内分泌总论

吉林大学第一医院刘青内分泌系统疾病总论GENERALCONCEPTSOFCLINICALENDOCRINOLOGY内分泌系统结构和功能内分泌代谢疾病诊断内分泌代谢疾病治疗进展和展望外分泌：分泌腺将分泌物输送至体外或消化道中内分泌：内分泌腺和激素分泌细胞将分泌产物（激素或因子）直接释放入血或通过细胞外液等，传递到全身各组织细胞，与特异性受体结合发挥生理调节作用［内分泌系统结构和功能］内分泌系统由内分泌腺及各组织中的激素分泌或细胞团以及激素（或因子）所组成。主要调节体内的代谢过程、各脏器的功能、生长发育、生殖与衰老等生理活动，维持人体内环境的相对稳定。［内分泌系统结构和功能］内分泌腺和激素分泌细胞内分泌腺：下丘脑组织和神经垂体（垂体后叶）松果体腺垂体（垂体前叶）甲状腺甲状旁腺内分泌胰腺（胰岛及胰岛外激素分泌细胞）肾上腺性腺（睾丸或卵巢）［内分泌系统结构和功能］内分泌腺和激素分泌细胞内分泌腺神经-内分泌细胞系统：神经-内分泌细胞系统—胺前体摄取和脱羧（APUD）细胞系统，分布于脑、胃肠胰和肾上腺髓质，合成分泌肽类和胺类激素；组织中激素分泌细胞［内分泌系统结构和功能］内分泌腺和激素分泌细胞内分泌腺神经-内分泌细胞系统组织中激素分泌细胞：如心房肌细胞（ANP）脂肪细胞（leptin，adiponectin），血管内皮细胞（内皮素和NO），成纤维细胞［内分泌系统结构和功能］甲状旁腺主要的内分泌腺体下丘脑概念：-由内分泌腺或激素分泌细胞分泌-经体液传递至远处或相近靶细胞-与特异性受体结合，发挥调节作用的化学信使物质来源：内分泌腺和激素分泌细胞分子结构清楚为激素，不清称因子。［内分泌系统结构和功能］激素前体活性激素复杂大肽类：GH,PRL等蛋白质TSH,FSH,LH,hCG等糖蛋白中等大小肽类:胰岛素,胰高血糖素等［内分泌系统结构和功能］肽类激素和蛋白质激素氨基酸类激素：氨基酸衍生而来，如：T4，T3等有酪氨酸衍生的二肽胺类激素：单一氨基酸衍生物，如：儿茶酚胺（酪氨酸）、5－羟色胺（色氨酸）等［内分泌系统结构和功能］--胆固醇衍生物，骨架结构为环戊烷多氢菲--类固醇核完整的:肾上腺皮质激素（皮质醇，醛固酮）,性腺激素（睾酮，雌二醇，孕酮）--B环打开的：25-(OH)2D3,1,25-(OH)2D3［内分泌系统结构和功能］类固醇激素下丘脑的神经激素催产素、抗利尿激素内分泌激素垂体前叶激素释放激素：TRH，LHRH，CRH，GHRH，PRF垂体前叶激素抑制激素：GHIH，PRL-IF激素的分类—产生部位GH，PRL，LH，FSH，TSH，ACTH甲状腺：T3，T4甲状旁腺：PTH肾上腺：皮质醇、醛固酮、性激素性腺：T，E2，P肝脏：IGF肾脏：1,25(OH)2D3，EPO胰腺：胰高糖素，胰岛素靶腺激素：垂体激素：激素的分类—产生部位［内分泌系统结构和功能］•激素的合成贮存•血浆激素组分的不均一性•激素的代谢和降解［内分泌系统结构和功能］•激素的分泌方式•激素的分泌节律激素分泌［内分泌系统结构和功能］•激素的分泌方式-内分泌：血液传递，如下丘脑激素经垂体门脉系统到腺垂体，其他经腺体静脉到体循环-神经分泌：激素经神经轴突送达并贮存于神经垂体-旁分泌-自分泌激素分泌-内分泌：血液传递-旁分泌：细胞外液局部或邻近传递-自分泌：分泌物质直接作用于自身细胞［内分泌系统结构和功能］激素的分泌节律•脉冲节律•昼夜节律：内分泌生物钟现象与下丘脑室上核功能及松果体褪黑素昼夜节律有关，下丘脑-垂体-肾上腺糖皮质激素轴激素分泌内分泌系统的反馈调节轴下丘脑-垂体-靶腺（甲状腺、肾上腺皮质、性腺）组成反馈调节轴。反馈：下级激素水平反作用于前一级组织，使其分泌量受影响正反馈——兴奋负反馈——抑制[激素分泌的调节]下丘脑-垂体-甲状腺轴[激素分泌的调节]下丘脑-垂体-肾上腺轴下丘脑CRH垂体ACTH肾上腺皮质COR＋－＋－•GIH/GHRH-GH/GHBP-IGFs/IGFBPs-IGFBP/IGFBP酶调节轴•肾素-血管紧张素-醛固酮轴：调节血压、血容量水盐平衡•能量代谢调节系统•PTH-降钙素-1,25-(OH)2D3调节系统•AVP-AVP受体调节系统：血浆渗透压•胃肠胰激素分泌细胞系统激素分泌的调节神经和内分泌系统的相互调节神经系统通过下丘脑的肽类能神经分泌细胞合成释放激素和抑制激素，通过垂体门静脉系统而进入脑垂体前叶，调节垂体前叶各种分泌细胞调控激素的合成和分泌。神经系统也受内分泌系统的调节。如甲减时脑的发育障碍，而甲亢时中枢兴奋。[激素分泌的调节]免疫系统与内分泌功能：•免疫活性细胞分泌的一些细胞因子可促进一些激素的分泌，如白细胞介素-1和2可促进ACTH、皮质醇、生长抑素的分泌、抑制TRH和TSH的分泌。•内分泌激素对免疫系统有明显的影响，如SS可抑制淋巴细胞的增殖和组胺的释放，糖皮质激素可全面抑制淋巴因子合成及其效应等。[激素分泌的调节]•作用于膜受体的激素•作用于核受体的激素[激素作用机制]作用于膜受体的激素：•水溶性，血液中半衰期短；•肽类激素，胺类，细胞因子和前列腺素•与靶细胞膜受体结合，激活效应器•产生第二信使，调节靶细胞功能[激素作用机制]作用于核受体的激素：•脂溶性•类固醇激素、甲状腺激素、1,25-(OH)2D3•与胞浆内或核内受体结合•激素-受体在核内调控靶基因转录，发挥生理效应[激素作用机制]内分泌系统结构和功能内分泌代谢疾病诊断内分泌代谢疾病治疗进展和展望[内分泌代谢疾病诊断]按内分泌功能状态：功能亢进与功能减低包括激素生成异常或靶组织对激素的反应异常及内分泌肿瘤内分泌疾病：原发性：功能改变发生在靶腺本身，如，原发性甲减、原发性肾上腺皮质功能减低继发性：继发于上一级组织功能改变如，垂体功能改变所致的垂体性甲减垂体性甲亢[内分泌代谢疾病诊断]按病变部位：[内分泌代谢疾病诊断]功能亢进的原因：①内分泌腺的增生、肿瘤,多发内分腺肿瘤②自身免疫性疾病，如甲亢③异位激素综合症，由非内分泌组织肿瘤分泌过多激素或类激素所致④激素的代谢异常，如严重肝病者雌激素水平增高⑤医源性内分泌紊乱[内分泌代谢疾病诊断]功能减退的原因：①内分泌腺破坏，如自身免疫性破坏，如1型DM、Addison。②激素的合成障碍，如ISN基因突变所致的胰岛素分子病。③内分泌以外的病，如肾性骨营养不良。完整的内分泌病的诊断应包括功能监测、病理和病因确定等三个方面。1、功能诊断2、病理诊断3、病因诊断[内分泌代谢疾病诊断]诊断原则举例：•功能诊断甲亢•病理诊断弥漫性甲状腺肿•病因诊断Graves病并发症甲亢心心律失常-房颤[内分泌代谢疾病诊断]临床表现（病史、症状、体征）实验室检查影像学检查病因诊断[内分泌代谢疾病诊断]巨人症肢端肥大症甲亢内分泌疾病典型外貌Addison病侏儒症皮质醇增多症甲减症状体征诊断：获得线索[内分泌代谢疾病诊断]•身材过高或矮小•肥胖和消瘦•多饮多尿•高血压或伴低血钾•皮肤色素沉着•多毛与毛发脱落•皮肤紫纹、痤疮•男性乳腺发育•女性男性化•突眼•泌乳、闭经•骨痛和自发性骨折实验室检查：功能诊断代谢紊乱的证据：生化指标测定分泌激素异常的证据：激素代谢产物、激素水平注意年龄性别，时间与周期，方法，临界状态促激素与靶腺激素同时查内分泌功能试验-兴奋试验：适应于功能不足状态,TRH兴奋试验-抑制试验：适应于功能亢进状态，T3抑制试验[内分泌代谢疾病诊断]影像学检查：有助于定位诊断B超X线，CT、MRI，小病灶需薄层和动态增强扫描核素检查：131I摄取率，甲状腺静态现象碘标记胆固醇-肾上腺扫描，MIBI甲状旁腺现象[内分泌代谢疾病诊断]其他：静脉插管分段采血，选择性动脉造影病因诊断：免疫学检查：相关自身抗体-1型糖尿病：ICA，GADA，抗胰岛素抗体-Graves病：TSAb-自身免疫性甲状腺炎：TPOAb,TgAb-自身免疫性多发性内分泌腺病病理检查：穿刺活检，手术病理分子病理、免疫组化染色染色体检查和致病基因分析[内分泌代谢疾病诊断]内分泌系统结构和功能内分泌代谢疾病诊断内分泌代谢疾病治疗进展和展望1、缺乏激素的替代治疗-补充生理剂量的靶腺激素-终身替代-模拟生理节律特殊——抑制性替代：先天性肾上腺皮质增生，甲状腺癌术后2、内分泌组织的移植3、药物治疗[内分泌疾病的治疗]功能减低的治疗：1、缺乏激素的替代治疗2、内分泌器官、组织或细胞的移植如胰腺、胰岛或胰岛细胞移植治疗1型糖尿病甲状旁腺移植治疗甲旁减3、药物治疗：胰岛素促泌剂或增敏剂-糖尿病钙剂和维生素D-甲旁减[内分泌疾病的治疗]功能减低的治疗：[内分泌疾病的治疗]病因治疗：如Addison病是TB引起者可抗痨治疗。对症治疗和支持治疗功能减低的治疗：[内分泌疾病的治疗]手术切除导致功能亢进的肿瘤或增生。核素治疗毁坏肿瘤或增生组织，减少激素的分泌：131I治疗GD，甲状腺癌术后清扫放射治疗：γ刀、X刀，治疗某些内分泌肿瘤及术后介入治疗：动脉栓塞功能亢进的治疗：[内分泌疾病的治疗]抑制或阻滞激素的合成和分泌如，硫脲和咪唑类治疗甲亢碘剂治疗甲亢危象抑制激素分泌的神经递质或激活剂如，溴隐亭治疗泌乳素瘤拮抗激素作用如，安体舒通治疗原发性醛固酮增多症功能亢进的治疗：药物治疗Thanksforyourattention!