医疗器械法规和管理

1药品安全性监测百万公众培训工程E类药品生产经营企业2培训提纲•基本知识•开展药品不良反应监测工作的必要性•企业开展药品不良反应监测工作现状•企业如何开展药品不良反应工作•药品不良反应病例报告3案例：“反应停”事件“反应停”事件使世界各国政府开始对药品安全性高度重视，现代意义上的ADR监测报告制度在各国相继建立。4一、基本知识•基本概念•药品不良反应分型及发生机制•药品不良反应特点•药品不良反应监测体系5基本概念药品不良反应（ADR)药品不良事件（ADE)群体不良事件新的药品不良反应药品严重不良/事件6药品不良反应合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关或意外的有害反应卡托普利降血压刺激性干咳不良反应≠质量事故7基本概念药品不良反应（ADR)药品不良事件（ADE)群体不良事件新的药品不良反应药品严重不良反应/事件8药品不良事件药物治疗过程中出现的不良临床事件，它不一定与该药有因果关系并发症病情恶化死亡事故其他“齐二药”事件为了最大限度的降低人群的用药风险，本着“可疑即报”原则，对有重要意义的ADE也要进行监测9基本概念药品不良反应（ADR)药品不良事件（ADE)群体不良事件新的药品不良反应药品严重不良反应/事件10群体不良事件是指在同一地区，同一时间段内，使用同一种药品对健康人群或特定人群进行预防、诊断、治疗过程中出现的多人药品不良事件。11药品突发性群体不良事件同一地区同一时间段同一种药品诊断预防治疗多人不良事件不同情况严重程度一级事件二级事件出现人数超过50人3例以上死亡其他发生率超过已知的2倍出现人数超过30人出现死亡病例其他12基本概念药品不良反应（ADR)药品不良事件（ADE)群体不良事件新的药品不良反应药品严重不良反应/事件13新的药品不良反应药品说明书中未载明的不良反应静滴香丹注射液皮肤瘙痒香丹注射液药品说明书偶见过敏反应皮肤瘙痒属于过敏反应的表现形式14基本概念药品不良反应（ADR)药品不良事件（ADE)群体不良反应/事件新的药品不良反应药品严重不良反应/事件15药品严重不良反应/事件引起死亡致癌、致畸、致出生缺陷对生命有危险并能够导致人体永久的或显著的伤残对器官功能产生永久损伤导致住院或住院时间延长患者出现对生命有危险的不良反应，若不及时救治就可能导致人体永久的或显著的伤残16药品不良反应报告和监测–是指药品不良反应的发现、报告、评价和控制的过程。17药品不良反应A型B型C型不良反应与药理作用的关系常见(大于1%)剂量相关时间关系较明确可重复性在上市前常可发现如，感冒药-嗜睡罕见(1%)非预期的较严重时间关系明确青霉素钠-过敏性休克背景发生率高非特异性(指药物)没有明确的时间关系潜伏期较长不可重现机制不清药品不良反应分型18药品不良反应副作用毒性作用首剂效应特异质反应后遗效应变态反应继发反应药物依赖性致癌作用致突变作用致畸作用停药综合症发生机制19ADR的特点-普遍性-滞后性-长期性-可塑性-可控性20不良反应监测体系—三级结构各省中心通报等国家中心个人经营企业生产企业SFDA医疗机构21二、开展药品不良反应监测工作的必要性22企业开展ADR必要性药品不良反应的危害性药品上市前研究的局限性法律法规的要求对企业生存发展的意义企业开展ADR监测的优势23社会危害性24苯甲醇—臀肌挛缩•2004年湖北恩施州鹤峰县中营乡495人（2-29岁）•表现：跛行、八字腿、蛙行腿、难翘“二郎腿”、下蹲受限、皮肤凹陷•手术费每人3000元/人，一个乡148.5万元25龙胆泻肝丸—肾衰透析（1人）5.2～7.8万元/年换肾（1人）20万/5年北大医院（130人）透析676～1014万元/年换肾2600万/5年26千手观音背后的忧伤故事★舞蹈千手观音★聋哑演员★21位演员中18人因药致聋27对企业的危害性召回销毁利润↓停产倒下？重视监测，挽回损失和信誉！28药品不良反应频频发生据WHO统计:•5-10％的住院原因是ADR•10-20％住院期间的病人出现ADR29药品不良反应危害性•健康损失•经济损失•……企业该做点什么?30企业开展ADR必要性药品不良反应的危害性药品上市前研究的局限性法律法规的要求对企业生存发展的意义企业开展ADR监测的优势31上市前研究局限性BECDA病例少（Toofew）研究时间短（Tooshort）试验对象年龄范围窄（Toomedium-aged）目的单纯（Toorestricted）用药条件控制较严（Toohomogeneous）药品上市前研究的局限性★上市前发现的问题只是“冰山一角”★临床试验≠临床应用★药品不良反应监测工作是上市后药品安全性评价的重要手段33企业开展ADR必要性药品不良反应的危害性药品上市前研究的局限性法律法规的要求对企业生存发展的意义企业开展ADR监测的优势34法律法规的要求•《中华人民共和国药品管理法》•《药品不良反应报告和监测管理办法》•《中华人民共和国执业医师法》•《中华人民共和国药品管理法实施条例》•《中华人民共和国中医药条例》•《药品注册管理办法》•……35•第四十二条•第七十一条《中华人民共和国药品管理法》36药品生产、经营企业和医疗卫生机构必须指定专（兼）职人员负责本单位生产、经营、使用药品的不良反应报告和监测工作。《药品不良反应报告和监测管理办法》第十三条37有下列情形之一的，视情节严重程度，予以责令改正、通报批评或警告，并可处以一千元以上三万元以下的罚款；情节严重并造成不良后果的，按照有关法律法规的规定进行处罚。(一)无专职或兼职人员负责本单位药品不良反应监测工作的；(二)未按要求报告药品不良反应的；(三)发现药品不良反应匿而不报的；(四)未按要求修订药品说明书的；(五)隐瞒药品不良反应资料。《药品不良反应报告和监测管理办法》第二十七条38第一百二十六条有下列情形之一的药品不予再注册：………-未按照规定进行药品不良反应监测的；-经国家食品药品监督管理局再评价属于疗效不确、不良反应大或者其他原因危害人体健康的；………《药品注册管理办法》39企业开展ADR必要性药品不良反应的危害性药品上市前研究的局限性法律法规的要求对企业生存发展的意义企业开展ADR监测的优势40企业开展ADR监测的意义•发现药品生产和流通中的问题，提高药品质量•为企业发展决策提供依据•有利于维护企业利益•有利于树立良好的企业形象要用战略的眼光来重新对企业开展ADR监测工作定位！41•药品生产过程•药品贮存运输过程•药品处方、生产工艺以及质量控制方面发现药品问题提高药品质量42“齐二药”事件：假药“欣弗”事件：劣药43•支持产品生产经营决策•用于上市后申报管理工作•促进新药研究开发为企业发展决策提供依据枸橼酸西地那非（万艾可）44当制药企业受到不恰当的药品安全性问题侵扰时，应用自己药品不良反应监数据库，快速、有效、科学地对药品安全性进行评估，以维护企业和产品的信誉和利益。有利于维护企业利益45爱若华事件46爱若华制药商长征-欣凯制药有限公司——尊重科学以理服人•收集我国不良反应记录•从学术角度—查阅文献•咨询专家•提交“安全性观察”试验结果★爱若华不会引起间质性肺炎。★中美苏州长征-欣凯制药有限公司完善的安全性监测部门发挥了重要作用，维护了企业自身利益。47鱼腥草注射液暂停48药品生产、经营企业积极开展药品不良反应监测，及时向用户反馈药品的安全性信息，从而提高公众对其信任度、业内的知名度，有利于创立品牌、树立企业形象。如：拜尔公司撤市西立伐他汀有利于树立良好的企业形象49保护大众保护产品保护生意保护自己保护患者是公众安全用药的需要是企业生存发展的需要50企业开展ADR必要性药品不良反应的危害性药品上市前研究的局限性法律法规的要求对企业生存发展的意义企业开展ADR监测的优势51企业开展ADR监测工作的优势•掌握药品有关环节的第一手资料•依托自己的营销、技术支持网络•……52三、企业开展ADR监测工作现状★初步形成了覆盖面较广的监测网络.★截止到2007年报告数量超过100万份。7587817297036868254692501000002000003000004000005000006000002004年2005年2006年2007年国家adr数据库年病例报告数量53其他途径91%企业9%企业开展药品不良反应监测工作现状国外企业在ADR上报工作中的地位：★美国:90%以上报告来自企业★日本64%来自企业我国企业数量：★生产企业4600多家★批发企业约1.3万★零售企业约32.9万2007年我国企业ADR病例报告上报情况54企业领导层的认识误区•影响企业药品的销路•增加工作量•加重企业负担•不利于企业的发展★严重阻碍了企业药品不良反应报告和监测工作的开展企业开展ADR工作存在的问题55●制度流于形式，监测机构多形同虚设●缺乏有效监测网络和管理机制企业开展ADR工作存在的问题56药品生产企业忽视药品不良反应的表现★药品包装、标签和说明书印制不规范★有些药品广告宣传失实★销售人员素质亟待提高★……57•建立健全组织机构•完善制度•加强内部培训•企业开展ADR监测方法•企业如何处理ADR•案例介绍四、企业如何开展ADR工作58建立健全药品不良反应监测组织机构整合内部资源：生产部门质量部门研发部门营销部门★成立企业专业不良反应监测管理机构。59•ADR监测运行管理制度•ADR监测工作制度•人员培训制度•ADR文件管理制度•……完善制度★制度是行动的指南★用制度来规范行为、明确责任、监督执行60•培训目的•培训对象•培训形式•培训内容加强内部培训61生产企业开展ADR监测方法•收集-收集药物安全性信息•报告-向相关部门报告•评价-因果关系评价、品种评价•控制-采取控制措施62安全性信息的收集•ADR病例报告-医院、经营企业、患者等•文献•境外药品安全性信息-美国FDA、欧盟EMEA、英国MHRA等•相关研究和实验等充足的信息是评价的基础！63不良反应病例的报告第五部分内容介绍64分析评价•单例病例报告评价-充足的信息是评价的基础-总体推断、逻辑推理等方法•品种风险效益评价-提出假设：信号检测智能化（BCPNN、PRR等）人工经验-验证假设分析、实验流行病学综合评价65风险控制•改进药品：药品结构、配方、生产工艺等•修改说明书•暂停•召回•撤市•其他66经营企业开展ADR监测方法•收集-收集药物安全性信息•报告-向相关部门报告67惠氏全球安全监测和流行病部（WyethGlobalSafetySurveillanceandEpidemiology,GSSE）案例介绍68GSSE职责•报告全球范围的不良事件–自发报告药物不良反应–临床试验中严重不良事件•安全报告的医学评价–单个病例分析–定期安全性更新报告69•药物流行病学研究–检验和评估药物与不良事件的相关性–确认高危人群•风险管理–制定特别的计划和程序–防范/减小风险GSSE职责70首位惠氏员工知晓不良事件后7,15天惠氏全球不良事件监测文献销售人员医学信息部各分支机构临床试验上市后研究医务人员消费者临床研发及医学事务部商业合作伙伴公司法律部门GSSEFDA各国药政机关注册部各国家分部商业合作伙伴EMEA惠氏欧洲药物监测部研究者71GSSE不良事件主要来源0100002000030000400005000060000700008000090000100000LiteratureHCPConsumerAttorneyLiterature974103212811074HCP24760225611898021636Consumer25775289622970561454Attorney23614320277934046200120022003200472GSSE上市后安全性问题的管理安全监测数据库注册报告不良事件单个案例医学审评信号检测定期审评历年安全数据无需行动–继续检测收集其他信息/启动研究/获得外部专家建议通知标签委员会通知安全执行委员会安全评审团定