半数致死量计算..

半数致死量计算--介绍几种常用的计算方法目的掌握主要的LD50计算方法和急性毒性分级标准。一、改进(良)寇氏法(一).本法要求：1.反应情况符合或接近对数正态分布；2.剂量必需为等比级数(几何级数)；3.各组动物数相等或相近；4.最低剂量组动物死亡率20％；最高剂量组动物死亡率80％.(二).计算公式1.当死亡率包括0％和100％时,按下式计算：logLD50=Xk-i(∑p-0.5)式中Xk为最高对数剂量,i为相邻两对数剂量的差值；P为各剂量组的死亡率.2.当最高死亡率Pm不等于100％,或最低死亡率Pn不等于0％时,可以改用校正公式计算3-Pm-PnlogLD50=Xk-i×(∑p-)4LD50的标准误：SlogLD50=i.√(∑P-∑p2)/(n-1)某化合物小鼠经口染毒后死亡资料组别剂量动物数死亡数死亡率p2mg/Kg对数(n)(只)(p)110003.00001000.00.00213233.12181010.10.01317523.24361030.30.09423193.36541050.50.25530703.48721070.70.49640643.60901090.90.81753803.730810101.01.00∑p=3.5∑p2=2.65i=0.1218Xk=3.7308∑p=3.5∑p2=2.65logLD50=Xk-i(∑p-0.5)=3.7308-0.1218(3.5-0.5)=3.7308-0.1218×3=3.3654LD50=Log-13.3654=2320mg/kgSlogLD50=i.√(∑P-∑p2)/(n-1)=0.1218×√(3.5-2.65)/(10-1)=0.03743LD50的95%可信区间为：Log-1(3.3654±1.96×0.03473)=Log-1(3.2920～3.4388)=1958.84～2746.63mg/kg二、霍恩氏法(一)、本法基本要求：1、设4个剂量组；2、每组动物数相等。4只或5只；3、各剂量公比为√10或3√10当每组剂量公比为√10时，各组剂量的系列为0.316×10t,1.00×10t,3.16×10t,10.0×10t…,其中t=0,±1,±2,±3…当每组剂量公比为3√10时，各组剂量的系列为0.464×10t,1.00×10t,2.15×10t,4.64×10t…,其中t=0,±1,±2,±3…(结果较准确)。三、概率单位图解法(一)本法基本要求：1.资料呈对数正态分布；2.剂量分组一般取等比级数,也可为等差或不等距的数值；3.各剂量组的动物数要求相等或相近；4.由于在理论上死亡率不存在0％和100％,所以0％更为0.25/N,100％改为（1-0.25）/NN为该组的动物数.(二)操作步骤1、将死亡率转换成概率单位与剂量的对数值作散点图；在直线上找出概率单位等于5.0(即死亡率为50％)所对应的横坐标点（M）,其相应的剂量对数就是LogLD50值,查反对数表可求出LD50.2、求M的可信区间：95％可信区间＝M±1.96/b√N’/2式中：N‘为概率单位4～6范围内各组受试动物的总数；b为所拟合直线的斜率；b＝（y2-y1)/(x2-x1)毒性分级标准表化合物经口急性毒性分级标准毒性分级小鼠一次经口LD50(mg/kg)大约相当体重70kg人的致死剂量6级，极毒5级，剧毒4级，中等毒3级，低毒2级，实际无毒1级，无毒11～5051～500501～50005001～1500015000稍尝，7滴7滴～1茶匙1茶匙～35g35～350g350～1050g1050g