第二章老化理论 2

12我真的老了吗？老化不以人的意志为转移有个体差异生理心理社会3我真的老了吗？应用生物学、心理学、社会学理论解释老化现象了解衰老理论新进展,正确应用衰老理论作为实践活动的指南4我真的老了吗？老化是指随着时间机体细胞分裂、生长和功能丧失的过程，最后引起生命不相容性即老化过程，最终死亡。自从人类研究衰老机制以来，迄今提出衰老学说不下几十种，现列举得到学术界公认的几种学说。5第一节老化的生物学理论重点探讨与研究：老化过程中生物体的生理改变的特性和原因解释：细胞如何老化、影响寿命的因素等。强调：人的生理性老化现象是由于细胞突变/耗损—基因、核酸改变；废物堆积、细胞功能衰退、停止分化、修复、死亡。6第一节老化的生物学理论基因程控理论免疫理论神经-内分泌理论长寿和衰老理论体细胞突变理论自由基理论细胞耗损论分子串联理论褐质与游离放射理论预期寿命和功能健康理论差错灾难理论7一、基因程控理论衰老发生机理的基因程控学说得到许多学者的支持。这种学说认为。衰老在机体内类似一种“定时钟”，即衰老过程是按一种既定程序逐渐推进的，凡是生物都要经历这种类似的生命过程，不同物种又各有其特定的生物钟。8一、基因程控理论人的寿命：按细胞分裂次数推算约110年。人的细胞分化次数40～60次人的最高寿命相当于细胞分化次数2.4倍。9一、基因程控理论不同种类的生物，其细胞最高分化次数也有不同，细胞分化次数越高，其寿命越长。10一、基因程控理论基因程控理论：基因的遗传可决定各种生物的寿命长短，不同种类的生物有不同的寿命。11某些生物的寿命蝇：3个月人：110年猫：20年狗：30年猩猩：40年大象：90年12一、基因程控理论基因决定寿命：单卵双胎寿命大致相同；长寿家庭的后代，多长寿。同一种生物的寿命和老化速度不完全一样：女性的寿命一般比男性长。据调查百岁寿星女性多于男性。德国维尔茨堡大学Franke教授调查百岁以上老人500名，有长寿家族史占65%13一、基因程控理论基因到底是如何控制衰老过程的？到底有没有衰老基因？对这些问题，现在还远远没有解决14二、免疫理论免疫功能决定人体对疾病的抵抗能力1962年，Walford提出，机理：年龄增长突变的细胞增加免疫功能下降T-C识别能力下降对自身抗炎反应能力增加诱发组织老化15二、免疫理论1、老化与免疫功能减退有关：老年人感染性疾病和癌症的发生率明显增加。免疫功能：防御、自稳、监视2、自身免疫在老化过程中起到重要作用：随着增龄体内细胞产生突变的机率增加，突变细胞被体内免疫系统辩认为异物，激发体内免疫反应，产生抗体如老年人风湿性关节炎的发病率增高。16最新发现癌症的发病与过速衰老有关瑞士日内瓦大学医学院曾对270个年龄在75岁以上的死者解剖，发现48%人体内有不同数量的恶性肿瘤实体，但其生前无临床诊断和症状。以这一年龄推算，这些人如果活到120岁，他们会有90%的人将患有各种癌症。据此，医学家们认为，癌症也是与年龄相关，过早的患癌症就是过速衰老的特征。17二、免疫理论免疫理论可以解释老年人对某些疾病易感性的改变，应用这些知识，护士在老年护理工作中能有意识的防范感染，并注意观察老年人早期出现的感染症状18三、神经内分泌理论1、要点：老化现象是由于大脑和内分泌腺体的改变所致。2、机理：中枢神经系统神经内分泌系统生长发育到衰老。3、理由：随增龄下丘脑（内分泌换能器的作用）发生老年性改变新陈代谢减慢及生理功能减退。19神经内分泌系统老化表现：神经受体数量减少、酶合成功能减退。脑细胞数量减少感觉和运动神经元传导速度减慢脑萎缩多疑、忧郁、孤独20四、长寿和衰老理论研究长寿的原因探讨影响长寿的因素遗传、环境、运动、饮食、社会、心理解释：老化、健康观与健康行为的关系衰老过程伴随疾病注重老年人生活质量21四、长寿和衰老理论1、与长寿有关的因素生活质量：积极的人生观、笑口常开、家庭和睦。生活方式：生活有规律、营养与锻炼、戒烟限酒、充足的睡眠。遗传：最重要环境：221986年，国际自然医学会曾确定世界上四个人类长寿区：巴基斯坦的洪萨、前苏联的格鲁吉亚、南美的厄瓜多尔和中国的新疆，并总结出这些地区的共同环境特征为：海拔500～1500m的山区，年均温度为17℃～20℃，年降水量1250～1500mm，全年日照1400～1800小时。同时还发现那里的老人患高血压病、冠心病稀少，很少有恶性肿瘤。232、老年人保健准则：目的、锻炼、娱乐、睡眠、氧气和营养。3、老化与疾病的关系：易感、严重。24五、体细胞突变理论该学说认为，在一些有害的内外环境作用下，体细胞可以发生突变，当突变的细胞积累到一定程度时，就会影响正常器官的功能，从而导致老。研究证明，人类白细胞染色体畸变率随年龄增长而增加，而且染色体畸变的速率与动物的寿命呈负相关。25提出这一学说的依据主要是：经射线照射的大鼠，其寿命比对照组缩短。他们认为是由于这种照射导致动物体细胞突变，从而导致动物的衰老和死亡。体细胞突变可由射线引起，也可由化学物质引起26体细胞的突变意味着细胞中功能基因的减少，从而使由该基因产生的功能蛋白质减少，于是一些正常生理活动受到破坏，进而威胁动物或人类的寿命。也有一些细胞可因突变而死亡(致死性突变)27在自然界，不论是动物或人，没有人天天给他们(或它们)进行放射线照射，为什么会衰老呢？这是因为人或动物经常会受到自然照射。自然照射也可带来体细胞的突变。一些研究也证实，老年动物染色体的异常多于年轻动物。还有报导寿命较短的小鼠，其染色体异常发展的速度快于寿命较长的小鼠28但有很多事实不支持体细胞突变是衰老的始动原因这一学说。地球上的动物所受自然照射差不多，但它们的寿命可以相差10多倍，甚至几十倍，对此很难用体细胞突变学说来解释。测定日本广岛受到原子弹袭击的幸存者的衰老速度，也未发现这些人的衰老速度有明显加快29六、自由基理论(freeradicaltheoryofaging)1965年HarmanD提出它的提出是基于这样的前提，即所有生物的衰老和死亡是由一个受遗传因素和环境因素影响的共同过程负责。该理论认为衰老是细胞成分积累性氧化损伤的结果，是由自由基反应引起的，自由基反应参与环境、疾病和遗传控制的衰老过程有关的衰老性改变30自由基是具有一个以上的不成对电子的分子或原子的总称。人细胞在代谢过程中，产生一系列自由基，其中以羟自由基和氧自由基对人体损害最大。污染的环境，也可以产生大量的自由基。自由基氧化能力极强，它可以破坏细胞膜、蛋白质及DNA，造成染色体畸变、细胞突变、导致恶性肿瘤；可使胶元蛋白交联变性，导致骨质疏松、血管硬化、皮肤皱缩，促进衰老31射线照射可使被照射的机体产生自由基。如果预先给照射的动物服用抗氧化剂(如2-巯基乙胺等)，对照射具有保护作用。因此，这些抗氧化剂便被认为是射线的防护剂，是“自由基的清除剂”。有人给鼠类喂以抗氧化剂，可使其寿命增加，这就是衰老发生机理的自由基学说的由来。32研究者指出：衰老是由于细胞代谢过程中自由基产物有害作用的结果；难以控制的自由基反应，在各种病理过程中，是细胞损伤的重要根源，它们能导致衰老。自由基学说提出已有30多年，不少学者对其进行了补充和发展，理论也越来越深奥33根据衰老的自由基学说，一些学者认为：凡是能够升高红细胞中ＳＯＤ（超氧化物歧化酶）活性的药物，就是抗衰老药；凡是能够降低血中过氧化脂质的药物，就是抗衰老药。这引起了多种抗衰老药品、用品的出现34自由基学说还有一个内容，就是一些学者认为人类的一些严重疾病（如恶性肿瘤、一些自身免疫性疾病、动脉粥样硬化、肺气肿、关节炎、肝硬化和糖尿病等）也是自由基反应的产物35自由基学说至今仍未被多数学者接受。一般认为动物和人类的衰老可能并不是自由基所引起36七、细胞耗损理论19世纪末，Weismann提出该理论。细胞老化现象的产生起自受损的细胞，每个细胞都有一定的能量储存。耗损细胞太多，修复不及——衰老组织细胞耗损后不能再生——死亡37该理论用来假设细胞老化现象的产生是起自受损的细胞，或细胞分子结构的生成速度不及破坏的速度快，或细胞来不及完全修复所致。也就是说，每一个生命都有一定的储存能量，或这些能量应按照预定计划消耗，当大量的细胞耗损，不能及时得到修复时，机体功能则受到影响；细胞受损后不能再生，生命也随之终结38八、分子串联理论1968年Bjorksten（比约克斯坦）提出，又名交联理论/胶原质论。Bjorksten原是蛋白胶体科学家，在长期的蛋白胶体研究工作中他深入地研究了蛋白质物质的氧化交联的原理和必然性，以及交联度、交联速率等变化规律。39当他后来转到生物科学领域工作时，便立刻以他对蛋白交联反应的极其熟悉和深入的了解领悟到生物体的老化与蛋白体的交联硬化造成的功能消减息息相关。40交联学说认为：生物体内大分子物质（主要指胶原纤维）的交联导致动物和人类的衰老。胶原纤维的胶原蛋白分子可以有交联，弹性纤维的弹性蛋白也可以有交联。一些学者认为，ＤＮＡ也存在交联41该理论认为：生物体在完成了繁殖(或细胞分裂)以后，大部分生物的机体则无可避免地暴露在一个自动缓慢、不可逆转的交联变迁的过程中。结构组织的交联逐渐引起结构硬化，功能成分的交联往往造成功能损伤和活性下降。为了生存的延续，生物体则顽强不断的实行重组和更新。储存在遗传因子中的信息保证了这个重建和更新的正确性和一贯性。42由于生物体某些部分的再生和重建相当困难，比如组成皮肤，肌腱，眼球晶体和细胞间胶原组织的结构蛋白，这些部位往往一次建成，继而延用终生。43正常时，细胞分子呈分离状态，即使分子串联人体也可以修复。老年时，串联的分子附在DNA的分子上，对其损害—细胞突变—胶原蛋白失去弹性。44衰老的主要表现是全身各器官、各系统功能全面逐渐地降低，并伴有固定分裂后细胞（如神经元和心肌细胞等）分期分批地死亡。但胶原学说的倡导者并未圆满地用交联学说的理论予以解释。45九、脂褐质与游离放射理论游离放射物质、X射线、自由基新陈代谢废物环境污染（臭氧、杀虫剂）电磁波脂褐质的沉积－基因型病变－细胞功能受损而死亡46游离放射物质带有额外的电能或游离电子，因此会伤害到其他分子或DNA，造成杂质堆积在细胞核和细胞浆，而产生基因型病变，使正常细胞功能受损而死亡47当人随着年龄的增长，机体的防御功能逐渐减弱，抗氧化物减少，而接触产生游离放射物质的几率增加，导致体内游离放射物质增加。当人体不能及时清除过剩的游离放射物质时，导致脂褐质沉积，细胞损伤增加。老化现象随之出现48十、预期寿命和功能健康理论该理论强调：由仅仅关注个体疾病、伤残程度转向促使个体恢复因疾病失去的健康对护士工作提出新的要求：最大限度恢复和维持老年个体的功能健康，提高生命质量49生理、心理和社会因素会综合影响个体的功能状态和健康，要为老年人提供优质护理，最重要的是将仅仅注意疾病的病理过程或机体器官的疾病，转向促使个体尽力恢复其因疾病失去的健康。社会、生理、心理等因素均会影响老年人的健康和预期寿命，老人年龄与疾病的变化也会影响其健康状态50十一、差错灾难理论该学说认为，细胞在转录或翻译中发生错误，导致错误的有缺陷的蛋白蓄积，从而造成衰老在人类和动物生存过程中，体内的各种蛋白质具有各种不同的功能。有些蛋白质是机体和细胞的主要构成成分之一，有些蛋白质就是酶。因此，蛋白质合成发生错误，就有可能影响机体的生理功能。51但更多的学者实验研究不支持差错灾难学说。许多实验证明，老龄细胞中不存在差错蛋白。此外，差错灾难学说的要害是认为衰老是因偶然不幸因素造成的，难以解释动物寿命的相对稳定性。52护理要点1、正确区分“生理老化的改变”与“病理过程””的不同之处。2、借助基因程控理论，指导老年人正确面对老化甚至死亡。3、根据免疫理论解释老年人对某些疾病易感性的原因。534、应用神经内分泌理论帮助老年人理解为何常常出现异常的心理上反应。多疑、忧郁、孤独、失去自我控制能力等。