药理学第十四章-抗精神失常药

第十四章Psychotropicdrugs药理作用抗精神病作用镇吐作用对体温调节的作用chlorpromazine,wintermin1.对中枢神经系统的作用机制：阻断DA-R；阻断α-R；阻断M-R可增强麻醉药、镇静催眠药、镇痛药和乙醇的中枢抑制作用。加强中枢抑制药的作用对锥体外系的影响---长期用药易出现不良反应的基础阻断黑质-纹状体通路的D2受体chlorpromazine,wintermin2.对植物神经系统的影响阻断受体阻断M受体chlorpromazine,wintermin阻断受体-----血管扩张，血压下降可引起体位性低血压反复应用后此降压作用会产生耐受性可翻转肾上腺素的升压作用阻断M受体（作用较弱）引起口干，便秘及视力模糊等给药前给药后chlorpromazine,wintermin阻断结节—漏斗通路的D2受体促进催乳素释放抑制促性腺激素分泌；抑制促皮质激素（ACTH）分泌；减少生长激素的分泌。3.对内分泌系统的影响chlorpromazine,wintermin临床应用治疗精神分裂症（急性发作或I型精神病效果好）呕吐和顽固性呃逆低温麻醉和人工冬眠（严重创伤、感染性休克、甲亢危象）chlorpromazine,wintermin1.常见副作用中枢抑制嗜睡、困倦、无力等；阻断M受体视力模糊、心动过速、口干、便秘阻断α受体鼻塞、体位性低血压等阻断DA受体乳房肿大、溢乳、闭经2.刺激性较强宜深部肌注，静脉注射可引起血栓性静脉炎。【不良反应】◆帕金森综合征（用药数周至数月发生）◆急性肌张力障碍（一般1-5天后产生）◆静坐不能3.锥体外系反应动作迟缓、面容呆板（面具脸）、肌肉震颤和流涎等烦躁不安，反复徘徊肌肉痉挛，表现：口眼歪斜、斜颈、伸舌、张口和言语障碍长期大量用药：迟发性运动障碍4、体位性低血压措施：注射后静卧，若体位性低血压不能缓解，可静滴去甲肾上腺素，使血压回升。5、肝功能损害、微胆管阻塞性黄疸，一旦发现立即停药偶见皮疹、药热、粒细胞缺乏6、过量可致急性中毒Chlorpromazine可降低惊厥阈、诱发癫痫，有癫痫史者禁用；昏迷患者（特别是用中枢抑制药后）禁用有心血管疾病的老年患者慎用，以防冠心病者猝死；严重肝功能不全者禁用;青光眼禁用.禁忌症chlorpromazine,wintermin吩噻嗪类：奋乃静、氟奋乃静、三氟拉嗪特点：抗精神病、镇吐作用都强，锥体外系反应也强；其他抗精神病药物硫利达嗪•抗精神病作用比氯丙嗪弱。•锥体外系反应比氯丙嗪弱。•适用于轻症精神病患者，门诊较常用。硫杂蒽类：10位氮被碳原子取代泰尔登（氯普噻吨）抗精神病作用弱，镇静作用强有较弱抗抑郁作用氟哌噻吨（三氟噻吨）禁用于躁狂症病人低剂量时一定抗抑郁焦虑的效果其他抗精神病药物丁酰苯类：化学结构不同但作用相似氟哌啶醇haloperidol选择性阻断D2受体；抗精神病作用及锥体外系反应很强；心血管作用轻，对肝功影响小氟哌利多dropridol常与芬太尼联合，用于外科麻醉特点：集镇痛、安定、镇吐、抗休克于一体其他抗精神病药物五氟利多penfluridol（P142）长效抗精神病药，抗精神病作用强，锥体外系反应常见舒必利（sulpiride，药物电休克）（P142）锥体外系反应轻，无明显镇静作用，对植物神经影响小。有抗抑郁作用。氯氮平clozapine(选择性作用于D4亚型受体)几无锥体外系反应（阻断D4亚型受体）。抗精神病作用强。可引起粒细胞减少。奥氮平olanzapine(对5-HT的阻断作用大于D2)锥体外系反应轻。其他类：其他抗精神病药物（P141）（P141）第二节躁狂抑郁症又称情感性精神障碍，是一种以情感病态变化为主要症状的精神病躁狂抑郁症表现为躁狂或抑郁两者之一反复发作，或两者交替发作其病因可能与脑内单胺类功能失衡有关，但5-HT缺乏是其共同的生化基础躁狂抑郁症NA功能亢进-------------躁狂NA功能不足-------------抑郁三环类抗抑郁症药作用机制:非选择性单胺类摄取抑制药,抑制突触前膜对NA、5-HT的再摄取，使突触间隙的NA、5-HT浓度升高，促进突触传递功能（P145）米帕明（imipramine，丙米嗪）1.中枢神经系统正常人服用后，出现困倦，头晕，血压下降等反应。连续用药后可致注意力不集中，思维能力下降等反应。抑郁症患者服用后，出现精神振奋，情绪好转等抗抑郁作用(但起效慢)。药理作用2.植物神经系统M受体阻断作用:口干、便秘、视力模糊、尿储留等3.心血管系统降低血压,体位性低血压,心律失常;对心肌有奎尼丁样直接抑制作用.米帕明（imipramine，丙米嗪）药理作用临床应用各型抑郁症的治疗:对内源性、反应性及更年期抑郁症疗效较好，而对精神分裂症的抑郁状态疗效较差。治疗遗尿症:焦虑和恐惧症:米帕明（imipramine，丙米嗪）米帕明（imipramine，丙米嗪）药理作用抗躁狂症药治疗量对正常人无影响；对躁狂发作者疗效显著(可纠正其情绪高涨,躁动不安,活动过度,言语不能自制等行为)碳酸锂（lithiumcarbonate）作用机制降低突触间隙NA浓度:锂盐可抑制脑内NA及DA的释放，并促进其再摄取，使突触间隙NA浓度降低；不影响或促进5-HT的释放。而产生抗躁狂作用。干扰脑内PIP2系统第二信使的代谢:通过抑制肌醇磷酸酶，此酶催化磷脂酰肌醇(PI）系统中三磷酸肌醇（IP3）的脱磷酸化反应,从而阻止肌醇的生成。减少PIP2的含量。影响葡萄糖的代谢,影响Na+、Ca2+、Mg2+的分布不良反应可致甲状腺功能低下,停药可恢复。安全范围很窄，易过量中毒处理：静注NS可加速锂盐排泄；监测血锂浓度防止中毒。恶心、呕吐(与氯丙嗪合用可克服),肢体震颤等反应,可在连续治疗后逐渐减轻意识丧失,昏迷,肌张力增强及癫痫等。本章重点内容1氯丙嗪的作用机制、药理作用及临床应用2氯丙嗪的不良反应及禁忌症