您好,欢迎访问三七文档
当前位置:首页 > 商业/管理/HR > 经营企划 > 病毒性肝炎,肝硬化,肝癌
第七节病毒性肝炎viralhepatitis由一组肝炎病毒引起的以肝实质细胞变性、坏死为主的传染病【定义】类型特征传播途径甲肝HAV27nm单链RNA粪-口传播乙肝HBV43nm双链DNA输血、血制品、针尖注射丙肝HCV30-60nm单链RNA类似于乙肝丁肝HDV缺陷的RNA类似于乙肝戊肝HEV32-34nm单链RNA粪-口传播庚肝HGV单链RNA输血、注射【病因及发病机制】肝炎类型潜伏期慢性肝炎重症肝炎肝癌血清标志物甲型肝炎2-6w无0.1%-0.4%无抗HAVIgM、IgG乙型肝炎4-26w5%-10%1%有HBsAg、HBeAg、HBcAb、HBsAb、HBeAb丙型肝炎2-26w50%非常少有抗HCVIgM、IgG丁型肝炎4-7w5%3%-4%有HBsAg、抗HDVIgM、IgG戊型肝炎2-8w无20%发生在妊娠不清抗HEVIgM、IgG庚型肝炎不清无不清不清抗HGVIgG①HBsAg有HBV感染②HBsAb对HBV有一定的免疫力③HBeAg具有传染性④HBeAb对HBV可能有一定免疫力⑤HBcAbHBV在肝内持续复制①(+)③(+)⑤(+)①(+)④(+)⑤(+)②(+)“大三阳”“小三阳”曾感染过HBV,但已得到恢复,并且对HBV有一定的免疫力;注射乙肝疫苗后,产生免疫力肝炎病毒引起肝细胞损伤的机制•①病毒的直接致病作用:HCV和HDV•②病毒抗原或经病毒修饰过的肝细胞膜抗原所诱导的免疫反应–细胞毒性淋巴细胞杀伤表达肝炎病毒抗原的肝细胞:HBV、HAV•轻微炎症–静止的淋巴细胞聚集在门管区周围•中度活动性肝炎–活化的淋巴细胞溢出至门管区周围的肝实质•严重肝炎–淋巴细胞弥漫分布于整个肝实质正常肝脏组织结构基本病理变化•变质性炎–肝细胞变性、坏死–炎症细胞浸润–肝细胞再生–间质纤维组织增生㈠肝细胞变性和坏死•1.肝细胞变性–⑴细胞水肿•胞质疏松化•气球样变(ballooningdegeneration)–⑵脂肪变性(丙肝)–⑶嗜酸性变:细胞水分↓•胞浆嗜酸性增强、颗粒性消失•核染色较深肝细胞气球样变肝脂肪变性肝细胞嗜酸性变•2.肝细胞坏死–⑴嗜酸性坏死(acidophilicnecrosis)•嗜酸性小体(acidophilicbody或Councilmanbody)深红色均一浓染的圆形小体(细胞凋亡)。–⑵溶解性坏死(lyticnecrosis)•由严重的细胞水肿发展而来。嗜酸性坏死根据坏死范围和分布不同点状坏死(spottynecrosis)–单个或数个肝细胞坏死。–急性普通型肝炎碎片状坏死(piecemealnecrosis)‒肝小叶周边部界板肝细胞灶性坏死和崩解‒慢性肝炎桥接坏死(bridgingnecrosis)‒中央静脉与汇管区之间,两个汇管区之间,或两个中央静脉之间出现的互相连接的坏死带‒中、重度慢性肝炎大块坏死(massivenecrosis)–多数肝小叶内肝细胞已全部或大部分溶解坏死。亚大块坏死(submassivenecrosis)–1/3-2/3残存肝细胞呈岛状分布于小叶周边或汇管区。碎片状坏死桥接坏死细胞水肿嗜酸性变肝细胞变性【肝细胞变性和坏死之小结】溶解性坏死嗜酸性坏死肝细胞坏死坏死凋亡点状坏死碎片状坏死桥接坏死坏死范围大块和亚大块坏死•㈡炎性细胞浸润–淋巴细胞、单核细胞•㈢肝细胞再生–体积大,胞质略呈嗜碱性,核大深染,双核–完全再生,结节状再生•㈣间质反应性增生和小胆管增生–①Kuffer细胞增生和肥大–②间叶细胞和成纤维细胞增生–③小胆管增生小胆管增生临床病理类型急性慢性黄疸型无黄疸型急性亚急性重型普通型轻度重度中度㈠急性(普通型)肝炎Acute(populartype)hepatitis•肉眼–肝脏轻度肿大,质软,切面边缘外翻。•镜下:全小叶的弥漫性病变–肝细胞变性广泛:细胞水肿(气球样变)–肝窦受压变窄,肝细胞内可见淤胆–肝细胞坏死轻微:点状坏死、嗜酸性小体–轻度炎细胞浸润:淋巴细胞和巨噬细胞–黄疸型:坏死稍重,胆栓形成。急性肝炎:气球样肝细胞杂乱排列,伴灶状坏死。•临床病理联系–肝脏体积变大,肝区疼痛:肝细胞肿大–SGPT↑、肝功能异常、黄疸:肝细胞变质•转归–多数治愈–乙型、丙型肝炎恢复较慢、转为慢性㈡慢性(普通型)肝炎Chronic(populartype)hepatitis•病程持续半年以上•分类:炎症、坏死、纤维化程度–⑴轻度:点状坏死,偶见轻度碎片状坏死,炎症局限于汇管区,周围少量纤维组织增生,肝小叶结构完整。–⑵中度:中度碎片状坏死和桥接坏死,肝小叶内有纤维间隔形成,但小叶结构大部分保存。–⑶重度:重度碎片状坏死与大范围的桥接坏死。坏死区内肝细胞不规则再生。纤维间隔分割肝小叶结构。慢性肝炎(中度):由于碎片状坏死和门管周炎细胞浸润,门管区边缘不规则。•毛玻璃样肝细胞(groundglasshepatocytes)–HBsAg携带者、慢性肝炎患者–肝细胞浆内充满嗜酸性细颗粒状物质,胞浆不透明似毛玻璃样。–电镜:HBsAg颗粒呈球状或小管状积存在内质网池内。–免疫组化:HBsAg阳性反应。–大量HBcAg在肝细胞核内聚集,形成砂粒样细胞核(HBV复制活跃)。毛玻璃样肝细胞内含颗粒样,淡伊红色胞质包涵体。免疫组化HBsAg(+)•HCV感染引起的慢性肝炎–门管区密集的淋巴细胞浸润、淋巴滤泡形成–大泡型的肝细胞脂肪变性及胆管损伤。临床病理联系•长期乏力、厌食、低热、持续反复发作的黄疸、肝区不适;•转氨酶低度或中度增高,肝功能异常随病情反复而波动;•少数病例可伴有血管炎、关节炎和肾小球肾炎等。转归•轻度:可恢复健康;•较重:经治疗症状缓解;•部分病例可发展为肝硬化–HCV感染比HBV感染更容易发展为肝硬化,且两者都与肝细胞肝癌的发生密切相关。㈢重型肝炎Severehepatitis1.急性重型肝炎Acuteseverehepatiti暴发型肝炎fulminanthepatitis•起病急,病程短,死亡率高•肉眼观–肝体积缩小,重量减轻,质软,被膜皱缩;–切面呈黄色或红褐色,小叶结构消失呈泥状---急性黄色肝萎缩或急性红色肝萎缩急性重症肝炎:肝两叶均萎陷,呈深黄色。•镜下–肝细胞弥漫大片坏死(中央向四周扩展)–肝窦明显扩张瘀血–小叶内及汇管区炎细胞浸润:淋巴细胞、巨噬细胞–残留肝细胞无明显再生。---“一片荒凉”急性重症肝炎•临床病理联系–黄疸:胆红质大量入血(肝细胞性黄疸)–出血倾向:凝血因子合成障碍–肝性脑病:肝功能衰竭–肝肾综合症(hepatorenalsyndrome)•转归–肝功能衰竭(肝昏迷)–消化道大出血、肾功能衰竭、DIC2.亚急性重型肝炎Subacuteseverehepatitis•起病稍慢,病程较长•肉眼观–肝体积缩小,被膜皱缩不平,质地软硬不一,部分区域呈大小不一的结节状。–切面:黄色或黄绿色肝坏死的背景上散布肝细胞再生结节。•镜下–既有肝细胞大片坏死,又有肝细胞结节状再生。–网状纤维支架塌陷和胶原化(无细胞硬化)–炎细胞浸润,小胆管增生,结缔组织增生•结局:多数转变为坏死后性肝硬化亚急性重症型肝炎㈣无症状携带者Carrierstate•HBV、HCV或HDV感染后出现持续病毒血症超过6个月,临床无症状、转氨酶正常的个体。•我国:多由HBV感染引起•长期带毒者肝细胞肝癌的发生率要高于正常人群。第八节酒精性肝病(alcoholicliverdisease)国内少见脂肪肝-酒精性肝炎-酒精性肝硬化•发病机制–NADH对NAD比值增高,抑制了肝细胞线粒体三羧酸循环,肝细胞对脂肪酸氧化能力降低,脂质在肝细胞内堆积形成脂肪肝。–自由基损伤细胞的膜系统;–乙醛具有很强脂质过氧化反应和毒性,可破坏肝细胞结构,并诱导发生免疫反应。–伴营养不良㈠脂肪肝Fattyliver•肉眼–肝大而软,黄色•镜下–肝细胞脂肪变性(首先出现在小叶中央区)–伴不同程度的肝细胞水样变性–无明显的纤维化•转归–戒酒可使脂肪肝恢复正常;–继续酗酒,末梢肝静脉周围纤维组织增生并向邻近肝窦蔓延。肝脏重量增加,切面黄色,柔软,油腻感肝细胞脂肪变性(“圆、空、光”)㈡酒精性肝炎Alcoholichepatitis•肉眼–肝脏红色和黄绿色相间,可见结节。•镜下–肝细胞水样变性、气球样变和散在的肝细胞坏死;–酒精透明小体(alcoholichyaline,AH)形成或称为Mallory小体;–中性粒细胞浸润:变性的肝细胞周围;–纤维化:肝窦和小静脉周围。Mallory小体(酒精小体)胞浆中由细胞骨架蛋白聚集而成的块状的嗜酸性物质酒精性肝炎:肝细胞水肿,内含Mallory小体,Mallory小体为丝条状、块状亮染的胞浆成分。可见少量中性粒细胞。酒精性肝炎:肝细胞坏死,胶原沉积,脂肪变性㈢酒精性肝硬化(alcoholiccirrhosis)小结节性肝硬化(Laennec’s肝硬化,门脉性肝硬化)中央静脉周围纤维化纤维化向外扩展,最终发展为中央静脉与门管区、中央静脉与中央静脉、门管区与门管区之间的纤维带肝细胞再生形成结节肉眼:肝脏呈褐色,皱缩,表面可见均匀的细结节。第九节肝硬化(livercirrhosis)肝细胞变性、坏死肝功能障碍、门脉高压症纤维组织增生肝细胞结节状再生肝小叶结构破坏(假小叶)血流途径改建肝脏变形,变硬(肝硬化)病因•1.病毒性肝炎–乙型肝炎病毒是我国肝硬化的主要原因–肝炎后肝硬化•2.慢性酒精中毒•3.代谢障碍•4.毒物和药物•5.胆汁淤积:胆汁性肝硬化•6.其他:血吸虫性肝硬化、心源性肝硬化•7.原因不明:隐源性肝硬化发病机制•肝细胞变性、坏死(早期最显著的病理变化)•肝进行性纤维化•肝细胞再生•正常肝脏–间质型胶原纤维(Ⅰ、Ⅲ型胶原)•门管区、中央v周围–网状纤维(Ⅳ型胶原)•窦周间隙(thespaceofdisse)•肝硬化–Ⅰ、Ⅲ型胶原在小叶中沉积,形成纤维间隔•纤维间隔的形成–肝细胞和血窦间的物质交换障碍–肝内血流动力学紊乱肝窦闭塞,血管网↓;胶原收缩,血管腔狭窄、闭塞;血窦“毛细血管化”;肝内血管异常吻合加重肝细胞损伤肝细胞再生•各种生长因子作用于HSC和成纤维细胞合成胶原纤维•网状支架塌陷、胶原化(无细胞硬化)【胶原纤维的来源】肝星状细胞•窦周间隙的肝星状细胞(HSC)活化–活跃的有丝分裂能力–转变为肌成纤维细胞表型•收缩功能•合成分泌I型和III型胶原为主的细胞外基质能力↑(窦周间隙、肝小叶)•门管区成纤维细胞增生并分泌胶原纤维主动性纤维间隔网状支架塌陷,网状纤维胶原化被动性纤维间隔•正常肝小叶结构被破坏,代之以纤维组织包绕的大小不等的肝细胞团块,称为假小叶(Pseudolobule)。•假小叶的形成是肝硬化最主要的形态学标志。假小叶大结节型(macronodular):大部分结节直径超过3mm小结节型(micronodular):大部分结节直径小于3mm大、小结节混合型(mixed)【形态学分类】【病因学分类】肝炎后肝硬化(posthepatiticcirrhosis)酒精性肝硬化(alcoholiccirrhosis)胆汁性肝硬化(biliarycirrhosis)心源性肝硬化(cardiaccirrhosis)色素性肝硬化(血色病)Wilson’s病(肝豆状核变性)和α1-抗胰蛋白酶缺乏隐源性肝硬化(cryptogeniccirrhosis)大结节性肝硬化小结节性肝硬化病理变化㈠门脉性肝硬化Portalcirrhosis•肉眼观–早期:肝体积正常或稍增大,重量增加,质地正常或稍硬。–晚期•肝体积缩小,重量减轻,硬度增加。•表面和切面呈小结节,周围有灰白色纤维组织条索或间隔包绕。门脉性肝硬化镜下•①正常肝小叶结构破坏,被大小比较一致的假小叶(pseudolobule)取代。–假小叶大小形态不一;–假小叶内中央静脉和门静脉偏位、缺失或数量增多;–肝细胞排列紊乱:变性、坏死,再生。•②包绕假小叶的纤维间隔宽窄一致,有淋巴细胞和单核细胞浸润,小胆管增生。门脉性肝硬化假小叶内再生的肝细胞团排列紊乱中央静脉偏位,出现两个以上中央静脉或中央静脉缺如门
本文标题:病毒性肝炎,肝硬化,肝癌
链接地址:https://www.777doc.com/doc-3852220 .html