔方式补充在给药间隔内消除的药量，从而维持稳态浓度•负荷量：为缩短达到稳态的时间而在开始用药时给予的较大剂量