第6章气雾剂喷雾剂与粉雾剂

第十四章气雾剂Aerosol、喷雾剂Sprays与粉雾剂Powderaerosols基本要求：１、重点掌握气雾剂、喷雾剂和粉雾剂的概念；气雾剂的分类、特点。掌握气雾剂、吸入粉雾剂的组成；药物在肺部吸收的特点。２、熟悉气雾剂、喷雾剂和粉雾剂的区别；吸入粉雾剂的粉末雾化器。３、了解气雾剂阀门系统的定量喷雾原理；气雾剂的制备工艺和质量评定方法。重点：气雾剂的概念、特点、吸收特点、组成难点：气雾剂的组成单击图片播放第十四章气雾剂、喷雾剂与粉雾剂AerosolSpraysPowderaerosols第一节概述第二节气雾剂第三节喷雾剂第四节粉雾剂第一节概述一、肺部吸入药物的吸收特点二、药物在呼吸系统分布吸收的影响因素一、肺部吸入药物的吸收特点(一)肺泡与肺泡之间有极丰富的毛细血管，血管内皮细胞直接靠近肺泡上皮细胞，二者的厚度不到１μｍ，所以肺泡内的物质很容易转移进入血液中（吸收）。(二)肺泡的数目很多，约有三亿个，肺泡总面积达到５０～１００㎡,超过体表面积的２５倍，大于小肠微绒毛的总表面积。二、药物在呼吸系统分布吸收的影响因素（1）与药物的分子量大小成反比：分子量小，易吸收。（2）与药物油／水分配系数成正比：油溶性大易吸收。（3）与粒子大小有关：粒子愈细，到达肺部愈深，作用愈佳，但在肺部保留率差。肺脏构造及粒子沉集示意图单击图片播放气管：对60μm以上的粒子沉积率高；6μm粒子沉积率1%。总支气管：2μm粒子不在此沉积。细支气管：2μm粒子开始沉积。肺泡管：6μm粒子不在此部位，2μm粒子沉积率高。肺泡：2μm粒子不在此部位。第二节气雾剂定义：气雾剂系指一种或一种以上药物，经特殊的给药装置给药后，药物进入呼吸道深部、腔道粘膜或皮肤等体表发挥全身或局部作用的一种给药系统。耐压容器药物＋抛射剂共同装封而成使用时借抛射剂压力将内容物喷射出的制剂。喷出状态：以气溶胶状态为主（微小液滴分散于空气中）或泡沫半固体状。喷出动力：抛射剂（自供压力）。一.概述历史：中医的吹散、烟熏剂、蒸汽剂是类似于气雾剂原理的剂型。现代概念中气雾剂不包括此。现代意义气雾剂为五十年代中期后发展的新剂型。C.P.2005版收载7种，2010版收载4(3+1)种，实际使用更多。（一）气雾剂的特点优点:1.具速效和定位作用；2.药物密闭于容器内保持药物清洁和无菌状态；3.无局部用药刺激性；4.吸入气雾剂可避免胃肠道的破坏；5.可用定量阀门准确控制剂量。（一）气雾剂的特点缺点：1.需特殊的生产设备，耐压容器，阀门系统成本高；2.储存期短，可因抛射剂渗漏而报废；3.气雾剂具一定内压，遇热，受撞击后易发生爆炸；4.供吸入可能不完全而疗效有波动。1.按分散系统和处方组成分类二相型气雾剂：（1）气－液构成，溶液型。药物溶于抛射剂或借潜溶剂等而与抛射剂混溶，喷出后抛射剂挥发药物以固体或液体微粒状态到达作用部位。三相型气雾剂（2）混悬型：（气、液、固）粉末气雾剂。药物以固体微粒到达作用部位，喷出时呈烟雾状。（3）乳浊液型：（气、液、液）Ｏ／Ｗ。抛射剂：Ｏ；水性药液：Ｗ（或多元醇等非水溶剂构成溶液）Ｏ／Ｗ：泡沫多；Ｗ／Ｏ：泡沫少。（二）气雾剂的分类（二）气雾剂的分类3.按医疗用途分类（1）呼吸道吸入用气雾剂：经肺部吸收达到速效目的。局部作用、全身作用。（2）皮肤与粘膜用气雾剂：皮肤用：保护皮肤创面，清洁消毒，局部麻醉，创面止血等局部作用；粘膜用（阴道用）：消毒避孕，局部作用。（３）空间消毒与杀菌用气雾剂：杀虫、驱蚊，室内空气消毒。二、气雾剂的组成抛射剂耐压容器药物与附加剂阀门系统抛射剂：一些液化气体，b.p.低，蒸气压大作用：喷药动力，同时兼具主药溶剂、稀释剂并决定喷出物性质与特点。要求：无毒、无致病性、无致敏性、无味等。基本性质：在常温常压下为气体，但降温或加压可使液化，其蒸汽具足够压力将药物自容器内压出。（一）抛射剂种类：１）液化气体：碳氢化合物（丙烷、异丁烷、正丁烷等）氟碳化合物（Ｆ11、Ｆ12、Ｆ114）２）压缩惰性气体：CO２、Ｎ２、NO等国内常用氟利昂，但破坏大气臭氧层。Ｆ12（二氯二氟甲烷）可以单用，F11、Ｆ114均合用。但F12蒸气压太高，夏天易渗漏，贮存期不稳定，多用混合抛射剂。以F12为基础，配以F11或F114适量以控制雾滴大小。雾滴小，压力大；雾滴大，压力小。（二）药物与附加剂1、二相气雾剂溶液型：对不溶于抛射剂的，可加入潜溶剂。2、三相气雾剂（1）混悬型：气相、混悬液。稳定性好又称粉末气雾剂，配制中绝对无水否则发生粉末粘聚。（2）泡沫气雾剂（O/W）：气相、乳浊液。（三）耐压容器玻璃容器：化学稳定性、密闭性好，但易碎，一般在瓶外搪一层塑料。金属容器：铝、铝镁金属、马口铁、不锈钢，化学稳定性、密闭性好，但金属离子对药液稳定性影响极大，另外Ｆ12对金属腐蚀性大。（四）阀门系统1.一般阀门（包括推动钮）：不定量。（四）阀门系统封帽：使阀门封固于容器上。一阀杆：内孔＋膨胀室。内孔：出药孔，大小关系质量。般膨胀室：使部分抛射剂在此沸腾，增加粒子细度。阀橡胶封圈：控制阀门开关。弹簧：供给推动钮于弹力，同时对门物料起搅拌作用更易挥发雾化。浸入管：使容器内物料送入阀门室内(国产均无此装置，用时倒置代替)推动钮：开或关阀门。2.定量阀门：一般阀门＋定量杯定量杯：决定气雾剂一次使用的剂量。三、气雾剂的制备（一）气雾剂的处方设计（二）气雾剂的制备工艺1、容器和阀门系统的处理与装配2、药物的配制和分装3、抛射剂充填生产环境：避菌，各种用具、容器等须用适宜方法清洁、灭菌、防污染。1、容器与阀门系统的处理与装配容器处理：洗净烘干玻璃瓶，预热至120~130℃，趁热浸入搪塑料液使粘附一层浆液，倒置，150～170℃烘干约15min。阀门各种零件处理：１.橡胶、塑料及尼龙－95%乙醇中浸泡、烘干备用。２.弹簧－1～3%碱液中煮沸10’～30’水洗至无油腻，蒸馏水冲洗，甩水后浸95%乙醇、烘干、备用。阀门装配：按阀门结构组合装配。2、药物配制与分装配制：①可以溶解于抛射剂－－直接溶解法（溶液型气雾剂）。②不可溶解于抛射剂－－加入适宜的潜溶剂。③不可溶解于抛射剂且溶液状态性质不稳定－－粉末气雾剂，粒径5μm。④乳剂型同一般乳剂。分装：配制药物经质量检测后分装于已经备好的容器内，安装阀门、轧紧封帽。3、抛射剂填充3、抛射剂填充1.压灌法玻璃容器室温下装入药液，装好阀门、轧紧阀门附件定量压装机压入抛射剂2.冷灌法制备药液冷却至-20℃灌入容器抛射剂冷却至b.p.下至少5℃（四）保存：阀门装上并轧紧凉暗处，避免曝晒、受热、敲打、撞击。（一）气雾剂的处方设计1.溶液型气雾剂:①溶液型气雾剂处方组成：（一）气雾剂的处方设计②抛射剂压力高（含量高）喷出雾滴小，作吸入气雾剂。主要用于呼吸道疾患治疗；若减少抛射剂用量，增大潜溶剂用量，则喷出雾滴增大，成局部应用气雾剂。2.混悬型气雾剂混悬型气雾剂处方组成：2.混悬型气雾剂控制：①水分含量极低，0.005%②粒径5μm③选用在抛射剂中溶解度最小的药物衍生物，以免贮存过程中微晶变粗。④调节抛射剂（或）和混悬固体密度，尽量使二者相等。⑤添加适当助悬剂。3.乳剂型气雾剂补充：气雾剂灭菌容器：环氧乙烷阀门：γ-射线抛射剂：微孔滤膜除菌过滤灌装：无菌室内操作三、气雾剂的制备与举例四、气雾剂质检：C.P.2010（一）安全与泄漏检查（二）每揿主药含量与总揿次检查（三）喷射速率的测定（外用气雾剂）（四）雾滴(粒)分布（五）无菌（六）微生物限度吸入查除（三）外五项，外用全查单击图片播放第三节喷雾剂Sprays一、概述定义：系指含药溶液、乳状液或混悬液填充于特制的装置中，使用时借助于手动泵的压力、高压气体、超声振动或其他方法将内容物呈雾状物释出，用于肺部吸入或直接喷至腔道粘膜、皮肤及空间消毒的制剂。第四节粉雾剂Powderaerosols一、概述定义：粉雾剂是指一种或一种以上的药物粉末，装填于特殊的给药系统装置，以干粉形式将药物喷雾于给药部位，发挥全身或局部作用的一种给药系统。分类：吸入粉雾剂非吸入粉雾剂外用粉雾剂