胃癌化疗常用方案

2020/2/231胃癌化疗常用方案2020/2/232在一线治疗中证实有效的单药是5-FU、DDP、VP-16、CPT-11、MMC、paclitaxel、S-1、UFT、xeloda、L-OHP等，有效率14%-44%。作为二线治疗单药有效率是12%-26%。FAMTX、ELF、ECF、PELF为胃癌基本联合方案。2020/2/233单药口服化疗2020/2/234单药口服化疗1：呋喃氟尿嘧啶呋喃氟尿嘧啶：喃氟啶，替加氟，FT-207，tegafur，futraful。特点：时间依赖性细胞抑制剂（药物与肿瘤细胞接触时间越长，杀伤瘤细胞越多），半衰期长，5-18.6小时（5-FU0.5小时）,化疗指数为5-FU的2倍。在血及组织中维持12小时，24小时后组织中含量才明显下降。口服吸收好，脂溶性，能透过血脑屏障。胃癌有效率23%，直肠癌有效率28%，结肠癌有效率14%。用法：每日800-1200mg，分3-4次，或100-150mg/m2，每日3次，可连续用3-6个月，总量20-40g；静滴：每日15-20mg/kg，溶入500ml生理盐水或5%葡萄糖液中，约30日为一疗程。2020/2/235单药口服化疗2：优氟啶优氟啶：UFT，是FT-207与尿嘧啶的复方制剂。特点：二者1：4配合抑制了5-FU在肿瘤组织中的分解，提高了疗效。胃癌有效率27.7%，大肠癌为25%，胰腺癌、胆囊及胆管癌亦为25%，肝癌0-19.2%。疗效高于FT-207、5-FU。可能透过血脑屏障。用法：每日3次，每次2-4片，6-8周为一疗程。2020/2/236单药口服化疗3：卡莫氟卡莫氟：carmofur，嘧福禄，HCFU特点：HCFU不需经过肝脏药物代谢酶的作用就能释放出5-FU，故肝功能损伤者也能使用。疗效优于5-FU、FT-207，胃癌有效率20%，大肠癌35%-43.2%。可透过血脑屏障。用法：200mg/次，3-4次/日，或140mg/m2，每日3次，总量30g左右。或200mg，tid，d1-14，q28d。2020/2/237单药口服化疗4：脱氧氟尿苷脱氧氟尿苷：doxifluridine，5`-DFUR，氟铁龙。特点：药物进入体内后通过嘧啶磷酸化酶活化，转变为5-FU后起作用，此酶在肿瘤组织中含量远比正常组织中高，故肿瘤组织内药物浓度高，治疗指数是其他氟尿嘧啶类药物的10-15倍以上。高龄患者慎用。胃癌有效率35.7%。与MMC联合治疗大肠癌有效率30.8%。用法：800-1200mg/日，分3-4次饭后服用，6-8周为一疗程。或400mg，tid，d1-21，q28d。日最大耐受剂量为2100mg。2020/2/238单药静脉化疗2020/2/239单药静脉化疗1：丝裂酶素丝裂酶素：MMC，自力酶素，mitomycinC，mytomycin。特点：G1期细胞最敏感，其作用在一定程度上与烷化剂相似，乏氧细胞对其比较敏感。与ADM合用有协同作用，并可增加其心脏毒性，通常发生在MMC累计量55mg/m2以上，PDD可以增加MMC的细胞毒作用。单药胃癌有效率35%，大肠癌12%。用法：4mg/m2/次，每周一次，或10-20mg/m2，每6-8周一次，iv。2020/2/2310单药静脉化疗2：紫杉醇紫杉醇：Paclitaxel，PTX。特点：抗微管药物，作用机制与其他抗微管药物不同，特异性结合到小管β位上，导致微管聚合成团成束并稳定。主要在肝脏中代谢，肾功能不全一般不影响PTX化疗。严重的过敏反应、神经毒性是其独特副反应，且联合用药时先用顺铂可增加其主要毒性。严重的过敏反应可能是致死性的，应严格按操作规范行预处理。用法：150-250mg/m2，d1，或90mg/m2，第1、8天，21天为一周期。国内多用135-175mg/m2。2020/2/2311评价：紫杉类药物，包括紫杉醇、多西紫杉醇，单药治疗晚期胃癌有效率在20%以上。是晚期胃癌一线方案化疗失败后的有效挽救药物。Cascinu等应用紫素治疗PELF方案化疗后失败的晚期胃癌36例，225mg/m2，civ3h，q21d，RR22%，中位缓解期5个月，中位生存期8个月，44%的患者生活质量改善。2020/2/2312单药静脉化疗3：泰索帝泰索帝：docetaxel，TXT。特点：在细胞内浓度高、时间长，稳定微管作用比PTX大二倍，并能诱导微管束装配。抗瘤谱比PXT广，与PTX有不完全交叉耐药，与PDD、5-FU无交叉耐药，对P糖蛋白高表达的许多肿瘤也具有活性。与CTX、VP-16、5-FU合用有协同作用，与PDD、ADM联合未显示任何协同作用。水肿综合症（血管水肿、液体潴留综合征）是其独特副反应。用法：60-100mg/m2，国内多用75mg/m2，d1，q21d，有效率17.5%-24%，CR0%-10%。2020/2/2313单药静脉化疗3：泰索帝泰索帝：docetaxel，TXT。评价：RothAD等单药使用docetaxel的Ⅱ期临床研究显示，作为晚期胃癌一线治疗的有效率为17%-24%，总生存期7.5-8个月，作为二线治疗的有效率为20%-24%，在日本研究协作组单药治疗晚期胃癌129例及Mavroudis等单药治疗晚期胃癌30例资料中，无论是初治还是复治，均出现完全缓解病例，可见doxetaxel在胃癌治疗的挽救中显示了无与伦比的优势。2020/2/2314联合方案2020/2/2315联合方案1：FAM方案5-FU600mg/m2，第1、2、5、6周,ADM30mg/m2，第1、5周,MMC10mg/m2，第1周，6周为一疗程，CR+PR=35%。20世纪80年代中期，此方案作为治疗转移性胃癌的标准方案长达十年之久，但其完全缓解率低，有效时间及中位生存时间都短。2020/2/2316联合方案2：FAMTX方案5-FU1500mg/m2，d1,DAM30mg/m2，d14,MTX1500mg/m2，d1,CF解救15mg/m2，poq6hfor48h,Q28d，RR26%-59%，CR0-12%。此方案是胃癌第二代化疗方案的典型方案，曾经被部分学者认为是治疗胃癌的“金标准”，但近年来重复试验疗效并不理想。2020/2/2317联合方案3：ELF方案VP-16120mg/m2，d1-3,LV300mg/m2，d1-3,5-FU500mg/m2，d1-3,q21-28d,RR31.7%-52%.此方案是Preusser和Wilke在20世纪80年代末为65岁以上或不能使用蒽环类药物的患者设计的，疗效及耐受性均可。近年来常以此方案为基础，添加不同的化疗药组成新的方案，如加PDD成PELF方案，加HCPT成HELF等，均是治疗晚期胃癌的基本方案。2020/2/2318联合方案4、ECF方案：EPI50mg/m2，D1,cDDP60mg/m2，d15-FU200mg/m2/d,Civ24h,RR15.3%-71%，CR达11.2%.此方案由治疗胃癌最有效的三个单药组成，有效率高及安全性好，在不同的报告中都获得广泛验证，是近些年的热点方案之一。Water等的274例随机对照研究显示，ECF方案在有效率、中位生存时间和毒副反应方面均优于FAMTX，RR分别为46%vs21%（P=0.00003），MST为8.7月vs6.1月(P=0.0005)，2年生存率为14%vs5%(P=0.0003)。Webb等比较ECF与FAMTX，结果类似，有效率分别为45%vs21%，P=0.0002，MST8.9个月vs5.7个月，P=0.0009。2020/2/2319联合方案5：LEFP方案EPI35mg/m2，d1,qw×8cDDP40mg/m2，d1LF250mg/m2，d15-FU500mg/m2，d1CR+PR=43%-72%，CR达13%。此方案是近些年有效率最高的热点方案之一，但毒副反应较大，尤其是骨髓抑制。我科较早选用此四药设计出类似方案：EPI50mg/m2，d1，PDD45mg/m2，d1-2，LV200mg/m2，d1-5，5-FU500mg/m2，d1-5，治疗转移性胃癌，有效率为57.1%，CR11.9%，副反应可耐受。2020/2/2320联合方案6：TLF方案Paclitaxel135-175mg/m2，d1PDD20mg/m2，d1-55-FU750mg/m2，d1-5q28d，OR46.2%-70%，CR10%.Paclitacel与PDD、5-FU有协同作用，疗效显示出较大优势。粒细胞减少及周围神经毒性较重，是此方案不足之处。