42015-08欧盟GMP法规和现场检查简介-赵谦

欧盟GMP法规和现场检查简介赵谦上海图维2015年8月1目录欧盟药政机构和法规基本介绍欧盟GMP现场检查的基本介绍近期检查失败案例分析问答-Q&A2欧盟药政法规机构简介欧洲各国药监部门EMAEDQM3欧洲各国药监部门=pages/medicines/general/general_content_000155.jsp&mid=WC0b01ac0580036d634欧洲各国药监部门=pages/medicines/general/general_content_000167.jsp&mid=WC0b01ac0580036d655EMA简介TheEuropeanMedicinesAgency欧洲医药管理局是根据1993年7月通过的2309/93/EEC决定而建立，总部设在伦敦，1995年正式运营。曾经用名：欧洲药物评审组织(EMEA，TheEuropeanAgencyfortheEvaluationofMedicinalProducts)、EMA研究制定一系列药事法规透过欧盟国家的实施，形成欧洲很重要的法律章程，而欧盟各国又根据EMEA的法规制定本国相应的药事法。负责欧洲共同体市场药品的审查、批准上市，评估药品科学研究，及监督药品在欧洲共同体之安全性、有效性。也同时负责协调、检查、监督欧洲共同体成员国之GAP、GMP、GLP、GCP等工作。官方网站：简介-7个专家委员会人用药委员会•CHMP•处理人用药品注册审评中的各种科学及技术问题兽药委员会•CVMP•处理动物药品注册审评中的各种科学及技术问题罕见药委员会•COMP•全面负责创新罕见药审核，提供制订罕见药物政策的建议和起草指导方针草药委员会•HMPC•处理人用药品注册审评中的各种科学及技术问题药物警戒风险评估委员会•PRAC•对人用药安全性问题进行科学的监控和评价前沿疗法委员会•CAT•处理前沿疗法（细胞和基因）药物注册审评中的各种科学及技术问题儿科用药委员会•PDCO•处理药物在儿科应用时的注册审评中的各种科学及技术问题7EMA简介医药产品相关的法令法规，大部分由欧盟议会和欧盟理事会颁布实施，少部分由欧盟委员会颁布实施由欧盟委员会依据有关法令和法规而颁布实施的药品注册监督管理程序和GMP指南同时，由EMA颁布实施的一些技术性指南（Guidelines）和对一些法规条款所做出的技术注释（Notes）8EMA简介EUdraLex:EuropeanUnionLawOndrugregulatoryaffairs卷一人用药法令Directive2001/83/EC卷二人用药注册申报指南卷三人用药科学审评指南，涵盖质量、生物学、临床前、临床、交叉学科的相关行业指南，=pages/regulation/general/general_content_000081.jsp&mid=WC0b01ac0580027546卷四GMP法令（涵盖人用药和兽药）卷五兽药法令卷六、卷七、对应的兽药注册申报指南和兽药审评科学指南://ec.europa.eu/health/documents/eudralex/vol-7/index_en.htm卷八最大残留限指南卷九医药产品警戒风险监控指南卷十临床实验指南简介ComponentsofEUTelematicsEudraCT:adatabasecontainingregistrationsofclinicaltrials;临床实验数据库EudraGMDP:supportforregulatoryactivitiesintheareasofmanufacturinganddistribution;GMP/GDP数据库（重点）EudraPharm:adatabaseofauthorisedmedicinalproducts;批准授权上市人用药产品数据库（重点）EUVeterinaryMedicinalProductDatabase:adatabaseofauthorisedveterinarymedicinalproducts;批准授权上市兽药产品数据库EudraVigilance:asystemmonitoringthepost-authorisationsafetyofmedicinesthroughsafetyreports;人用药安全性系统监控数据库EuropeanReviewSystem(EURS):asystemthatenablesregulatoryauthoritiesinMemberStatesandtheAgencytoreceive,validateandstoremarketing-authorisationapplicationsandtomakethemavailableforreview;StandardsforElectronicSubmission(eSubmission):electronicmarketing-authorisationapplications.注册文件电子递交标准10EMA简介应用例子：1.2014-2015年以来通过欧盟现场GMP检查的企业清单查询欧盟批准的阿托伐他汀钙ATORVASTATINCALCIUM上市许可简介12EMA简介13EMA简介欧盟申请程序分为两种：一种是集中程序，即向总部设在伦敦的EMEA递交药品注册材料，一经批准，获得许可，便可以在欧盟所有成员国销售；另一种是相互承认程序，即如果在欧盟某一国申请获得许可，便可以根据该国与其他国家相互承认的程序销售至其他欧盟国家。但是，罕见药、生物技术产品只能选择集中程序，其他新的活性物质产品则可以任意选择其中任何一种程序。14EMA简介•比如在法国申请由法国卫生安全和健康产品委员会（AFSSAPS）受理，申请表格是标准化的，即欧盟药品评审委员会EMEA和欧盟各个成员国都能够接受的表格。•申请人可以在表格中自由选定某种程序，欧盟集中程序、相互承认程序，或者是某国程序。•申请材料必须符合欧盟药品管理65/65/CEE号政令，包括药品特性的概述、药品命名、定性定量分析、剂型、临床资料、病人易懂的使用说明等。•申请材料和样品的份数依据申请的程序和产品的类型（新药或改良药）而定。15对于原料药申报来说，情况是？•和制剂客户捆绑申报•ASMFEMA•单独申报•COSEDQM16ASMF和COS的区别ASMF（EDMF）COS评审方式EDMF是由单个国家的机构评审的，是作为制剂上市许可申请文件的一部分而与整个制剂的上市许可的申请文件一起进行评审的。COS申请文件是由有关当局组成的专家委员会集中评审的，评审结果将决定是否发给COS证书。一个原料药一旦取得COS证书，就可以用于欧洲药典委员会的三十一个成员国内的所有制剂生产厂家的制剂生产。针对对象EDMF与使用该原料药的制剂药物的上市许可申请（MAA）不可分离，必须由使用该原料药的欧洲终端用户申请COS证书则是直接将证书颁发给原料药的生产厂家，因此可由原料药生产厂家独立申请适用范围EDMF程序适用于所有的原料药品，只要是原料药，无论是否已收载入欧洲药典，都可以通过EDMF文件的方式进入欧洲市场COS证书只能处理欧洲药典已收载的物质，当然不仅是原料药，也包括生产制剂所用的辅料所要求材料EDMF文件必须包括药物的颗粒度、内毒素、微生物等研究资料，尤其是和特殊剂型相关的资料。COS证书的申请文件并不强求这些资料申请结果EDMF文件登记的结果是只告诉制剂生产厂家一个EDMF文件的登记号，欧洲评审机构不会将这个登记号告诉原料药的生产厂家，原料药的生产厂家只能从负责申请登记的欧洲药品制剂的生产厂家那儿查询这个登记号申请COS证书的结果是直接颁发给原料药的生产厂家一个证书，只要将这个证书的复印件提供给欧洲方面的中间商或终端用户，对方就可以购买我们的原料药17EDQM简介欧盟立法下的欧洲药典适应性证程序，是欧洲药典个论和编写销售许可证要求之间的工具和桥梁，因此也是企业和卫生管理当局之间的桥梁。其作用是评价和判定当某一物质用于药品制剂的生产时，欧洲药典个论是否适用于控制其化学纯度和微生物质量和TSE风险。程序的优点：对申报资料完全保密，在EDQM集中评审，欧洲药典会所有成员国（36个国家）和其他国家均予以认可；减少在上述国家申请市场销售许可证时的管理手续。为进行质量评审，EDQM于1999年启动了CEP证书涉及的生产现场检查调序，目前根据欧盟赋予EDQM的权力，按修订法规Directive2001/83/EC和2001/82/EC进行组织和检查。18EDQM简介CEP的定义是：CertificationofsuitabilitytoMonographsoftheEuropeanPharmacopoeia（CEP）简称CertificationOfSuitability（COS）19EDQM介绍IstheCEPmandatoryformarketingasubstanceinEUcountries?No.TheCEPisnotamandatoryrequirementinEuropeformarketingsubstances,butisthepreferredoptiontodemonstratethatasubstanceusedinthepreparationofmedicinalproductscomplywiththeEuropeanPharmacopoeiaspecificationsaccordingtotheNoteforGuidanceonsummaryrequirementsforactivesubstancesinthequalitypartofthedossier(CPMP/QWP/297/97Rev1;EMEA/CVMP/1069/02).TheroleoftheCEPistodemonstratethatthepurityofagivensubstanceiss