药物临床试验机构及研究者选择

药物临床试验机构及研究者选择梁德荣2009.9我国药物临床试验监管要求药物临床试验必须在具有资格的药物临床试验机构进行，必须由具有资格的药物临床试验专业承担。I期临床试验（耐受性试验及药动学研究）和生物等效性试验必须在获得资格的I期临床试验研究室进行（I期病房负责医学监测及生物样品采集，具备条件的分析实验室承担生物样品测定）。我国药物临床试验监管要求（续）由于突发性疾病或特殊病种、特殊药物的要求，确需不具备资格的医疗机构或专业承担药物临床试验，须向SFDA提出申请，并获批准。预防性药物临床试验需疾病预防控制机构参与时，亦需SFDA审批。我国药物临床试验机构概况1983~1988首批部属临床药理基地（简称基地）14个1988~1990基地35个（专业114个）1990~1998基地115个（专业543个）西药83个（专业379个）中药32个（专业164个）1998~2003国家药品临床研究基地152个（医院165家、专业650个）西药125家、专业475个中药40家、专业175个2003~今药物临床试验机构260个（专业1879个）西药216个（专业1472个）中民44个（专业407个）如何选择药物临床试验机构/专业药物临床试验机构/专业的设施与条件应满足安全有效地进行临床试验的需要。药物临床试验机构所属专业的所有研究者应具备承担该专业药物临床试验的专业特长、资格和能力，并经过GCP和药物临床试验技术的培训。药物临床试验机构/专业的选择（续）新老机构/专业比较新老机构/专业优缺点比较新老非抉择的关键因素重点是知名度、影响力、信誉度及其基本条件等研究者的选择1.研究者的定义我国GCP实施临床试验并对其质量及受试者安全和权益的负责者。研究者必须经过资格审查，具有临床试验的专业特长、资格和能力。ICH-GCP负责在研究中心开展临床试验的个人。若试验由团队承担，则研究者为团队负责人（国内称为PI）。由研究者指定或监督的临床试验小组的任一成员称助理研究者，其职责是执行关键的试验相关程序和/或作出重要的试验相关决策。该中心临床试验可能有一名协调研究者，每个中心应有一名PI负责该中心试验的开展。研究者的选择（续）2.负责临床试验的研究者应具备的条件在医疗机构中具有相应专业技术职务和行医资格；具有临床方案中所要求的专业知识和经验；具有丰富的临床试验经验或能得到本单位有经验者的指导；熟悉申办者所提供的与临床试验有关的资料与文献；有权支配参与该试验的人员和所需设备。研究者的选择（续）存在问题缺乏GCP和药物临床试验技术培训获培训证人数较多，获培训实效者较少参加突击培训者较多，获系统培训者较少有培训经历者较多，熟悉法规及试验技术者较少不符合研究者资格人员填写或签署试验文件研究者的选择（续）存在问题（续）未获得医师执业证书者担任PI？（毕业证/学位证≠医师执业证书）非医学专业人员负责承担I期临床试验或生物等效性试验？承担非本专业药物临床试验？缺乏药物临床试验的基本常识/知识……研究者的选择（续）3.研究者的职责详细阅读、了解试验方案内容，并严格执行需遵从申办者同意、并经EC批准的方案实施试验除非有突发安全性事件影响，不可随意违反方案应记录和说明任何违背方案情况确保相关人员接受相关培训，确保遵从方案开展临床试验研究者的选择（续）常见违背方案情况不严格执行受试者入排标准任意破坏随机设计和/或盲态不按方案规定剂量和/或时间、方法用药使用方案规定的禁用药物不按要求进行访视和复查随意改动疗效观察结果……研究者的选择（续）3.研究者的职责（续）熟悉试验用药的性质、作用、疗效和安全性，掌握所有与该药有关的新信息熟悉试验药物的临床前及临床相关资料负责试验用药的使用，确保试验用药仅用于该临床试验的受试者，并不得转交任何非临床试验参加者指派专人专管试验用药，并按要求管理、储存和记录研究者的选择（续）存在问题未掌握试验用药的相关信息试验用药管理不严、空间不足、记录不全或数量不符将试验药物交非临床试验参加者或用于非该临床试验的患者储存不当过期药仍用于临床试验……研究者的选择（续）3.研究者的职责（续）必须在有良好医疗设施、实验设备、人员配备的医疗机构进行临床试验，确保受试者安全及试验结果准确可靠应获得所在医疗机构与专业同意，保证在规定时间完成试验须向参加试验的所有工作人员说明有关试验的资料、规定和职责，确保有足够数量的合格受试者进入试验研究者的选择（续）存在问题在不具备资格的医疗机构，甚至非医疗机构进行药物临床试验不能保证有足够时间参与临床试验，并解决试验中出现的问题对临床试验过程缺乏质量控制—虽具有质控的SOP，但内容空泛—机构和/或专业内部质控差—无质控的相关记录……研究者的选择（续）3.研究者的职责（续）应向受试者说明经EC同意的有关试验的详细情况，并获得ICF负责作出与试验相关的医疗决定，保证受试者出现AE时得到及时、恰当的治疗应采取必要措施保障受试者安全，若发生SAE，除立即采取适当治疗措施外，须按规定及时报告研究者的选择（续）存在问题知情同意（略）不遵从方案要求观察和记录AE不及时处治临床试验中出现的AE不按规定报告SAE及重要AE……研究者的选择（续）3.研究者的职责（续）应保证将数据真实、准确、完整、及时、合法地载入病历和CRFCRF的任何信息均可溯源确保数据准确、完整，填写及时、易认CRF的任何改动均有解释、签名和日期确认在试验文件上签名及按要求保存相关文件建立研究者文档（研究者手册、试验方案、SFDA批件、EC批件、筛选表、信函……）SourceData/DocumentsPleaseremember:Ifitisnotdocumented,itdidnothappen!研究者的选择（续）存在问题CRF所记载信息/数据不能溯源—门诊受试者无门诊病历—不能提供住院受试者病历—住院病历中无药物临床试验相关记录或记录不全无原始检验/检查报告单或图谱报告单或图谱缺页眉检验科无书面或电子文档时序性不一致或多处涂改或“器官移植”报告单不粘贴或无序粘贴……研究者的选择（续）3.研究者的职责（续）接受监查、稽查和视察，确保临床试验质量与申办者商定有关费用及签订合同，不得收取受试者相关费用完成临床总结报告，签章及注明日期后送申办者提前终止或暂停临床试验须通知受试者、EC、申办者和药品监管部门研究者的选择（续）存在问题稽查、视察力度不足违规行为处理不力临床试验费用过低或过高非研究者完成总结报告总结报告终稿无各方签章及日期获取研究者的选择（续）研究者职责EC批件ICF签署数据完整准确熟悉相关法规试验方案研究者手册确保足够时间充足资源得力团队负责研究保密受试者观察治疗、SAE报告完成总结报告如何选择研究者1.理想的研究者具有较丰富的临床经验，在本领域有一定学术地位为人正派、作风严谨、团队良好对临床试验的科学性有兴趣能遵照GCP要求履行研究者职责有足够时间参与和管理临床试验，能保证试验进度和质量同期未承担相同药物的临床试验如何选择研究者（续）2.研究者选择获取相关信息机构/专业名单药审中心/学会推荐同行推荐其他公司经验既往经验……如何选择研究者（续）2.研究者选择（续）拜访选择适当时间、地点需交流内容—兴趣—团队—既往临床试验经验—时间与承担试验情况—临床试验方案的设想—方案中的重点、难点问题完成拜访记录并建档如何选择研究者（续）能否正确选择研究者，是临床试验能否顺利进行和成功的关键！能否与研究者成功沟通，又是能否确定合格研究者的关键！