置换液及枸橼酸的应用

LOGO产品介绍成都青山利康药业有限公司主要内容1置换液的基本信息与应用2CRRT的基本认识3枸橼酸的基本信息与应用主要内容1.置换液的基本概念2.置换液的配方选择3.国内置换液现状4.青山利康公司的置换液5.置换液的应用置换液的基本概念置换液的概念：就是血液净化时，经滤器前或滤器后输入的液体，以替代出血液内有毒物质的超滤液，保证体内各种物质在正常范围内。是连续血液净化专用药物，用于血液滤过治疗时置换体内的水分和电解质，替代肾脏部分功能。CBP治疗中透析液和置换液的配置及要求相同，可以统一由置换液代替。置换液的基本概念血液净化的概念：血液净化(bloodpurification)技术指各种连续或间断清除体内过多水分、溶质方法的总称；血液净化包括RRT、血液灌流（HP）及血浆置换（PE）等；RRT是利用血液净化技术清除溶质，以替代受损肾功能以及对脏器功能起保护支持作用的治疗方法[1]，基本模式有三类，即血液透析（HD）、血液滤过（HF）和血液透析滤过（HDF）；单次治疗持续时间24h的RRT称为间断性肾脏替代治疗(IRRT)；将治疗持续时间≥24h的RRT称为连续性肾脏替代治疗(CRRT)；摘自《ICU中血液净化的应用指南》置换液的基本概念置换液的配置原则：无致热原；电解质浓度应保持在生理水平，为纠正患者原有的电解质紊乱，可根据治疗目标作个体化调节；缓冲系统可采用碳酸氢盐、乳酸盐或柠檬酸盐；置换液或透析液的渗透压要保持在生理范围内，一般不采用低渗或高渗配方。摘自《ICU中血液净化的应用指南》置换液的基本概念置换液（成分）浓度的要求：血浆浓度正常的Na+、CL-、糖，应接近生理浓度；血浆浓度低或不断消耗的物质,如:碳酸氢根、钙应高于生理浓度；血浆浓度高或机体不断产生的物质（钾），置换液应低于生理浓度；CRRT过程中根据血电解质变化，及时更改配方，维持患者血液中的水分,电解质,酸碱平衡及其他溶质的平衡。置换液的配方选择置换液的配方选择：HCO3-可自由通过滤器而丢失，故需补充。可直接或间接提供HCO3-的常用配方有：碳酸氢盐配方、乳酸盐配方、柠檬酸盐配方。推荐意见：重症患者RRT的置换液首选碳酸氢盐配方。【B级】摘自《ICU中血液净化的应用指南》置换液的配方选择碳酸氢盐配方：碳酸氢盐配方直接提供HCO3-，但HCO3-易分解，故需临时配制。由于钙离子和碳酸根离子易发生结晶[18][Ⅱ级证据]，故钙溶液不可加入碳酸氢盐缓冲液内，两者也不能从同一静脉通路输注。重症患者常伴肝功能不全或组织缺氧而存在高乳酸血症(5mmol/L)，宜选用碳酸氢盐配方。研究证明，碳酸氢盐配方还具有心血管事件发生率较低的优点[19][Ⅰ级证据]。摘自《ICU中血液净化的应用指南》置换液的配方选择乳酸盐配方：乳酸盐配方经肝脏代谢产生HCO3-，间接补充RRT过程丢失的HCO3-，乳酸盐配方仅适用于肝功能正常患者。正常肝脏代谢乳酸的能力为100mmol/h，故在高流量血液滤过时仍可能导致高乳酸血症，干扰乳酸监测对患者组织灌注的评估[20][Ⅲ级证据]。摘自《ICU中血液净化的应用指南》置换液的配方选择柠檬酸盐配方：柠檬酸盐溶液经肝脏代谢产生HCO3-，间接补充RRT过程中丢失的HCO3-，可作为置换液用于高出血风险患者的RRT治疗[21][Ⅳ级证据]。摘自《ICU中血液净化的应用指南》置换液的配方选择置换液的无菌要求：因与血液直接接触--细菌学（内毒素）质量要求；置换液的无菌包括：液体生产过程的无菌、置换液配制过程的无菌；商品化的成品置换液其细菌学质量可能较自行配制液体好；CRRT治疗过程中使用自配置换液时，若出现发热、寒颤等不良反应，可能是被细菌感染，当立即更换置换液，对剩余置换液进行封存和细菌学检查。摘自《临床输液药品的生产标准》生理浓度和若干置换液的配方浓度对比（mmol/L）《血液滤过置换基础液》说明书葡萄糖钠离子钾离子钙离子镁离子乳酸盐醋酸盐碳酸盐氯离子磷酸盐生理浓度下限3.861353.51.050.75--251020.8上限6.111455.51.301.25--351161.5乳酸钠林格-130.334.031.36-27.66--109.42-Port69.44153-1.70.81-----文献配方*-135~1453.01.750.75-830106.5-青山利康配方**101410~5.51.50.75--351100~1.5*:为公告号CN1173709C的中国专利血液透析液的配方组成；**:是与250ml碳酸氢钠配合使用时形成的最终离子浓度；置换液的配方选择国内置换液的现状1商品化的成品置换液。有碳酸盐、乳酸盐两种。有国药准字号批文。2血液透析滤过机在线生产的online置换液。无国药准字号批文。3医院制剂室配置或临床科室营养袋自配。无国药准字号批文。国内置换液的现状自行配置和online生产的置换液保存时间短，一般都12H。国内置换液的现状关于加强连续肾脏替代治疗技术临床应用管理工作的通知文章类别：【通知公告】发布时间：【2013-05-2115:54:41】卫办医政函〔2013〕405号各省、自治区、直辖市卫生厅局（卫生计生委）,新疆生产建设兵团卫生局:近年来，连续肾脏替代治疗技术（以下简称CRRT技术）在全世界范围内得到快速发展，在治疗急、慢性肾功能衰竭和抢救急危重症患者生命等方面发挥了重要作用。为进一步规范该技术临床应用行为，保障医疗质量和医疗安全，现将加强CRRT技术临床应用管理有关要求通知如下：一、医疗机构开展CRRT技术应当与其功能、任务相适应，配备相应的医师、护士和相关卫生专业技术人员，设备、设施等条件符合开展CRRT技术相关要求。二、医疗机构开展CRRT技术应当严格遵守相关技术操作规范和临床诊疗指南。根据患者病情、可选择的治疗方案、患者经济承受能力等因素综合判断治疗措施，因病施治，合理治疗，严格掌握CRRT技术适应证。三、医疗机构应当建立医疗机构CRRT技术器材药品登记制度，保证器材药品来源可追溯。不得违反《药品管理法》或违规使用与CRRT技术无关的诊疗器材和药品。四、医疗机构开展CRRT技术使用的设备、耗材及血液滤过置换液，应当有食品药品监督管理部门批准文号。五、地方各级卫生（卫生计生）行政部门应当定期对本辖区开展CRRT技术的医疗机构进行技术临床应用能力评价，包括病例选择、技术生存率、病人生存率及生存质量、相关感染发生率、医疗事故发生情况等，保障医疗质量和医疗安全。国家卫生和计划生育委员会办公厅来源：卫生部网站2013年5月17日血液滤过置换液应当有食品药品监督管理部门批准文号。成都青山利康公司的置换液本品通用名：血液滤过置换基础液剂型：注射剂主要成分：无水葡萄糖、氯化钠、六水合氯化镁、二水合氯化钙规格：4000ml/袋；4袋/件生产单位：成都青山利康药业有限公司批号：国药准字H20080452专利号：ZL200610020548.8本品是国内目前唯一获得批准生产的基于碳酸氢盐的血液滤过置换液成都青山利康公司的置换液血液滤过置换基础液的主要成分：本品为酸性，4L配合250ml的5%碳酸氢钠的PH值是7.40。并根据需要加入10%KCl至4.5mmol/L时，本品的渗透压约280m0sm/L。酸性（PH7.0~7.1）碱性（PH8.3）4L0.25LPH=7.40成都青山利康公司的置换液成都青山利康公司的置换液本品置换液的生产工艺：按照大容量注射剂的工艺进行生产；无菌：采取除菌过滤+热压灭菌工艺保证无菌;采用0.22μm高分子过滤器除菌过滤;115ºC热压灭菌30min(F08min);无热原：细菌内毒素0.1EU/ml(普通输液产品细菌内毒素0.5EU/ml)。置换液的应用置换液的成分精细调整—钾：正常生理浓度（钾）：3.5~5.5mmol/L。高钾患者（K5.5mmol/L）可以先使用无钾置换液2袋后再进行加钾。为维持正常的血钾浓度，治疗时需监测病人的血钾浓度，并进行及时地调整，本品4000ml(即一包装袋）每加入10%氯化钾注射液1ml，钾离子浓度提高0.335mmol/L。置换液的应用置换液的成分精细调整—钠：正常生理浓度（钠）：135~155mmol/L。本品配合5%碳酸氢钠250ml后钠离子终浓度为：141mmol/L。（两者不能直接混合使用）调整置换液中的钠浓度：每增减5%碳酸氢钠50ml后可改变置换液中钠浓度约6mmol/L。置换液的应用置换液的成分精细调整—钙：正常生理浓度（钙）：1.05~1.30mmol/L。本品置换液配合5%碳酸氢钠250ml后钙离子终浓度为：1.5mmol/L。使用本品置换液时一般不需补充离子钙。若血液净化前游离钙0.95mmol/L，下机前可缓推10%葡萄糖酸钙10-20ml。置换液的应用置换液的成分精细调整—碱基：正常生理浓度（碱基）：25~35mmol/L。本品置换液配合5%碳酸氢钠250ml后碳酸盐终浓度为：35mmol/L。5%碳酸氢钠250ml=10%NaCL70ml。5%碳酸氢钠50ml可改变置换液中钠浓度约6mmol/L，改变置换液中碱基浓度约7mmol/L。严重代谢性酸中毒时，可提高碱基浓度至35mmol/L以达到治疗目的。严重代谢性碱中毒时，可降低置换液碱基浓度+10%NaCl。置换液的应用用量：按照临床情况调整，一般用量为2-4L/小时，体重较大者或病情严重者须加大剂量。当患者存在严重的高钾血症及酸中毒危及患者生命时，可“脉冲式”的在短时间内加大CRRT的治疗剂量，有助于患者内环境的早期稳定。置换液的应用用法：本品4000ml(即一包装袋）通常需配合5%碳酸氢钠注射液250ml一同使用；碳酸氢钠注射液由另一通路输注入，请按照每输注本品4000ml应配合250ml的5%碳酸氢钠注射液的速度执行；本品不含钾，可帮助清除体内过多的钾离子；为维持正常的血钾浓度，治疗时需监测病人的血钾浓度，并进行及时地调整，本品4000ml(即一包装袋）每加入10%氯化钾注射液1ml，钾离子浓度提高0.335mmol/L；CRRT治疗时，应按照病人实际情况进行酸碱水平和离子水平的调整；不推荐将5%碳酸氢钠直接注入置换液后使用；在CRRT治疗中（CVVHD、CVVHDF模式）对透析液的有效成分及配置要求与置换液相同，所以本品置换液亦可用作透析液；置换液的应用稀释方式：置换液输注方式有两种：前稀释(置换液和动脉端血液混合后再进入滤器)和后稀释(置换液和经滤器净化过的血液混合后回流到体内)；一般认为前稀释方式滤器寿命较长，而净化血液的效率较低[30][Ⅱ级证据]。然而，有研究提示，采取前稀释或后稀释方式输注置换液，对肌酐和尿素氮的清除率无显著差异[31][Ⅲ级证据]。另一项随机对照交叉试验提示，体外管路血栓发生率在前、后稀释方式无显著差异[32][Ⅱ级]；置换液前后稀释对血栓和溶质清除无差异；摘自《ICU中血液净化的应用指南》置换液的应用用于低分子肝素抗凝时（普通肝素抗凝也适用）：治疗模式：CVVH/CVVHD/CVVHDF置换方式：前置换、后置换、前后置换血流量：200~300ml/min置换液量：1000~4000ml/h透析量：1000~3000ml/h低分子肝素用量：首剂1500U~4000U维持150~400U/h10%KCL用量：10~14ml/4L5%碳酸氢钠用量：125~375ml/h治疗时间：12h超滤量：个体化定制置换液的应用用于4%枸橼酸钠抗凝时：血流量：130~180ml/min置换液量：2000~4000ml/h4%枸橼酸用量：130~220ml/h10%KCL用量：10~14ml/4L5%碳酸氢钠用量：0~350ml/h治疗时间：12h超滤量：个体化定制治疗模式：CVVH/CVVHD/CVVHDF置换方式：前置换、后置换、前后置换透析量：1000~3000ml/h主要内容1.CR