临床监查常见问题及技巧处理

临床监查常见问题及技巧处理钟鸣监查的目的GCP第七章、第45条：监查的目的是为了保证临床试验中受试者的权益受到保障，试验记录与报告的数据准确、完整无误，保证试验遵循已批准的方案和有关法规。常见问题一、研究者工作繁忙，没时间接待；（很无奈的问题）二、研究者没时间完善原始记录、没时间填写CRF或录入EDC；三、原始资料不全，缺化验单，缺各种检查；入排标准把控不严；四、入组进度缓慢；（非常现实的问题）五、ICF没有交给受试者一份；签名、签日期不全；六、研究资料收集不全，CV、质控证书、授权表、递交信等；七、各种研究资料保管不善，丢失；八、药品发放回收记录填写不全；药物保管不善、丢失；九、SAE报告超时限；十、研究者对CRA或CRC不认可，认为不够专业或其他原因；十一、科室有其他竞争项目正在进行；常见问题原因分析原因：1、中国的绝大部分研究者真的很忙，这是事实！我们要理解。2、PI在科室的话语权不够，指挥不动其他研究者；3、协调员是另一位派系主任的人，所以不管事；4、PI对本研究兴趣不大，不够重视；5、PI的研究方向与本研究不同；6、本中心诊疗习惯与方案冲突；7、本中心设备达不到方案规定的要求；8、医院领导对临床研究不够重视；9、研究经费不足！（先天不足）10、前任CRA遗留问题；11、其他莫名的原因。常见问题的解决办法（一）访视前先做好准备工作！首先，专业。熟悉方案，要对方案中的关键点非常熟悉，要有信心能够面对研究者的提问。如果实在答不上来就作好记录，及时和申办者或组长单位协调员联系，尽快搞清问题，并及时给研究者答复。可能的话，项目组做一个方案要点问答，发给研究者；一般来说，访视之前要做好文件准备工作，把需要带的资料带上，如果没把握就带上监查员文件册，带上文件册通常是最保险的；另外，有些资料需要带一些空白的模版，以备不时之需，比如SAE报告表、CRA访视记录表等等；还有常用的物品，如：订书机、打孔器、签字笔、贴条等；再次确认上次访视没解决的问题，尽量在本次访视解决。访视之前一定要预约！常见问题的解决办法（二）其次，敬业。（衣着、语言、行为、心情）穿着干净、整洁；不要衣冠不整，即使跟研究者非常熟悉也不要这样。尽量使用礼貌用语，如“您、您好、谢谢、对不起”等，避免使用一些生硬的语气；不要和研究者开不合时宜的玩笑！避免使用一些不良的肢体动作，如：在研究者面前斜肩松胯、翘二郎腿、身体乱晃、背手、脱鞋等。工作时要尽量保持心情的舒畅，切忌带着坏心情去见研究者，这样会把工作搞砸。遇到研究者心情不好时不要着急，要忍耐，不要顶撞，否则会出现一些不必要的麻烦。把潜在的问题扼杀在萌芽状态！常见问题的解决办法（三）一、中国的绝大部分研究者真的很忙，这是事实！我们要理解。1、提前预约，做好功课，预约研究者有时间的日子去访视；访视之前再次电话确认。2、已经预约了，访视之前也确认了，但是研究者临时有事，那就只能做一些其他能做的事情了，比如核对原始资料、清点药品、整理伦理递交资料等，需要签字的，也可以找其他在授权表上签过名的、有授权范围的研究者来签名。3、告知PI安排一个工作量相对不大的医生做协调员，每次找他就行；4、有些医院会有自己的研究护士，这样最好！常见问题的解决办法（四）二、PI在科室的话语权不够，指挥不动其他研究者；1、医院有研究护士或配备CRC，这样也有促进作用；2、加强与PI的沟通，让PI自己调动科室研究者的积极性（可以与PM一起去）；3、联系组长单位PI，请组长单位PI亲自跟分中心PI联系，他们总要给组长单位一些面子，一般来说都会有些效果。常见问题的解决办法（五）三、协调员是另一位派系主任的人，所以不管事；1、与PI沟通，要求更换协调员（可以与PM一起去）；2、如果PI不同意，找组长单位PI，寻求帮助；3、联系组长单位PI，请组长单位PI亲自跟分中心PI联系，他们总要给组长单位一些面子，一般来说都会有些效果。常见问题的解决办法（六）四、PI对本研究兴趣不大，不够重视；1、这类医院通常是申办者出于销售方面的考虑，强制要求加进来的；这种情况要在项目启动之前跟申办者说清楚，这类强制加进来的医院，如果不能按计划完成，影响总进度的话，申办者自己处理。2、邀请申办者一起去拜访PI，由申办者为主来跟PI沟通；3、因为PSV没做好导致的，邀请PM一桶拜访PI，加强沟通。4、如果是组长单位介绍参加研究的中心，那就请组长单位PI出面联系一下；如果是申办者增加的医院，这种问题如果联系组长单位PI，可能效果就不太好了。五、PI的研究方向与本研究不同；1、这样的中心是怎么混进来的，建议放弃。省事！2、实在因为申办者要求必须保留的话，少入几个，意思一下即可。常见问题的解决办法（七）六、本中心诊疗习惯与方案冲突；显而易见，PSV没做好；或者是申办者强制要求增加的医院，PSV仅仅是走了个过程或者干脆就没做PSV。1、如果是申办者要求增加的，可以继续麻烦申办者出手相助。3、如果是因为项目组筛选中心时PSV没做好，那就勇于承认错误，放弃吧。4、实在是没办法，这医院必须留下！那就告知研究者按照方案执行，适当减少本中心入组计划病例；七、本中心设备达不到方案规定的要求；5、如果是因为设备问题，钱多的可以配设备给研究中心。研究结束之后把设备收回。常见问题的解决办法（八）八、医院领导对临床研究不够重视；这样会导致其他相关科室不配合，比如需要做的各种检查无法顺利进行；PI很多时候也是有心无力。1、如果是申办者要求增加的，可以继续麻烦申办者出手相助。3、如果是因为项目组筛选中心时PSV没做好，那就勇于承认错误，放弃吧。4、实在是没办法，这医院必须留下！那就告知研究者按照方案执行，适当减少本中心入组计划病例；常见问题的解决办法（九）九、研究经费不足！很多研究都有这个问题。如果给的经费多，医院扣的也多，研究者心里不痛快。给的经费少，研究者就更没动力了！受试者补贴给多了，伦理会说有诱导嫌疑；给少了，伦理也有意见，会说受试者获益不够。标准不好定，跟着申办者的标准执行。1、适当增加研究经费。2、阴阳合同，能让研究者能多拿到经费，但是不赞成使用这种方法。3、邀请研究者参加各类学术会议，帮研究者提高学术水平。（是否合规？有待商榷。但是如果不牵扯灰色交易的话，可以光明正大的邀请研究者参加学术会议。）4、其他办法都不行，那就增加访视频率吧，用CRA的真心来换取受试者的入组吧。常见问题的解决办法（十）十、前任CRA遗留问题很多CRA都有工作交接经历，而且不可能把所有问题都解决掉！不少CRA跳槽不是因为有了更好的机会，而是项目没做好，出现问题太多，开始想捂住，项目做到后期捂不住了，赶紧辞职走人！把问题留给其他人！前任遗留问题一般集中在资料短缺、病例剔除的情况上；最多的就是病例的剔除现象，有可能项目进行过程中没发现几个剔除，但是一交接工作就剔除量翻倍！（这是人品问题！）病例剔除问题可以通过公司内部稽查；医学监查员统一把控入/排标准等办法进行避免。交接工作一定要仔细！责任要明确，交接单确认无误后才能签字！常见问题的解决办法（十一）十一、其他问题资料保管不善、丢失；收集不到CV、质控证书等资料；原始资料不全；ICF缺签名、不给受试者ICF、SAE报告超时限、竞争项目等等。这些问题，包括之前的很多问题，症结大都可以归结为PI没有重视，根源在PI这里。如果PI很重视，负责的研究者会敷衍了事吗？反过来看，PI这里怎么才能重视？项目开始时的筛选中心的工作就显得非常重要！好的开头就代表着成功了一半！筛选中心以后再讨论。讨论谢谢！