第二讲药物制剂技术实训教程

1第四章片剂制备操作第一节概述第二节湿法制粒工艺操作第三节压片工艺操作第四节片剂包衣工艺操作第五节综合实训第一节概述图4-1片剂制备工艺流程图第一节概述物料：工序：检验：入库：100目制软材制湿颗粒干燥润滑剂辅料粘合剂制备整粒总混外崩解剂颗粒素片包糖衣或薄膜衣包衣材料待包装片内包装外包装外包材料检验压片原料粉碎、过筛、混合过筛包衣液配制内包材料2注：虚线框内代表30万级或以上洁净生产区域片剂的制备包括直接压片法和制颗粒压片法，根据制颗粒方法不同，制颗粒压片法又可分为湿法制粒压片和干法制粒压片。其中应用最广泛的是湿法制粒压片，其工艺流程图见图4-1。第二节湿法制粒工艺操作制粒是将粉状物料加工成颗粒并加以干燥的操作。常作为压片和胶囊填充前的物料处理步骤，以改善粉末的流动性，防止物料分层和粉尘飞扬。一、实训目标1．掌握制粒岗位操作法2．掌握制粒生产工艺管理要点及质量控制要点3．掌握摇摆式制粒机、快速混合制粒机和沸腾干燥机的标准操作规程4．掌握摇摆式制粒机、快速混合制粒机和沸腾干燥机的清洁、保养、标准操作规程二、实训适用岗位及设备介绍本工艺操作适用于制粒工、制粒质量检查工、工艺员。（一）制粒工1．工种定义是使用规定的制粒设备将将固体物料制备出符合粒度要求并加以干燥的粒状物料的操作人员。2．适用范围制粒机操作、质量自检（二）制粒质量检查工1．工种定义制粒质量检查工是指从事物料制粒生产全过程的各工序质量控制点的现场监督和对规定的质量指标进行检查、判定的操作人员。2．适用范围制粒全过程的质量监督（工艺管理、QA）（三）制粒操作的主要设备制粒操作包括干法制粒、湿法制粒和一步混合制粒等方法。常用的制粒设备主要包括摇摆式颗粒机、快速混合制粒机和沸腾干燥器。现分别介绍其主要特点：1．摇摆式颗粒机由制粒部分和传动两部分组成，主要由机座、电机、皮带轮、蜗杆、蜗轮、齿条、滚筒、筛网、管夹（棘轮机构）构成。该设备为挤压式的过筛装置，它利用装在机转轴上棱柱的往复转动作用，将药物软材从筛网中挤压成颗粒，可用于制颗粒和整粒。此设备为连续操作。2．快速混合制粒机主要由机座、调速电机、混合缸、水平搅拌桨、垂直制粒刀、气动出料阀和控制系统构成。其工作原理是由气动系统关闭出料阀，加入物料后，在封闭的容器内，依靠水平的搅拌桨的旋转、推进和抛散作用，使容器内的物迅速翻转达到充分混合，粘合剂或润湿剂从上盖顶部加料口加入，同时，利用垂直且高速旋转前缘锋利的制粒刀，将其迅速切割成均匀的颗粒。制得的颗粒由出料口放出。此设备为间歇操作。3．一步制粒机主要由鼓风机、空气过滤器、加热器、进风口、物料容器、流化室、出风口、旋风分离器、空压机、粘合剂供液泵、粘合剂喷嘴等组成。可将混合、制粒、干燥工序并在一套设备中完成，其工作原理为：物料粉末置于流化室下方的原料容器中，空气经过滤加热后，从原料容器下方进入，将物料吹拂至流化状态，粘合剂经供液泵送至流化室顶部，与压缩空气混合经喷头喷出，物料与粘合剂接触聚结成颗粒。热空气对颗粒加热干燥即形成均匀3的多微孔球状颗粒回落原料容器中。此设备为间歇操作。4．沸腾干燥机主要由空气净化过滤器、电加热器、进风调节阀、沸腾器、搅拌器、干燥室、密封圈、物料阻隔布袋、进风排风温度计、旋风分离器和风机组成。工作原理是将制备好的湿颗粒置于沸腾器内，沸腾器与干燥器连接好密闭后，空气经净化加热后从干燥室下方进入，通过分布器进入干燥室，使物料“沸腾”起来并进行干燥，干燥后废气中的细粉由旋风分离器回收。5．热风循环烘箱该设备是一种常用的干燥设备，按其加热方法分为电加热和蒸汽加热两种。使用时将待干燥物料放在带隔板的架上，开启加热器和鼓风机，空气经加热后在干燥室内流动，带走各层水分，最后自出口处将湿热空气排出。三、实训设备HLSG-10湿法混合制粒机、K-160摇摆式颗粒机、GFG40A型沸腾干燥机四、实训内容（一）岗位职责及岗位操作法1.制粒岗位职责（1）严格执行《制粒岗位操作法》、《制粒设备标准操作规程》、《沸腾干燥岗位操作法》；（2）负责制粒设备的安全使用及日常保养，防止发生安全事故。严格执行生产指令，保证制粒所有物料名称、数量、规格、质量准确无误、制粒产品质量达到规定要求；（3）进岗后做好生产间、设备清洁卫生，并做好操作前的一切准备工作；（4）工作期间，严禁串岗、离岗，不得做与本岗无关之事；（5）生产完毕，按规定进行物料移交，并认真填写各项记录；（6）工作结束或更换品种时应及时做好清洁卫生并按有关SOP进行清场工作，认真填写相应记录；（7）做到岗位生产状态标识、设备所处状态标识、清洁状态标识清晰明了；（8）经常检查设备运转情况，注意设备保养，操作时发现故障应及时上报。2.制粒岗位操作法（以快速混合制粒机、沸腾干燥机制颗粒为例）（1）生产前准备①核对《清场合格证》并确认在有效期内，检查设备及容器具是否清洁卫生，取下“已清场”换上“正在生产”标牌，当温湿度符合工艺要求时方可投料生产，否则按清场标准规程进行清场并经QA人员检查合格后，填写清场合格证，方可进入下一步操作；②检查设备是否有“合格”标牌、“已清洁”标牌，并对设备状况进行检查，确认设备正常，方可使用；③根据生产指令填写领料单，向中间站领取物料，并核对品名、批号、规格、数量、质量无误后，进行下一步操作；④按《设备消毒规程》、《工具消毒规程》对设备及所需容器、工具进行消毒；⑤本次运行状态标志，进入操作。（2）操作4①启动设备空转运行，听转动声音是否正常；②按《快速混合制粒机标准操作规程》进行操作，根据不同产品的工艺要求，加入适量的粘合剂制成合格的颗粒；③按《沸腾干燥机标准操作规程》进行干燥操作，制成符合规定要求的干燥颗粒；④干燥后颗粒根据用摇摆式颗粒机进行整粒，然后加入润滑剂、外加崩解剂用干混机进行总混；⑤总混后颗粒盛装于洁净的容器中密封，交中间站，并称量贴签、填写请验单，由化验室检验，每件容器均应附有物料状态标记，注明品名、批号、数量、日期、操作人等。（3）清场①将生产所剩物料收集，标明状态，交中间站，并填写好记录；②按《制粒设备清洁操作规程》、《沸腾干燥机清洁操作规程》、《场地清洁操作规程》对设备、场地、用具、容器进行清洁消毒，经QA人员检查合格，发清场合格证。（4）记录如实填写各生产操作记录（表4-1、4-2、4-3）。（二）生产工艺管理要点1．制粒操作室必须保持干燥，室内呈正压；2．严格按工艺规程和称量配料标准操作程序进行配料，称量配料过程中要严格实行双人复核制，做好记录并签字；3．生产过程所有物料均应有标示，防止发生混药、混批；4．操作中要重点控制粘合剂用量、快速混合制粒机中搅拌桨和制粒刀的旋转速度和时间以及烘干温度和烘干时间，保证颗粒质量符合标准。（三）质量控制关键点1．干燥后颗粒含水量；2．颗粒中各组分均匀程度和粒度大小。（四）快速混合制粒机操作规程1．开机前的准备工作（1）接通水源、气源、电源，检查设备各部件是否正常，水、气压力是否正常，气压调至0.5MPa；（2）打开控制开关，操作出料的开、关按钮，检查出料塞的进退是否灵活，运动速度是否适中，如不理想可调节气缸下面的接头式单向节流阀；（3）开动混合搅拌和制粒刀运转无刮器壁，观察机器的运转情况，无异常声音情况后，再关闭物料缸和出料盖；（4）检查各转动部是否灵活，安全联锁装置是否可靠。2．开机运行（1）把气阀旋转到通气的位置，检查气的压力（P≥0.5Mpa），所有显示灯红灯亮，检查确认“就绪”指示灯亮；（2）温度设定打开电器箱，调节温度按键，一般调至比常温高出10℃左右（如果物料搅拌后会升温的，将温度调至比常温低4℃左右）；（4）打开物料缸盖，将原辅料投入缸内，然后关闭缸盖；（5）把操作台下旋钮旋至进气的位置；（6）通过控制面板上旋钮手动启动搅拌桨、制粒刀，将搅拌桨、制粒5刀的转速由最小调至中低速，1-2分钟后再调至中高速；（7）在调速的同时通过物料盖的加料口往缸内倒入粘合剂，搅拌至5分钟左右即可；（8）制粒完成后，将料车放在出料口，按出料按钮，出料时黄灯亮，搅拌桨、制粒刀继续转动至物料排尽为止。3．清洁程序（1）把三通球阀旋转至通水位置，观察水位到混合器的制粒刀部位，再转换至通气位置；（2）关闭物料缸盖，启动搅拌桨和制粒刀运转约2分钟，再打开物料缸盖，用饮用水刷洗内腔；（3）打开出料活塞放尽水，如此反复洗涤两至三次，至无残留药粉；（4）用纯化水冲洗物料缸2次；（5）先用饮用水、后用纯化水冲洗出料口各2次；（6）用饮用水、纯化水湿润的抹布分别擦拭出料口及设备表面；（7）如更换品种须卸下搅拌桨及制粒刀，送至清洗间清洗，待物料缸内壁擦干净后，再将搅拌桨、制粒刀安装回原位；（8）清洁完毕挂上“已清洁”状态标志。（五）K-160摇摆式颗粒机操作规程1．开机前的准备工作（1）将清洁干燥的刮粉轴装入机器，装上刮粉轴前端固定压盖，拧紧螺母；（2）将卷网轴装到机器上，筛网的两端插入卷网轴的长槽内；（3）转动卷网轴的手轮，将筛网包在刮粉轴的外圆上；（4）检查机器润滑油，油位不应低于前侧油位视板的红线，油位过低应补充同型号的齿轮油。2．开机运行（1）接通电源，打开控制开关，观察机器的运转情况，无异常声音，刮粉轴转动平稳机器则可投入正常使用；（2）将物料均匀倒入料斗内，根据物料性质控制加料速度，物料在料斗中应保持一定的高度。3．操作结束（1）制颗粒完成后，清理颗粒机和筛网上的余料，并注意余料中有无异物，经适当处理后加入颗粒中；（2）按《YK-160型摇摆式颗粒机清洁规程》对设备进行清洁保养。4．操作注意事项（1）设备运转时应观察刮粉轴的转动情况，如发现转速过低或堵转时应立即停机检查；（2）设备运转或电源没有断开时，严禁用手或金属锐器清理料斗内部。（六）沸腾干燥机标准操作程序1．开机前准备（1）将捕集袋套在袋架上，一并放入清洁的上气室内，松开定位手柄后摇动手柄使吊杆放下，然后用环螺母将袋架固定在吊杆上，摇动手柄升高到尽头，将袋口边缘四周翻出密封槽外侧，勒紧绳索，打结；（2）将物料加入沸腾器内，检查密封圈内空气是否排空，排空后可将6沸腾器慢慢推入上下气室间，此时沸腾器上的定位头与机身上的定位块应吻合（如不吻合，注意沸腾器与机身上牙嵌式离合器的牙子方向是否相嵌），就位后沸腾器应与密封槽基本同心。注意：加料量上限为沸腾器容量的2/3。（3）接通压缩空气气源及电加热气源，开启电气箱的空气开关，此时电器箱面板上的电源指示灯亮；（4）机身内的总进气减压阀调到0.5MPa左右，气封减压阀调到0.1MPa，后者可根据充气密封圈的密封情况作适当调整，但空气压力不得超过0.15MPa，否则密封圈容易爆裂；（5）预设相应的进风温度和出风温度（出风温度通常为进风温度的一半），然后将切换开关复位，此时温度调节仪显示实际进风温度；（6）选择“自动/手动”设置。2．开机操作（1）合上“气封”开关，等指示灯亮后观察充气密封圈的鼓胀密封情况，密封后方可进行下一步；（2）启动风机，根据观察窗内观察物料的沸腾情况，转动机顶的气阀调节手柄，控制出风量，以物料似煮饭水开时冒气泡的沸腾情况为适中，如物料沸腾过于剧烈，应将风量调小，风量过大令颗粒易碎，细粉多，且热量损失大，干燥效率降低；反之，如物料湿度、粘度大，难沸腾，可增大出风量；（3）开动电加热约半分钟后，开动“搅拌”，确保搅拌器不致物料未疏松而超负载损坏，在物料接近干燥时，应关闭“搅拌”，否则搅拌桨易破坏物料颗粒；（4）检查物料的干燥程度，可在取样口取样确定，以物料放在手上搓捏后仍可流动、不粘手为干燥，不取样时，取样棒的盛料槽向下；（5）干燥结束关闭加热器，关闭“搅拌”；（6）待出风口温度与室温相近时，关闭风机；（7）约1分钟后，按“振动”按钮点动（约8-10次），使捕集袋内的物料掉入沸腾器内；（8）关闭“气封”，待密封圈完全回复后，拉出沸腾器卸料。3．清洁程序（1）拉出沸腾器，放下捕集袋架，取下过滤袋，关闭风门；（2）用有一定压力的饮用水冲洗残留的主机各部分的物料，特别对原料容器内气流分布板上的缝隙要彻底清洗干净，然后开启机座下端的放水阀，放出清洗液，不能