第6章 肾上腺素受体激动药

教学基本要求掌握：肾上腺素受体激动药的分类、各类药物的药理作用，临床应用和不良应。熟悉：肾上腺素受体激动药的作用机制、体内过程。教学基本要求概念：是一类化学结构及药理作用和肾上腺素、去甲肾上腺素相似的药物，与肾上腺素受体结合并激动受体，产生肾上腺素样作用，又称拟肾上腺素药（adrenomimeticdrugs）。它们都是胺类，作用亦与兴奋交感神经的效应相似，故又称拟交感胺类（sympathomimeticamines）。二、分类受体激动药去甲肾上腺素(NA)，受体激动药肾上腺素(AD)受体激动药异丙肾上腺素(ISO)β受体β1受体:心脏兴奋β2受体:支气管扩张,骨骼肌血管舒张β3受体:脂肪分解第二节α、β肾上腺素受体激动药肾上腺素（adrenaline,Ad）【体内过程】①口服不产生吸收作用，因迅速被肠液破坏。①在酸性溶液中较为稳定，药用制剂为盐酸肾上腺素肾上腺素（adrenaline,Ad）【药理作用】直接激动α、β受体，产生较强的α型和β型作用。1.心脏：兴奋心脏β1受体。特点：作用快、强。缺点：心肌耗氧量明显增加，易引起心律失常。2.血管因体内不同部位血管平滑肌细胞上α、β受体分布密度不同，故作用复杂。（1）皮肤黏膜血管：收缩最明显。（2）内脏血管，尤其肾血管：收缩明显。（3）骨骼肌血管：扩张（β受体占优势）。（4）脑和肺血管：作用弱，有时由于血压升高而被动扩张。（5）冠状血管：扩张（激动冠状血管β2受体；心脏兴奋，代谢产物增加引起）。3.血压小剂量：收缩压升高（心脏β1受体兴奋），舒张压不变或稍下降较大剂量：收缩压和舒张压均升高。注意：在低浓度时β受体对肾上腺素的敏感性高于α受体；高浓度时α受体对肾上腺素敏感性高于β受体。4.代谢代谢增强，耗氧量增加，肝糖原分解增加，血糖升高等。5.平滑肌（1）支气管：A.强大的舒张作用。B.收缩支气管黏膜血管，降低毛细血管通透性，有利于消除支气管黏膜水肿。C.抑制肥大细胞释放组胺等过敏物质。（2）胃肠平滑肌张力降低。（3）膀胱逼尿肌舒张（β2受体）；膀胱括约肌收缩（α受体）。可引起排尿困难和尿潴留。【临床应用】1.心脏骤停：一般采用心内注射，同时配合有效的人工呼吸，心脏挤压，纠正酸中毒等。2.过敏性休克——首选。过敏性休克：过敏介质释放，毛细血管扩张，通透性增加，血容量下降，血压下降；支气管平滑肌痉挛，呼吸困难等。肾上腺素：强、快的心脏兴奋作用；血压上升；强大的支气管松弛作用，消除黏膜水肿及减少组胺等过敏介质释放。3.支气管哮喘主要用于支气管哮喘急性发作。4.与局麻药配伍作用：延长局麻药作用时间；减少吸收中毒。注意：手指、足趾、阴茎等手术不加肾上腺素，以免影响局部血液循环。5.局部止血：鼻黏膜及齿龈出血【不良反应及禁忌症】1.量大可致心律失常，血压升高，头痛等2.禁用于：高血压、脑动脉硬化、器质性心脏病、糖尿病和甲状腺功能亢进症等。第二节α、β肾上腺素受体激动药麻黄碱（ephedrine）1.基本作用与Ad相似，其特点为：（1）性质稳定，可口服（2）作用温和而持久（3）中枢兴奋作用强（4）易产生快速耐受性2.应用（1）支气管哮喘：预防或轻症治疗（2）鼻黏膜充血引起的鼻塞（3）防止某些低血压（4）缓解荨麻疹等皮肤黏膜症状第三节α肾上腺素受体激动药去甲肾上腺素（noradrenaline,NA）【体内过程】1.吸收①口服不产生吸收作用，因迅速被肠液破坏。②不肌注和皮下注射，因强烈血管收缩，可引起局部组织缺血坏死。③临床上一般采用静脉给药。2.消除主要被COMT，MAO破坏。肝脏是外源性NA代谢的主要器官。也可被再摄取。由于NA进入机体后迅速被代谢和摄取，故作用时间短。【药理作用】对α受体有强大激动作用；对β1受体激动作用弱；对β2受体几无作用。1.血管：主要是小动脉和小静脉收缩。皮肤黏膜血管收缩最明显，肾血管次之。此外脑、肝、肠系膜、骨骼肌血管均呈收缩状态。冠状血管扩张。2.心脏：激动心脏β1受体，使心脏兴奋。但在整体情况下，由于血压升高，反射性兴奋迷走神经，使心率减慢。心博出量变化不大，这是由于外周阻力增加，增加心脏的射血阻力所致。3.血压：有较强升压作用，避免用大剂量。第二节α肾上腺素受体激动药【临床应用】1.休克（1）休克（出血性休克不用）早期血压明显下降时，小剂量、短时间应用，以保证心脑等重要器官血液供应。（2）另外可用于：休克经补充血容量而血压仍不回升或外周阻力降低及心排出量减少者。注意：休克的关键是微循环障碍和有效循环量下降，所以休克治疗的关键在于改善微循环和补充血容量。2.上消化道出血：1-3mg稀释后口服第二节α肾上腺素受体激动药【不良反应及禁忌症】1.局部组织缺血坏死。如发现药液外漏或滴注部位皮肤变白应如何处理？（1）停止注射或更换部位。（2）热敷。（3）0.25%普鲁卡因局部封闭。（4）α受体阻断剂。2.急性肾功能衰竭3.禁忌证：高血压，动脉硬化症，器质性心脏病及少尿、无尿，严重微循环障碍的病人。第四节β肾上腺素受体激动药异丙肾上腺素（isoprenaline）【药理作用】1.兴奋心脏：作用强，易引起心律失常。2.舒张血管：主要舒张骨骼肌血管和冠状血管。收缩压升高；舒张压下降；脉压差加大3.支气管：舒张作用强。第四节β肾上腺素受体激动药【临床应用】1.支气管哮喘急性发作：舌下或喷雾给药。2.房室传导阻滞。3.心脏骤停。4.感染性休克（目前少用）。【应用注意】1.心绞痛、心肌炎、甲亢不用。2.易发生心动过速及室颤。