药理学――第2章 药物效应动力学

第二章药物效应动力学第一节药物的基本作用第二节药物剂量与效应关系第三节药物与受体第一节药物的基本作用一、药物作用与药理效应（drugaction）（pharmacologicaleffect）肾上腺素血压上升肾上腺素激动血管平滑肌受体（作用）血管平滑肌收缩血压上升（效应）药理效应机体器官原有功能水平的改变化学结构与药理效应构效关系（structure-activityrelationship）•凝血药加强凝血过程减弱抗凝系统•利尿剂抑制肾小管H2O、Na+重吸收•强心甙药物作用选择性特异性阿托品抗M受体作用,特异性强,但选择性不高，副作用多,对心脏,血管,平滑肌,腺体及中枢神经系统都有作用.有的兴奋,有的抑制.选择性高低的意义二、治疗效果（Therapeuticeffect）治疗作用定义:药物作用的结果有利于改变病人的生理生化功能或病理过程,使病人恢复正常.对因治疗（etiologicaltreatment）治疗作用对症治疗（symptomatictreatment）急则治其标,缓则治其本,标本兼治.三、不良反应（Adversereaction）定义:与用药目的无关,给病人带来不适和痛苦的反应.严重的不良反应称药源性疾病（druginduceddisease）（一）副作用（sidereaction）选择性低，治疗剂量，固有作用，可预料，随用药目的而改变（二）毒性反应（toxicreaction）用量大，可预知，应避免•急性毒性CVS、CNS、R•慢性毒性肝、肾、骨髓、内分泌•特殊毒性三致：致癌、致畸、致突变（三）后遗效应（residualeffect）血浓阈浓度以下，残存药理效应短期；长期（四）停药反应（withdrawalreaction）突停，原有疾病(症状）加剧,回跃反应（五）变态反应（allergicreaction）特点：致敏物：药物代谢产物杂质•免疫反应半抗原•与剂量无关•与药物原有效应无关,症状可轻可重•药理性拮抗药无效（六）特异质反应特点：非免疫反应高敏体质先天遗传异常•与剂量有关•症状与药物固有作用有关•药理性拮抗药有效•不需预先致敏第二节药物剂量与效应关系（Dose-effectrelationship）1.什么是量效关系？2.如何反映量效关系？3.从量效曲线上应掌握的药理学基本概念。药理效应与剂量在一定范围内成比例关系。阈剂量效能效价半数有效量半数致死量安全性评价指标1.治疗指数（TherapeuticIndex,TI）=LD50/ED502.安全范围ED95~LD5之间的距离95%有效量5%致死量第四节药物与受体一认识过程二受体概念和特性：•蛋白质胞膜、胞浆、细胞核•极高的识别能力•配体a)内源性，激素、神经递质、血管活性物质b)外源性•高度选择性•饱和性•可逆性可解离，可置换三受体与药物的相互作用D+RDRE[RT]=[R]+[DR]代入KD=[D][R][DR]KD=[D]（[RT]-[DR]）[DR][D]=0E=0[D]KDE=EmaxKD=[D]E=[DR]=[D]Emax[RT]KD+[D][DR]=50%[RT]亲和力KD平衡解离常数药物与受体亲和力有单位(浓度单位mol/L)KD越大,药物与受体亲和力越小(反比)pD2亲和力指数(正比)pD2=-㏒KD内在活性0≤≤1E=[DR]Emax[RT]四作用于受体的药物分类1.激动药agonist2.拮抗药antagonist竞争性拮抗药激动药Emax不变激动药量效曲线右移拮抗参数pA2非竞争性拮抗药Emax下降曲线右移五受体类型1.门控离子通道型受体2.G蛋白偶联型受体3.具有酪氨酸激酶活性受体4.细胞内受体影响药物效应的因素一.药物因素１.药物制剂:注射比口服快；控释；缓释２.给药途径：内服溶液吸收比片剂快；MgSO4３.药物相互作用：药动学＼药效学＼体外（G+SD,沉淀）４.剂量：巴比妥（催眠＼镇静＼抗惊厥＼麻醉），盐（健胃＼泻下）５.疗程：一次，多次二.机体因素１.年龄２.性别３.遗传４.特异质反应５.疾病状态６.心理因素７.长期用药提高疗效的措施１.因病择药２.迅速升高血药浓度３.最佳时间给药４.最佳疗程５.联合用药６.利用负反馈用药７.预防和处理耐药性８.调节免疫机能９.稳定内环境