2016.8.11 清远人医健康大讲堂(衰老机理与老年病防治)

报告人：印大中‘That’sbeenthesecretthatIhavehadthroughthisyearthatkeepsmehealthy,‘Naddoursaid.’It‘sbeenbetterthananymoneyI’vespentonanythingelse.‘这是我在其它任何事情上花的钱都无法与之相媲美的享受！It'sthebestthingthatI'veeverhad.'Ithassavedmefromalotofpain.'Manyofhisfellowteammatesdothesame,withsomeevencarryingitoutthemselves.这是我这些年保持健康的秘密奥运金牌大咖菲尔普斯现代医学的两次大革命第一次医学卫生革命疫苗和抗生素的应用使得急性疾病造成的大量死亡得到了有效控制。（鼠疫、霍乱、天花和细菌性疾病）。宏观==〉微观近年来，人群的死亡原因转向了与衰老过程密切相关的慢性病（恶性肿瘤、心血管病、神经退行性疾病、糖尿病以及类风湿关节炎等等,这里5个老年病4个与氧应激相关！糖？）。微观==〉宏观？第二次医学卫生革命通过抗衰老来控制慢性病的发病率。有待于弄清：衰老的生化本质==〉睡眠抗衰老假说==〉亚健康本质==治未病机理。中医治本，治“同根病”原理（刮痧、拔罐、针灸……）。激素相关抗衰老研究法国医生丹尼斯17世纪作换血疗法希望健康长寿哈佛教授布朗-赛卡（1889）猪狗睾丸提出物佛洛依德67岁时（1923）斯坦纳奇手术20世纪末激素替代疗法女性抗衰老21世纪干细胞治病抗衰老2008奥运运动员慎用中草药1008种第1部分广义衰老学说熵增决定衰老，基因决定寿命！结构决定性质，基团决定反应！FountainofYouth寻找长生不老之地、物、山、水、岛、泉……仙人承露天华之气无根之水•古代炼金术所采用的原料炼金术Alchemy九华丹、八仙丹、七命丸、六寿石、五石散金、汞、硫、砷、铅……绿松石、雄黄硫磺、紫水晶、赭石send1000boys/girlsovereastseaforimmortalland送1000童男童女出东海寻找长寿福地：蓬莱、瀛洲寻找千岁的历程千古不朽的文化遗产InflammationagingGeriatricsImmuneAgingTissuerepairAtherosclerosisAnti-agingstrategiesCancerStemCellsLysosomeMitochondriaHayflicklimitTelomeresAginggenesOxidativestressFreeradicalsDiabetesandglycationMetabolismCaloricrestriction天下大乱的衰老机理研究300=30=3ExtremelyComplicatedAgingMechanisms两类型四水平衰老理论WholeanimallevelOrgan(system)levelCellular(sub-cellular)levelMolecularlevel:BlindmenandElephantProgrammed先天遗传/Stochastic后天损伤盲人摸象般的衰老研究进化论衰老学说物竞天择，适者生存与动物的衰老与否并无直接联系。许多人和动物的死亡，无论是天灾还是人祸，都不是正常的衰老死亡。雌章鱼产卵后，据说由于某种“死亡激素”作祟，不吃不喝，无疾而终。有些蝴蝶生来就没有嘴巴，不能吃喝，活不几天就匆匆告别美丽的生命。生与死的选择太平洋大马哈鱼在2~8岁（具体年龄与种类和地点有关）的时候，开始了它们一生中惟一的一次洄游，从太平洋游到河流、湖泊产卵，洄游距离有的长达上千公里。在达到产卵地点的时候，体内皮质激素含量急剧升高，雄鱼身体变得通红。皮质激素是在紧张状态下肾上腺分泌的激素。（人体的皮质激素含量如果过高，将会对全身的组织产生伤害，出现皮质醇增多症-库欣综合征）。寿命与动物身体的大小成正比。代谢率衰老学说__“灯油说”动物的能量代谢越剧烈，动物的老化就越快。龟类因活动缓慢,基础代谢率低而长寿；又例如冬眠动物(Hibernant)在冬眠过程中衰老过程变得极其缓慢；还有长年从事太极拳锻炼的老人，与世无争的深山老道和瑜伽功大师往往寿高命长等等。器官与系统－衰老速度不同大部分专业医学研究工作者，往往由于对于自己专业研究领域的熟悉和钟爱，而不由自主地强调和看重衰老和自己学科之间的联系。器官水平的衰老研究神经内分泌衰老学说Finch和Landfield提出，衰老可以被认为是神经指导下的内分泌激素的随龄衰减而引起的身体各部的功能逐渐丧失。其中主要是：下丘脑—垂体—中心控制荷尔蒙的分泌变化，继而影响身体各个系统的正常功能。神经内分泌衰老学说随着年龄的增高，老年人大脑中的神经信号传导分子乙酰胆碱﹑多巴胺﹑5-羟色胺以及去甲肾上腺素逐渐减少。与神经信号传导分子相关的许多酶的活性明显下降。由此导致体液循环﹑气体交换﹑物质吸收和排泄，生长发育和繁殖等内脏器官活动功能的平衡的失调和紊乱，进而加速衰老。免疫衰老学说这个学说由Walford在1969年提出，主要基于两大事实：一是动物的免疫功能随龄衰退，如老年人T细胞对感染的抵抗力的降低；又如老年大鼠的免疫功能仅为年轻大鼠的十分之一。二是免疫的准确性随龄递减，造成自身免疫伤害，如本文前面列出的老年红斑狼疮和老年风湿性关节炎。心脑血管疾病与衰老心脑血管的逐渐老化是老化疾病中的罪魁祸首。包括血压升高，粥样动脉硬化，血管壁交联硬化，管壁增厚，管径变窄……2009诺贝尔生理/医学奖与衰老与院士专家一起点评2009诺贝尔奖与院士专家一起点评2009诺贝尔奖生命万物衰老的根本原因是端粒缩短吗？衰老过程中诸多器官功能的下降与端粒无关2013年6月与《细胞》杂志引领前沿综述文章“衰老标志物”展开大辩论2013年6月6日，国际生物医学领域的顶级杂志《Cell》刊登了一篇关于“衰老的标志物（TheHallmarksofAging）”的洋洋大观的综述[5]。文中列举了目前哺乳动物的三类、九种衰老分子指标，并探讨了……我们认为，“衰老标志物”作为引领前沿的综述存在不少重大问题[6]，在与数位国际著名老年学专家探讨后，立即向《Cell》杂志编辑部提出并发表了言辞恳切的评论文章，郑重地提出了该文中的三条重要缺陷。指出该文：①混淆了病理性衰老与生理性衰老的重大差别；②所列出的“衰老指标”有失偏颇，忽略了大量与蛋白质衰老相关的重要指标；③对于衰老本质缺少正确的和深刻的认识。Bruce的回信，信中的人名“Len”就是对LeonardHayflick的爱称：IwasabletocontactLenandhemadethefollowingcomments:“TheCellarticleisunintelligibleandtypicalofareviewwrittenbymultipleauthorseachwithanarrowunderstandingofthefieldwhotrytoknittogethertheirdifferentviews.Choosingthehallmarksofaging,likechoosingthehallmarksofdevelopmentcanonlyresultinabiasedscattershotselectionofthehundredsorthousandsofchangesknownbuttowhatpurpose?”基因与衰老的相关性GeneEnzyme/functionReference.Nematodes（线虫）age-1PI-3-kinaseJohnson(1990),Morrisetal.(1996)daf-2Insulin-likereceptorKenyonetal.(1993),clk-1Co-enzymeQsynthesisLakowskiandHekimi(1996)eat-2PharyngealfunctionLakowskiandHekimi(1998)isp-1IronsulfurproteinFengetal.(2001)Fruitflies（果蝇）mthUnknownLinetal.(1998)IndyDicarboxylicacidtransportRoginaetal.(2000)InRInsulin-likereceptorTataretal.(2001)ChicoInsulin-likereceptorsubstrateproteinClancyetal.(2001)Mice（小鼠）Prop-1df/dfPituitarydevelopmentBrown-Borgetal.(1996)Pit-1dw/dwPituitarydevelopmentMiller(1999)p66shStressresponseproteinMigliaccioetal.(1999),GHR/BPGrowthhormonereceptorCoschiganoetal.(2000)GhrhrGrowthhormonereceptorFlurkeyetal.(2001)FIRKOFat-specificinsulinreceptorBlu¨heretal.(2003)Igf1r+/_IGF-IreceptorHolzenbergeretal.(2003)Discoveredmorethan200aging-relatedgenes已发现与鉴定了200多种衰老相关基因衰老研究结果扑朔迷离基因一张网集体保健康自由基老伤基本是冤枉细胞论衰老大多是误导线虫抗衰老像是睡懒觉SA6044-3AGEINGISSOLVEDBUTITSSOLUTIONALSOHIGHLIGHTSITSCOMPLEXITY-GEARINGUPFORTHECHALLENGESAHEADT.KIRKWOOD-InstituteforAgeingandHealth,CampusforAgeingandVitality,UniversityofNewcastle(NewcastleuponTyne,UnitedKingdom)Afteralongperiodwhenageingwasdismissedasjusttoocomplicatedforseriousscientificstudy,wenowhaveaverygoodideaabouttheunderlyingreasonsforwhyageingoccursandhowitiscaused.Ageingoccursthroughthegradual,lifelongaccumulationofdamagethatresultsfromthelimitedcapacityformaintenanceandrepair,whichinturnhasbeenstronglyshapedthroughnaturalselection.Nevertheless,thefactthattheenigmaofageingisnow‘solved’doesnotmeanthatthedetailedunderstandingthatwillbeneededtomakepracticaluseofitssolutionisnearathand.Theintrinsiccomplexityofthemechanismsindicatedbythesolutionrequirestheadoptionofsystems-biologyapproachestotheanalysisof:(i)howthenetworksofcellularmaintenancearevulnerabletodamage,(ii)howthesenetworksareregulated,(iii)howdamagepl