解毒药doc

一节非特异性解毒药非特异性解毒药又称一般解毒药，其解毒范围广，但作用无特异性，解毒效果较低，仅在毒物产生毒性作用之前，通过破坏毒物、促进毒物排除、稀释毒物浓度、保护胃肠黏膜、阻止毒物吸收等方式，保护机体免遭毒物进一步的损害，赢得抢救时间，在实践中具有重要意义。常用的非特异性解毒药有以下几种。一、物理性解毒药1.吸附剂吸附剂可使毒物附着于其表面或孔隙中，以减少或延缓毒物的吸收，起到解毒的作用。吸附剂不受剂量的限制，任何经口进入畜体的毒物中毒都可以使用。使用吸附剂的同时配合使用泻剂或催吐剂。常用的吸附剂有药用炭、木炭末、通用解毒剂(药用炭50%、氧化镁25%和鞣酸25%混合后给中等动物每次服20～30g，大动物100～150g)，其中药用炭最为常用。2.催吐剂一般用于中毒初期，使动物发生呕吐，促进毒物排出。只适用于猪、猫和犬等。常用的催吐剂有硫酸铜、吐根末、吐酒石等。3.泻药一般用于中毒的中期，促进胃肠道内毒物的排出，以避免或减少毒物的吸收。一般应用盐类泻药，但升汞中毒时不能用盐类泻药。在巴比妥类、阿片类、颠茄中毒时，可使肠蠕动受抑制，因而增加镁离子的吸收，尤其是肾功能不全的动物，能加深中枢神经及呼吸机能的抑制，不能用硫酸镁泻下，尽可能用硫酸钠。对发生严重腹泻或脱水的动物应慎用或不用泻药。4.其他大部分毒物吸收后主要经肾脏排泄，因此可应用利尿剂促进毒物的排出，或通过静脉输入生理盐水、葡萄糖等，以稀释血液中毒物浓度，减轻毒性作用。二、化学性解毒药1.氧化剂利用氧化剂与毒物间的氧化反应破坏毒物，使毒物毒性降低或丧失。可用于生物碱类药物、氰化物、无机磷、巴比妥类、阿片类、士的宁、砷化物、一氧化碳、烟碱、毒扁豆碱、蛇毒、棉酚等的解毒，但有机磷毒物如1605、1059、3911、乐果等的中毒绝不能使用氧化剂解毒。常用的氧化剂有高锰酸钾、过氧化氢等。2.中和剂利用弱酸弱碱类与强碱强酸类毒物间发生中和作用，使其失去毒性。常用的弱酸解毒剂有食醋、酸奶、稀盐酸、稀醋酸等。常用的弱碱解毒剂有氧化镁、石灰水上清液、小苏打水、肥皂水等。3.还原剂维生素C的解毒作用与其参与某些代谢过程、保护含巯基的酶、促进抗体生成、增强肝脏解毒能力和改善心血管功能等有关（见第七章）。4.沉淀剂沉淀剂使毒物沉淀，以减少其毒性或延缓吸收产生解毒作用。沉淀剂有鞣酸、浓茶、稀碘酊、钙剂、五倍子、蛋清、牛奶等。其中3%～5%鞣酸水或浓茶水为常用的沉淀剂，能与多种有机毒物（如生物碱）、重金属盐生成沉淀，减少吸收。三、药理性解毒药这类解毒药主要通过药物与毒物之间的颉颃作用，部分或完全抵消毒物的作用而产生解毒。常见的相互颉颃的药物或毒物如下：1.毛果云香碱、烟碱、氨甲酰胆碱、新斯的明等拟胆碱药与阿托品、颠茄及其制剂、曼陀罗、莨菪碱等抗胆碱药有颉颃作用，可互相作为解毒药。阿托品等对有机磷农药及吗啡类药物，也有一定的颉颃性解毒作用。2.水合氯醛、巴比妥类等中枢抑制药与尼克刹米、安钠咖、士的宁等中枢兴奋药及麻黄碱、山梗菜碱、美解眠(贝美格)等有颉颃作用。四、对症治疗药中毒时往往会伴有一些严重的症状，如惊厥、呼吸衰竭、心功能障碍、休克等，如不迅速处理，将影响动物康复，甚至危及生命。因此，在解毒的同时要及时使用抗惊厥药、呼吸兴奋药、强心药、抗休克药等对症治疗药以配合解毒，还应使用抗生素预防肺炎以度过危险期。第二节特异性解毒药特异性解毒药又称特效解毒药，是一类可特异性地对抗或阻断某些毒物中毒效应的解毒药。这类药物针对毒物中毒机理，解除其中毒原因，所以其作用具有高度专属性，解毒效果好，在中毒的治疗中占有重要地位。临床常用的特异性解毒药根据解毒对象(毒物或药物)的性质，可分为以下几种。一、有机磷酸酯类中毒的特异性解毒药有机磷酸酯类(简称有机磷)系高效杀虫药，广泛用于农业、医学及兽医学领域，对防治农业害虫、杀灭人类疫病媒介昆虫、驱杀动物体内外寄生虫等都有重要意义。但其毒性强，在临床实践中经常因管理、使用不当，导致人畜中毒。（一）毒理有机磷酸酯类化合物经消化道、皮肤、黏膜或呼吸道进入动物体内，与胆碱酯酶（ChE）结合形成磷酰化胆碱酯酶，使胆碱酯酶失活，不能水解乙酰胆碱，导致乙酰胆碱在体内大量蓄积，引起胆碱受体兴奋，出现一系列胆碱能神经过度兴奋的临床中毒症状(M、N样症状及中枢神经先兴奋后抑制等)。此外，有机磷酸酯类还可抑制三磷酸腺苷酶、胰蛋白酶、胰凝乳酶、胃蛋白酶等酶的活性，导致中毒症状复杂化，加重病情。中毒过程可用下式表示：有机磷酸酯类＋胆碱酯酶（有活性）→磷酰化胆碱酯酶（失去活性）(二)解毒机理以胆碱酯酶复活剂结合生理颉颃剂进行解毒，配合对症治疗。1.生理颉颃剂又称M胆碱受体阻断药，如阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱等，可竞争性的阻断M胆碱受体与乙酰胆碱结合，而迅速解除有机磷酸酯类中毒的M样症状，大剂量时也能进入中枢神经消除部分中枢神经症状，而且对呼吸中枢有兴奋作用，可解除呼吸抑制，但其对骨骼肌震颤等N样中毒症状无效，也不能使胆碱酯酶复活，故单独使用时，只适宜于轻度中毒。有机磷中毒时，动物对阿托品的耐受量远比正常时大，可用至每千克体重lmg。起始一次量，牛、马为30～5Omg，猪、羊10～3Omg，犬2mg,猫、兔、家禽0.5mg，约经lh后，症状未见好转时，应重复用药，直至病畜出现口腔干燥、瞳孔扩大、呼吸平稳、心跳加快，即所谓“阿托品化”(莨菪碱化)时，逐渐减少剂量和用药次数。中度或重度中毒时，阿托品可静脉给药。如在用药中，动物出现过度兴奋、心率过快、体温升高等阿托品中毒症状时，应减量或暂停给药。反刍兽用药后可能引起瘤胃臌气，应加强护理，严重时应穿刺放气。2.胆碱酯酶复活剂碘解磷定、氯解磷啶、双解磷和双复磷等“胆碱酯酶复活剂”在化学结构上均属季胺类化合物，分子中含有的肟基（=N-OH）具有强大的亲磷酸酯作用，能与磷原子牢固地结合，所以能夺取与有机磷结合的、已失去活性的磷酰化胆碱酯酶中带有磷的化学基团（磷酰化基团），并与其结合后脱离胆碱酯酶，使ChE恢复原来状态，重新呈现活性。另外这类化合物也能直接与体内游离有机磷酸酯类的磷酰基结合，生成磷酰化碘解磷定等无毒物质由尿排出体外，解除有机磷的毒性作用。解毒过程可用下式表示：胆碱酯酶复活剂＋磷酰化胆碱酯酶（无活性）→磷酰化胆碱酯酶复活剂＋胆碱酯酶（复活）胆碱酯酶复活剂＋游离有机磷酸酯类（有毒性）→磷酰化胆碱酯酶复活剂＋卤化氢如果中毒时间过久，超过36h，磷酰化胆碱酯酶即发生“老化”，胆碱酯酶复活剂难以使胆碱酯酶恢复活性，所以应用胆碱酯酶复活剂治疗有机磷中毒时，早期用药效果较好。在解救有机磷酸酯类化合物中毒时，对轻度的中毒可用生理颉颃剂，缓解症状，但对中度和重度的中毒，必须以胆碱酯酶复活剂结合生理颉颃剂解毒，才能取得较好的效果。(三)常用药物碘解磷定（PralidoximeIodide）[理化性质]又名派姆，为最早合成的肟类胆碱酯酶复活剂。本品呈黄色颗粒状结晶或晶粉。无臭，味苦，遇光易变质。在水(1:20)或热乙醇中溶解，水溶液稳定性不如氯解磷定。如药液颜色变深，则不可以使用。[药动学]本品静脉注射后，很快达到有效血浓度，数分钟后被抑制的血中胆碱酯酶活性即开始复活，临床中毒症状也有所缓解。静注后在肝、肾、脾、心等器官含量较高，肺、骨骼肌和血中次之。因脂溶性差，不易透过血脑屏障，但临床应用大剂量时，对中枢症状有一定缓解作用，故认为碘解磷定在大剂量时也能通过血脑屏障进入中枢神经系统。本品在肝脏迅速代谢，由肾脏排出，在体内无蓄积作用，半衰期较短，一次给药，作用仅维持1.5h左右，必须反复用药。维生素Bl能延长其半衰期。[作用与应用]本品对胆碱酯酶的复活作用，在神经肌肉接头处最为显著，可迅速制止有机磷中毒所致的肌束颤动。对有机磷引起的烟碱样症状抑制作用明显，而对毒蕈碱样症状则抑制作用较弱，对中枢神经症状抑制作用也不明显，而且对体内已蓄积的Ach无作用。所以对轻度有机磷中毒，可单独应用本品或阿托品可以控制中毒症状，但对中度或重度中毒时，必须与阿托品配合应用。碘解磷定可用于解救多种有机磷中毒，但其解毒作用有一定选择性，如对内吸磷(1059)、对硫磷(1605)、特普、乙硫磷中毒的疗效较好；对马拉硫磷、敌敌畏、敌百虫、乐果、甲氟磷、丙胺氟磷和八甲磷等中毒的疗效较差；对氨基甲酸酯类杀虫剂中毒则无效。[注意事项]①本品应用时间至少维持48～72h，以防延迟吸收的有机磷引起中毒程度加重，甚至致死；②本品在碱性溶液中易分解为有剧毒的氰化物，所以禁止与碱性药物配伍；③与阿托品联合应用时，因本品能增强阿托品的作用，要减少阿托品剂量；④静注过快会产生呕吐、心动过速、运动失调等。药物漏至皮下有强烈的刺激作用，应注意。[制剂、用法与用量]碘解磷啶注射液20mL∶0.5g。静注，一次量，每千克体重，家畜15～30mg。症状缓解前，2h注射一次。其他胆碱酯酶复活剂氯解磷定(PralidoximeChloride)又称氯化派姆，亦称氯磷定。本品结构与碘解磷定相似，仅以Cl-代替I-。在我国生产的肟类胆碱酯酶复活剂中，以氯解磷定的水溶性和稳定性好，作用较碘解磷定强、产生快、毒性较低。其注射液可供肌注或静脉注射。双复磷(Obidoxime)含2个肟基团，作用同碘解磷定，但较易透过血脑屏障，有阿托品样作用，对有机磷所致烟碱样和毒蕈碱样症状均有效，对中枢神经系统症状的消除作用较强。其注射液可供肌注或静注。氯解磷啶注射液2mL∶0.5g。肌内、静注，一次量，每千克体重，家畜15～30mg。双复磷注射液2mL∶0.25g。肌内、静注，一次量，每千克体重，家畜15～30mg。二、亚硝酸盐中毒的特异性解毒药亚硝酸盐来自于饲料中的硝酸盐。富含硝酸盐的饲料有小白菜、白菜、萝卜叶、莴苣叶、菠菜、甜菜茎叶、红薯藤叶、多种牧草和野菜等。当其储存、保管、调制不当时，如青绿饲料长期堆放变质、腐烂，青贮饲料长时间焖煮在锅里等情况下，使饲料中的硝酸盐被大量繁殖的硝酸盐还原菌（反硝化细菌）还原，产生大量的亚硝酸盐，被动物采食后引起中毒。饲料中的硝酸盐被动物采食后，在胃肠道微生物的作用下也可转化为亚硝酸盐，并进一步还原为氨被利用，但是当牛、羊等反刍动物瘤胃pH和微生物群发生异常变化，使亚硝酸盐还原为氨的过程受到限制时，采食大量新鲜的青绿饲料后，可引起亚硝酸盐中毒。另外，耕地排出的水、浸泡过大量植物的坑塘水及厩舍、积肥堆、垃圾堆附近的水源中也都含有大量硝酸盐或亚硝酸盐，当动物采食以上含有大量硝酸盐的饲料、饮水时，也可引起亚硝酸盐中毒。（一）毒理亚硝酸盐被机体吸收后，其毒性表现为两个方面：一是亚硝酸盐利用其氧化性将血液中正常的低铁血红蛋白（HbFe2＋/Hb）转化为高铁血红蛋白（HbFe3＋/MHb），使其失去携氧和释放氧的能力，导致血液不能给组织供氧，引起全身组织严重缺氧而中毒。二是亚硝酸盐能抑制血管运动中枢，使血管扩张，血压下降。另外，在一定的条件下，亚硝酸盐在体内可与仲胺或酰胺结合，生成致癌物亚硝胺或亚硝酰胺，长期作用可诱发癌症。动物中毒后，主要表现呼吸加快、心跳增速、黏膜发绀、流涎、呕吐、运动失调，严重时呼吸中枢麻痹，最终窒息死亡。血液呈酱油色，且凝固时间延长。（二）解毒机理针对亚硝酸盐中毒的毒理，通常使用高铁血红蛋白还原剂，如小剂量亚甲蓝、硫代硫酸钠等，使高铁血红蛋白还原为低铁血红蛋白，恢复其携氧能力，解除组织缺氧的中毒症状。解毒时，配合使用呼吸中枢兴奋药（尼可刹米等）及其他还原剂（维生素C等）治疗，可提高疗效。（三）常用药物亚甲蓝(MethylthioniniumChloride)[理化性状]又名美蓝、甲烯蓝。为深绿色、有铜样光泽的柱状结晶或结晶性粉末。易溶于水和乙醇，溶液呈深蓝色。应遮光、密闭保存。[药动学]本品内服不易吸收。在组织中可迅速被还原为还原型亚甲蓝，并部分被代谢。亚甲蓝、还原型亚甲蓝及代谢产物均经肾脏缓慢排出。[作用与应用]使用亚甲蓝后，因其在血液中浓度的不同，对血红蛋白可产生氧化和还原两种作用。1.小剂量的亚甲蓝产生还原作用小剂量的亚甲蓝进入机体后，在体内还原型辅酶I脱氢酶的作用下，迅速被还原成还原型