第19章 肾素-血管紧张素系统抑制药

肾素－血管紧张素系统抑制药Renin-AngiotensinSystemInhibitors药科学院药理系1.肾素－血管紧张素系统（Renin-angiotensinsystemRAS）2.抑制药血管紧张素转化酶（ACE）抑制剂（ACEI）AT1受体阻断药3.ACEI（卡托普利）高血压，充血性心力衰竭，心肌梗塞4.AT1阻断药（氯沙坦）高血压心室重构血管重构肾素－血管紧张素系统的构成和功能RAS和AngⅡ的功能1.血管血压：AngⅡ→外周血管阻力↑→血压↑→重构增生↑2.心脏：正性肌力，正性频率，心肌肥厚与重构3.肾脏：增加肾小球毛细血管压力囊内压4.肾上腺皮质：球状带醛固酮释放↑→心肌肥厚重构ACEI结构与分类1.ACEI抑制剂中与Zn2＋结合的基团有三类：⑴含有巯基（－SH）卡托普利⑵含有羧基（COOH－）依那普利⑶含有磷酸基（POO－）福辛普利2.活性药与前体药ACEI化学结构ACEI药理作用和机制1.阻止AngⅡ的生成及其作用：利于高血压，心衰，心血管重构治疗2.减少缓激肽的降解：激肽B2受体NO和PGI2扩张血管3.保护血管内皮，抗动脉粥样硬化减少氧自由基，激活B2受体4.抗心肌缺血与心肌保护作用与激肽B2受体有关ACEI药理作用和机制5.对胰岛素敏感性的影响（卡托普利等）与阻滞AngⅡ无关，由缓激肽介导6.抑制和逆转心血管重构改善心脏和血管顺应性抑制AngⅡ的促增生作用抑制醛固酮促心肌纤维化降低血压，减轻心脏前后负荷ACEI药理作用和机制7.对肾脏保护作用：治疗糖尿病和肾病的机制⑴降低动脉血压，扩张出球小动脉→蛋白通透性↓→蛋白尿↓⑵抑制间质细胞增生和基质蛋白积聚临床应用（卡托普利为例）1.治疗高血压肾血管性、伴心衰或糖尿病为首选2.治疗心衰与心梗3.治疗糖尿病性肾病不良反应1.首剂低血压卡托普利3.3%发生2.咳嗽停药的主要原因缓激肽，前列腺素蓄积，色甘酸二钠可缓解3.高血钾醛固酮降低4.低血糖增强胰岛素敏感性（缓激肽介导）5.肾功能损伤双侧肾血管病变在舒张小动脉舒张出球小动脉肾滤过率不良反应6.妊娠与哺乳胎儿畸形，发育不良和死胎妊娠停药，哺乳妇女忌服7.血管神经性水肿与缓激肽有关面部，偶发喉头8.青霉胺反应含－SH的卡托普利等味觉障碍，皮疹与白细胞降低AT1受体阻断药高亲和力，作用专一不产生咳嗽比ACEI抑制更完全缺乏缓激肽－NO途径AT1受体阻断药代表药物氯沙坦（losartan）缬沙坦（valsartan）厄贝沙坦（irbesartan）坎替沙坦（candesartan）依普沙坦（eprosartan）替米沙坦（telmisartan）氯沙坦Losartan药理作用1.降血压选择性阻断AT1受体，阻滞血管紧张素Ⅱ介导的血管收缩、醛固酮释放、促心肌和血管平滑肌增殖等效应，导致外周阻力下降。2.促进尿酸排泄抑制肾小管对尿酸的重吸收，作用短暂。临床应用1.高血压1）口服起效快2）作用维持久24h平稳降压，3~6周后达最大效应3）不良反应较ACEI少较少引起干咳及血管神经性水肿但仍可致低血压及高血钾禁用于妊娠患者氯沙坦Losartan临床应用2.改善左心室肥厚3.治疗充血性心力衰竭4.治疗心肌梗死5.防治血管成形术后再狭窄6.肾脏保护作用氯沙坦LosartanARBs和ACEI的药理作用和不良反应比较ARBsACEIAT1直接阻断间接阻断ACE无影响直接抑制血浆肾素水平血浆AngⅡ水平缓激肽干咳--+思考题简述ACEI的药理作用及其临床应用。END