桑白皮综述

桑白皮的研究现状摘要桑白皮作为一种常用的中药，其降压、降糖、平喘、利尿等作用一直是近年研究的重点，本文在此基础上对桑白皮的成分、药理活性等现代研究方面进行综述。关键词桑白皮；化学成分；药理作用；PresentresearchesonCortexMoriObstractCortexMoriisakindofcommonlyusedtraditionalChinesemedicine,whichhasbeenstudiedasafocusaboutitseffectsoflowingbloodglucoseandhypertensive，benefitingbreathanddiuresis.ThispaperisbasedonthesestudiesandsummarizesthemonchemicalconstituentsandpharmacologicalactivitiesofCortexMori.KeywordsCortexMori；Chemicalconstituents；Pharmacologicaleffects.前言桑白皮(CortexMori)为桑科植物桑Morusalba．L除去栓皮后的干燥根皮，始载于《神农本草经》，列为中品，历版药典均有收载，是中医常用药之一。其性味甘寒，归肺经。具有泻肺平喘，利水消肿的功效，主要用于肺热喘咳，水肿胀满尿少，面目肌肤浮肿[1]。一直以来，桑白皮的成分、药理药效等方面都是研究的重点。国内外许多学者根据古医籍古方与现代科学理论，分别从植物学、天然药物化学、药剂学、药理学、中药炮制学等方面研究了桑白皮降糖降压、镇咳平喘、利尿、抗病毒、抗肿瘤等方面的药效与中药配伍、炮制等的关系，为利用桑白皮研制新药提供了科学依据。鉴于桑白皮有效成分组成多，并具有多种生理活性，本文重点对桑白皮的化学成分、药理活性等现代研究进行综述。1桑白皮化学成分的研究桑白皮的化学成分组成复杂，有黄酮类、苯丙素类、芳香苯骈呋喃化合物等化学成分。近年来，国内外许多学者利用现代化的先进设备，用不同的提取分离方法，成功分离出多种化学成分，并确定了部分成分的化学结构，为更好的研究开发桑白皮打好基础。1.1黄酮类化合物一直以来，黄酮类成分就是研究的重点。从桑白皮中分离出的黄酮类成分种类多，药理活性显著，其且降糖降压作用已经得到临床的验证。主要有Sanggenol(A-O)[2-5]、Sanggenon(A-T)[2][6-9]、桑根白皮素(Morusin)、环桑根皮素(Cyclomorusin)、桑素(Mulberrin)、桑色烯(Mulberrochromene)、环桑素(Cyclomulberrin)、环桑色烯素(Cyclomulbenochromene)、桑酮(Kuwanon)A-V、羟基二氢桑根皮素(Oxydiphydromorusin)、桑根皮素-4-葡萄糖苷(Morusin-4-glucoside)、桑皮根素氢过氧化物(Morusinhydroperoxide)、Chalomoracin、桑根皮醇(Morusinol)、环桑色醇(Mulberranol)、Moranoline、桑苷A-D(MoraceninA-D)、摩查尔酮A(MorachalconeA)、MoruseninA-B、5,7-二羟基色酮(5,7-dihydroxychromone)、二氢黄酮类桑根酮(SanggenoneA-P)[10-12]。2＇,4＇,5-三羟基-3-(γ，γ，γ-羟基一二甲基)丙基-2，2-二甲基吡喃-5，6：6，7-黄酮、6，4'-二甲氧基-5，7，3＇-三羟基异黄酮、7-甲氧基-5，4＇-二羟基二氢黄酮醇、6-甲氧基-5，7，4＇-三羟基异黄酮[13]。1.2苯丙素类对苯丙素类成分这方面的专门研究不是很多，其药理活性等方面的研究也没有确切的报道，但随着近年来对桑白皮研究程度的不断加深，苯丙素类成分的研究逐渐受到研究者的重视。其主要包括香豆素类和木脂素类成分。香豆素类：5，7一二羟基香豆素(5，7-dihydroxycoumarin)、伞形花内脂(umbelliferone)、东莨菪素(scopoletine)、东莨菪内酯(6一甲氧基一7羟基一香豆素)[10-12]、7-hydroxycoumarin-6-O-α-L-rhamnopynosyl-(1-6)-O-β-D-glucopyranoside、scopoletin、6-hydroxycoumarin-7-O-β-D-glucopyranoside[14]、skimming[15]。木脂素类[16-17]：Liriodendrin-A、Liriodendrin-B1.3芳香苯骈呋喃化合物主要为桑皮呋喃(mulberrofuranA-Z)和桑辛素(MoracinsA-Z)，此类化合物以苯骈呋喃为基本结构。此外还有很多，如MorocinM-3＇-O-β-D-glucopyranoside、MorocinM-6，3＇-di-O-β-D-glucopyranoside[14]。1.4其他类由于桑白皮成分复杂，除以上成分外还有多种其他成分。多糖类:甲壳素和壳聚糖[18]、粘液素、桑多糖(为干扰素诱发物lhterleroninducer)[10-12]。二苯乙烯苷类化合物mulberrosideA、cis-mulberrosideA、oxyresveratrol-2-O-β-D-glucopyranoside、oxyresveratrol-3＇-O-β-D-glucopyranoside、resveratrol-4,3＇-di-O-β-D-glucopyranoside[14]。含氮糖类[19]：1-脱氧野尻素、calysteginB2、C1等；甾体，萜类[20-21]：α-香树脂醇、七叶灵、(3β，13α，14β，17α)-7，24-二烯-3-乙酰羊毛甾醇。苷类[22]：矮牵牛素-3-芦丁糖，桑皮苷。2桑白皮药理研究2.1降血糖的研究桑白皮降糖方面的研究多注重在降糖成分上，对降糖机理的研究相对较少。腾德义等[23]研究发现，复方桑白皮浓缩液(由桑自皮、桑枝、人参等浸提液浓缩而成)大(30g/kg)、中(15g/kg)剂量对四氧嘧啶所致小鼠糖尿病有明显降糖作用，对葡萄糖性高血糖也有一定降糖作用。钟国连等[24]测定了桑白皮水提取液对STZ糖尿病大鼠血糖、血脂的影响，结果表明桑白皮水提取液具有良好的降血糖作用，但对血脂无影响。吴志平等[25]对桑树不同药用部位（桑叶、桑白皮、桑枝（嫩枝）和桑树皮）的降血糖效果比较，认为桑树的这四种药用部位均有明显的降血糖作用，其中桑白皮有一定的降血糖效果（p0.05），而桑叶、桑枝和桑树皮具有显著的降血糖作用（p0.01），其中桑枝的效果更为明显。汪宁[26]等选用人工培养的HepG2细胞来研究桑枝、桑白皮的体外降糖作用及其初步的降糖机理。实验表明在高糖环境中，桑枝、桑白皮均有一定的降糖作用，可使培养液中的HepG2的葡萄糖消耗量增加，同时桑技、桑白皮对胰岛素刺激的HepG2葡萄糖消耗有协同增强作用。马松涛[27]研究了桑白皮提取物对糖尿病（DM）大鼠坐骨神经结构影响，表明桑白皮提取物可明显缓解DM大鼠周围神经的早期病变，且有一定的神经修复作用。汪宁[28]等研究结果表明桑白皮、桑寄生、桑枝提取物在胰岛素存在时能增加离体肝脏葡萄糖的消耗。马松涛等[29]研究了桑白皮提取物对实验性糖尿病神经病变的保护作用，认为桑白皮提取物明显增加SOD（超氧化物歧化酶）的活性，降低MDA（丙二醛）的含量，降低神经组织中糖基化终产物的含量。周锋[30]等通过建立Ⅱ型糖尿病大鼠模型，观察桑白皮总黄酮对糖尿病大鼠作用影响，认为桑白皮总黄酮可降低Ⅱ型糖尿病大鼠血糖和血甘油三酯水平，升高肝糖原含量，具有抗糖尿病作用。并认为其作用机理可能为：(1)促进肝脏葡萄糖代谢；(2)保护胰岛β细胞。耿鹏[31]等研究了桑白皮生物碱（CME）与绿茶茶多酚(GTE)的联合降糖作用，结果表明，CME与GTE在酶学水平的α-糖苷酶抑制实验和离体水平的反转肠囊实验中均显示出较强的α-糖苷酶抑制活性，且二者具有叠加作用．由二者组成的复方组分在体内水平的药理实验中也能有效降低糖尿病小鼠空腹血糖。2.2对心血管系统的作用桑白皮中黄酮类成分是心血管研究的主要对象，从20世纪70年代开始，野村太郎等人系统地研究了桑白皮及其他桑属类植物(例如鸡桑MorusaustratisPoir，印度桑Mamasindica，蒙桑Morusmongolicaschneid，黑桑MorusnigraL.)根皮的化学成分，分离出了一系列的组分，确定了它们的结构，并发现桑白皮中桑酮G、H(kuwanonG、H)，桑根酮C、D(SmlggenonC、D)，桑呋喃C、F、G(MulberrofuranC、F、G)等成分具有较为显著的降血压作用。李洪玉等[32]采用HPLC方法对不同来源桑白皮中降压成分桑根酮C含量进行测定，结果表明HPLC法快速准确，重复性好，结果稳定可靠。朱自平等[33]研究了桑白皮的乙醇提取物后发现，桑白皮可以显著延长大鼠的凝血时间，对大鼠体内血栓形成时间以及对凝血酶原时间未见明显影响。其作用机理可能是桑白皮所含桑根素、氧二氢桑根素（oxydihydromorusin）及桑酮C能够抑制血小板环氧化酶合成血栓素B2的形成。陆向红等[34-35]研究了从桑白皮中提取高纯度降压成分桑根酮C和桑根酮D的完整工艺路线，并用紫外光谱、红外光谱、质谱以及核磁共振谱进行结构鉴定，为开发以桑根酮C或桑根酮D为主要成分的降压新药提供了制备方法。冯冰虹等[36-37]分别对桑白皮丙酮提取物舒张血管作用机制和非丙酮提取物的药效学进行了研究，表明桑白皮丙酮提取物有抑制去甲肾上腺素收缩豚鼠肠系膜微血管的作用，抑制苯肾上腺素(10μmol／L)收缩离体大鼠胸主动脉环的作用。其非丙酮提取物显著性增加毛细血管交叉数目、改善血流状态和血流速度；对离体血管环（主动脉和门静脉）有显著性舒张作用。并经过化学方法和紫外光谱鉴别，初步判断其非丙酮提取物不属黄酮类物质。但其具体成分有待进一步研究。2.3祛痰平喘利尿作用徐宝林等[38]研究了桑白皮不同提取部位的平喘、利尿作用：桑白皮水煎液和95％乙醇提取物在离体气管实验中呈乙酰胆碱样作用，而60％乙醇提取物有气管平精肌松弛作用。并经分离、筛选、结构鉴定，确定其平喘有效成分为东莨菪内酯。孙静芸等[39-40]以平喘、利尿作用为药效学指标，筛选有效成分，通过各种色谱技术分离纯化以及EI-MS,IR,1HNMR,UV等波谱数据鉴定结构,从桑白皮平喘、利尿有效部位（60%乙醇提取浓缩浸膏的丙酮提取部位有明显的平喘、利尿作用）分离得到3个已知化合物，东莨菪内酯、β-谷甾醇、5,7-羟基香豆素。得出东莨菪内酯为桑白皮平喘利尿的有效成分。并且研究不同来源桑白皮东茛菪内酯含量和测定方法，认为HPLC测定法简便，稳定可靠，重复性好，灵敏度高。冯冰虹等[41]研究分析了桑白皮不同提取物的镇咳效果，结果表明：氯仿提取物显著延长小鼠的咳嗽潜伏期，并有明显的镇咳作用；水提取物和石油醚提取物无明显镇咳作用。碳酸钠提取物和碳酸氢钠提取物均有明显的镇咳作用；氢氧化钠提取物无明显镇咳作用。桑白皮碱提取物33.3g/kg可明显增加酚红排出量,对浓氨水引起的小鼠咳嗽有明显的抑制作用。李崧等[42]采用离体气管条实验研究桑白皮醇提物（MA）对白三烯D4、组胺、氨甲酰胆碱及抗原的对抗作用。实验表明MA对LTD4引起的气管平滑肌痉挛收缩具有竞争性拮抗作用，并且该作用不为普萘洛尔、格列苯脲所阻断，与选择性白三烯受体拮抗剂普仑司特(Pranlukast)相似。同时对抗原引起的气管平滑肌痉挛也具有明显的对抗作用。韦媛媛等[43][44]研究发现桑白皮总黄酮对组胺所致离体豚鼠气管收缩有抑制作用。后来采用小鼠离体肺支气管灌流法，考察药物离体条件下拮抗乙酰胆碱的作用；结果表明桑白皮总黄酮拮抗乙酰胆碱对小鼠肺支气管的收缩作用，延长组胺、乙酰胆碱